Medidas longitudinais de leptina em gestantes que desenvolveram pré-eclâmpsia

1. Introdução A obesidade e o diabetes tipo 2 (2DM) são problemas de saúde em todo o mundo, e as incidências de ambas as doenças estão aumentando rapidamente. Pesquisas recentes mostraram que a nutrição materna durante a gravidez pode ter consequências metabólicas de longo prazo na prole. Muitas mulheres grávidas são obesas (índice de massa corporal (IMC) > 30 kg/m2). A prevalência de obesidade materna está aumentando, chegando a 20% em algumas clínicas pré-natais, o que está de acordo com a prevalência de obesidade na população em geral. A obesidade na gravidez tem sido associada a vários resultados adversos da gravidez, incluindo aborto espontâneo, pré-eclâmpsia, diabetes gestacional (DMG), macrossomia fetal, parto cesáreo e complicações pós-cesárea. O manejo intraparto e pós-parto de gestantes obesas requer consultas multidisciplinares entre obstetras, anestesiologistas, enfermeiros e pediatras, a fim de melhorar os resultados da gravidez da mãe e do recém-nascido. O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas (ACOG) e vários autores atualmente apóiam estratégias de redução de risco para pacientes grávidas obesas, incluindo limitar o ganho de peso.

A pré-eclâmpsia é um distúrbio multissistêmico caracterizado por hipertensão gestacional ou induzida pela gravidez e proteinúria de início recente durante a segunda metade da gravidez.

O objetivo deste estudo foi medir a leptina em mulheres grávidas magras, obesas e diabéticas em intervalos de três meses durante a gravidez para determinar se esse hormônio poderia servir como um marcador prognóstico para o risco de pré-eclâmpsia.

Recrutamento As mulheres foram recrutadas em sua primeira visita entre 10-15 semanas de gestação. Eles foram convidados a comparecer após um jejum noturno e foram testados entre 07:00 e 09:00 h. Foram formados três grupos de gestantes: a) eutróficas (IMC pré-gestacional (PG) < 25 kg/m2), b) sobrepeso-obesas (PGBMI ≥ 25 kg/m2) e c) hiperglicêmicas no primeiro trimestre de gestação confirmadas como GDM em mulheres previamente conhecidas por serem normoglicêmicas. Os casos positivos para pré-eclâmpsia foram então subdivididos.

Acompanhamento clínico Foram realizados três exames no 1º, 2º e 3º trimestres. Em cada visita, as mulheres foram pesadas. A pressão arterial (PA) foi registrada em cada visita usando um esfigmomanômetro padrão e um manguito de tamanho apropriado. Se diagnosticado com hipertensão induzida pela gravidez, as mulheres foram hospitalizadas e supervisionadas clinicamente com um monitor eletrônico (Mercury, Mennem Medical) até que o diagnóstico de pré-eclâmpsia fosse confirmado ou excluído.

Laboratório Durante cada consulta, amostras de sangue foram coletadas em tubos Vacutainer após um período de jejum de 8 horas e centrifugadas para separar o plasma do soro. Os investigadores mediram albumina (mg/dl), colesterol (mg/dl), creatinina (mg/dl), glicose (mg/dl), triglicerídeos (mg/dl), ácido úrico (mg/dl), enzimas hepáticas (Dimension Rx L Max, Dade Behring) e hemoglobina (g/dl) (Advia 120, Bayer Health) e realizou um teste geral de urina (URiSCAN Pro). Esses testes foram medidos no HMPMP de acordo com procedimentos padronizados recomendados pela Federação Internacional de Química Clínica e Medicina Laboratorial (IFCC).

Diagnóstico de DMG No momento do recrutamento, as mulheres com hiperglicemia que preenchiam os critérios e com diagnóstico recente de diabetes foram incluídas no mesmo grupo daquelas que foram submetidas a OGT após 24 semanas de gestação e com diagnóstico confirmado de DMG por terem valores normais de glicose antes de suas gestações.

Durante o acompanhamento da gravidez, os ginecologistas do ambulatório obstétrico utilizaram os seguintes fatores de risco para rastrear mulheres para DMG: parente de primeiro grau com diabetes, história de DMG ou macrossomia, suspeita de macrossomia na gravidez atual, glicosúria persistente, ganho de peso rápido ou excessivo durante o início da gravidez, obesidade ou glicose plasmática aleatória ≥ 7,0 mmol/l. As mulheres com um ou mais desses fatores foram submetidas ao OGTT padrão de 100 g 3 h após jejum noturno (solução fornecida pelo Laboratório Silanes).

O diagnóstico de DMG foi feito de acordo com os critérios do National Diabetes Data Group (NDDG) (≥ 2 valores anormais; concentrações de glicose ≥ 5,8 mmol/l em jejum, ≥ 10,6 mmol/l em 1 h, ≥ 9,2 mmol/l em 2 h, e ≥ 8,1 mmol/l em 3 h) [16].

Em mulheres com DMG, os objetivos terapêuticos foram os níveis de glicose no sangue antes das refeições < 5,0 mmol/l e 2 h pós-prandial < 6,5 mmol/l. Se dois níveis de glicose no sangue em uma a duas semanas estivessem acima dessas metas, apesar das medidas dietéticas adequadas, então a insulina do tipo rápido era iniciada ou as doses eram aumentadas. Se essas medidas fossem insuficientes para atingir os objetivos terapêuticos, então a insulina basal era adicionada.

A pré-eclâmpsia foi diagnosticada e classificada de acordo com os critérios especificados pelo boletim técnico do ACOG e pelo Relatório do Grupo de Trabalho do Programa Nacional de Educação em Hipertensão Arterial (NHBPEP) sobre Hipertensão Arterial na Gravidez. A hipertensão foi descrita como um aumento de 30 mm Hg na PA sistólica ou 15 mm Hg na diastólica em comparação com os valores antes de 20 semanas de gravidez, ou uma PA absoluta > 140/90 mm Hg após 20 semanas de gestação se os valores anteriores fossem desconhecidos.

Leptina Níveis séricos de leptina (Millipore/Linco., EUA, cat. HL-8IHK) e adiponectina (Millipore/Linco., EUA, cat. No. HADP-61HK) foram determinados por meio de um radioimunoensaio de anticorpo duplo (RIA) usando materiais e protocolos fornecidos pelo provedor (Millipore/Linco., EUA, Cat. HL-8IHK). Todas as amostras de cada trimestre foram analisadas simultaneamente. Os ensaios foram executados de acordo com as recomendações do fabricante.

Análise estatística Foi utilizado o SPSS versão 16. As variáveis ​​contínuas foram expressas em média ± desvio padrão (DP). Os testes Kruskal Wallis e Mann-Whitney U foram considerados estatisticamente significativos com valor de P ≤ 0,05. Curvas Receiver Operating Characteristic (ROC) foram utilizadas com cada variável e nos casos de pré-eclâmpsia.