Longitudinale metingen van leptine bij zwangere vrouwen die pre-eclampsie ontwikkelden

1. Inleiding Obesitas en diabetes type 2 (2DM) zijn wereldwijde gezondheidsproblemen en de incidentie van beide ziekten neemt snel toe. Recent onderzoek heeft aangetoond dat voeding van de moeder tijdens de zwangerschap langdurige metabole gevolgen kan hebben voor het nageslacht. Veel zwangere vrouwen hebben obesitas (body mass index (BMI) > 30 kg/m2). De prevalentie van obesitas bij moeders stijgt, tot 20% in sommige prenatale klinieken, wat overeenkomt met de prevalentie van obesitas in de algemene bevolking. Obesitas tijdens de zwangerschap is in verband gebracht met verschillende ongunstige zwangerschapsuitkomsten, waaronder spontane abortus, pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes (GDM), foetale macrosomie, keizersnede en wondcomplicaties na een keizersnede. Zowel intrapartum- als postpartumbehandeling van zwaarlijvige gravida's vereist multidisciplinair overleg tussen verloskundigen, anesthesiologen, verpleegkundigen en kinderartsen om de zwangerschapsuitkomsten van de moeder en de pasgeborene te verbeteren. Het American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) en verschillende auteurs ondersteunen momenteel risicoverlagende strategieën voor zwaarlijvige zwangere patiënten, waaronder het beperken van gewichtstoename.

Pre-eclampsie is een multisysteemaandoening die wordt gekenmerkt door zwangerschaps- of zwangerschapshypertensie en nieuwe proteïnurie tijdens de tweede helft van de zwangerschap.

Het doel van deze studie was om leptine te meten bij magere, zwaarlijvige en diabetische zwangere vrouwen met tussenpozen van drie maanden tijdens hun zwangerschap om te bepalen of dit hormoon zou kunnen dienen als een prognostische marker voor het risico op pre-eclampsie.

Werving Vrouwen werden geworven bij hun eerste bezoek bij een zwangerschapsduur van 10-15 weken. Ze werden gevraagd om na een nacht vasten aanwezig te zijn en werden tussen 07.00 en 09.00 uur getest. Er werden drie groepen zwangere vrouwen gevormd: a) normaal gewicht (pregestationele (PG) BMI < 25 kg/m2), b) overgewicht-obesitas (PGBMI ≥ 25 kg/m2) en c) hyperglykemie in het eerste trimester van de zwangerschap bevestigd als GDM bij vrouwen waarvan eerder bekend was dat ze normoglycemisch waren. Positieve gevallen voor pre-eclampsie werden vervolgens onderverdeeld.

Klinische follow-up Drie onderzoeken werden uitgevoerd in het 1e, 2e en 3e trimester. Bij elk bezoek werden de vrouwen gewogen. De bloeddruk (BP) werd bij elk bezoek geregistreerd met behulp van een standaard bloeddrukmeter en een manchet van de juiste maat. Als de diagnose door zwangerschap veroorzaakte hypertensie werd gesteld, werden de vrouwen in het ziekenhuis opgenomen en klinisch begeleid met een elektronische monitor (Mercury, Mennem Medical) totdat de diagnose van pre-eclampsie werd bevestigd of uitgesloten.

Laboratorium Tijdens elk consult werden na een vastenperiode van 8 uur bloedmonsters afgenomen in Vacutainer-buisjes en gecentrifugeerd om het plasma van het serum te scheiden. De onderzoekers maten albumine (mg/dl), cholesterol (mg/dl), creatinine (mg/dl), glucose (mg/dl), triglyceriden (mg/dl), urinezuur (mg/dl), leverenzymen (Dimension Rx L Max, Dade Behring) en hemoglobine (g/dl) (Advia 120, Bayer Health) en voerde een algemene urinetest uit (URiSCAN Pro). Deze tests werden gemeten in de HMPMP volgens gestandaardiseerde procedures aanbevolen door de International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC).

Diagnose van zwangerschapsdiabetes Ten tijde van de werving werden vrouwen met hyperglykemie die aan de criteria voldeden en onlangs de diagnose diabetes hadden gekregen, opgenomen in dezelfde groep als de vrouwen die na 24 weken zwangerschap een OGT ondergingen en bevestigden dat ze zwangerschapsdiabetes hadden omdat ze normale waarden van glucose voorafgaand aan hun zwangerschappen.

Gynaecologen op de verloskundige polikliniek screenen vrouwen tijdens de zwangerschapscontrole op de volgende risicofactoren: een eerstegraads familielid met diabetes, een voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes of macrosomie, een vermoeden van macrosomie in de huidige zwangerschap, aanhoudende glucosurie, een snelle of overmatige gewichtstoename tijdens de vroege zwangerschap, obesitas of een willekeurige plasmaglucose ≥ 7,0 mmol/l. Vrouwen met een of meer van deze factoren ondergingen de standaard 100 g 3-uurs OGTT na een nacht vasten (oplossing geleverd door Laboratorio Silanes).

De diagnose GDM werd gesteld volgens de criteria van de National Diabetes Data Group (NDDG) (≥ 2 abnormale waarden; glucoseconcentraties van ≥ 5,8 mmol/l voor vasten, ≥ 10,6 mmol/l na 1 uur, ≥ 9,2 mmol/l na 2 uur). uur, en ≥ 8,1 mmol/l na 3 uur) [16].

Bij vrouwen met zwangerschapsdiabetes waren de therapeutische doelen bloedglucosewaarden vóór maaltijden < 5,0 mmol/l en 2 uur postprandiaal < 6,5 mmol/l. Als ondanks adequate dieetmaatregelen twee bloedglucosewaarden in één tot twee weken boven deze doelen lagen, werd insuline van het snelle type gestart of werden de doses verhoogd. Als deze maatregelen onvoldoende waren om de therapeutische doelen te bereiken, werd basale insuline toegevoegd.

Pre-eclampsie werd gediagnosticeerd en geclassificeerd volgens de criteria gespecificeerd door het technische bulletin van de ACOG en het National High Blood Pressure Education Program (NHBPEP) Werkgroeprapport over hoge bloeddruk tijdens de zwangerschap. Hypertensie werd beschreven als een verhoging van 30 mm Hg systolische of 15 mm Hg diastolische bloeddruk in vergelijking met de waarden vóór 20 weken zwangerschap, of een absolute bloeddruk > 140/90 mm Hg na 20 weken zwangerschap als de eerdere waarden onbekend waren.

Leptine Serumwaarden van leptine (Millipore/Linco., VS, Cat. HL-8IHK) en adiponectine (Millipore/Linco., VS, Cat. nr. HADP-61HK) werden bepaald door middel van een dubbele antilichaam radioimmunoassay (RIA) met behulp van materialen en protocollen geleverd door de leverancier (Millipore/Linco., USA, Cat. HL-8IHK). Alle monsters van elk trimester werden gelijktijdig getest. De assays werden uitgevoerd volgens de aanbevelingen van de fabrikant.

Statistische analyse Er is gebruik gemaakt van SPSS versie 16. Continue variabelen werden uitgedrukt in gemiddelden ± standaarddeviatie (SD). De U-tests van Kruskal Wallis en Mann-Whitney werden als statistisch significant beschouwd met een P-waarde ≤ 0,05. Bij elke variabele en in het geval van pre-eclampsie werden Receiver Operating Characteristic (ROC)-curven gebruikt.