Misure longitudinali di leptina nelle donne in gravidanza che hanno sviluppato la preeclampsia

1. Introduzione L'obesità e il diabete di tipo 2 (DM2) sono problemi di salute a livello mondiale e l'incidenza di entrambe le malattie è in rapido aumento. Recenti ricerche hanno dimostrato che l'alimentazione materna durante la gravidanza può avere conseguenze metaboliche a lungo termine nella prole. Molte donne incinte sono obese (indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m2). La prevalenza dell'obesità materna è in aumento, fino al 20% in alcune cliniche prenatali, il che è in linea con la prevalenza dell'obesità nella popolazione generale. L'obesità in gravidanza è stata collegata a diversi esiti avversi della gravidanza, tra cui aborto spontaneo, preeclampsia, diabete gestazionale (GDM), macrosomia fetale, parto cesareo e complicazioni della ferita post-taglio cesareo. Sia la gestione intrapartum che quella postpartum delle gravide obese richiedono consultazioni multidisciplinari tra ostetrici, anestesisti, infermieri e pediatri al fine di migliorare gli esiti della gravidanza della madre e del neonato. L'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) e diversi autori attualmente supportano strategie di riduzione del rischio per le pazienti obese in gravidanza, inclusa la limitazione dell'aumento di peso.

La preeclampsia è una malattia multisistemica caratterizzata da ipertensione indotta dalla gravidanza o gestazionale e proteinuria di nuova insorgenza durante la seconda metà della gravidanza.

Lo scopo di questo studio era misurare la leptina in donne incinte magre, obese e diabetiche a intervalli di tre mesi durante le loro gravidanze per determinare se questo ormone potesse servire come marcatore prognostico per il rischio di preeclampsia.

Reclutamento Le donne sono state reclutate alla loro prima visita a 10-15 settimane di gestazione. È stato chiesto loro di partecipare dopo un digiuno notturno e sono stati testati tra le 07:00 e le 09:00. Sono stati formati tre gruppi di donne in gravidanza: a) normopeso (BMI pregestazionale (PG) < 25 kg/m2), b) sovrappeso-obese (PGBMI ≥ 25 kg/m2) e c) iperglicemiche nel 1° trimestre di gravidanza confermate come GDM in donne precedentemente note per essere normoglicemiche. I casi positivi per preeclampsia sono stati poi suddivisi.

Follow-up clinico Sono stati eseguiti tre esami nel 1°, 2° e 3° trimestre. In ogni visita, le donne venivano pesate. La pressione sanguigna (BP) è stata registrata ad ogni visita utilizzando uno sfigmomanometro standard e un bracciale di dimensioni adeguate. In caso di diagnosi di ipertensione indotta dalla gravidanza, le donne sono state ricoverate in ospedale e controllate clinicamente con un monitor elettronico (Mercury, Mennem Medical) fino a quando la diagnosi di preeclampsia non è stata confermata o esclusa.

Laboratorio Durante ogni consultazione, i campioni di sangue sono stati raccolti in provette Vacutainer dopo un periodo di digiuno di 8 ore e centrifugati per separare il plasma dal siero. I ricercatori hanno misurato albumina (mg/dl), colesterolo (mg/dl), creatinina (mg/dl), glucosio (mg/dl), trigliceridi (mg/dl), acido urico (mg/dl), enzimi epatici (Dimension Rx L Max, Dade Behring) ed emoglobina (g/dl) (Advia 120, Bayer Health) ed eseguito un test generale delle urine (URiSCAN Pro). Questi test sono stati misurati nell'HMPMP secondo procedure standardizzate raccomandate dalla Federazione Internazionale di Chimica Clinica e Medicina di Laboratorio (IFCC).

Diagnosi di GDM Al momento dell'arruolamento, le donne con iperglicemia che soddisfacevano i criteri e con recente diagnosi di diabete sono state incluse nello stesso gruppo di quelle sottoposte a un OGT dopo 24 settimane di gestazione e con conferma di GDM perché avevano valori normali di glucosio prima delle loro gravidanze.

Durante il follow-up della gravidanza, i ginecologi dell'ambulatorio ostetrico hanno utilizzato i seguenti fattori di rischio per lo screening delle donne per GDM: un parente di primo grado con diabete, una storia di GDM o macrosomia, un sospetto di macrosomia nella gravidanza in corso, glicosuria persistente, un aumento di peso rapido o eccessivo durante le prime fasi della gravidanza, obesità o una glicemia plasmatica casuale ≥ 7,0 mmol/l. Le donne con uno o più di questi fattori sono state sottoposte allo standard OGTT da 100 g 3 ore dopo un digiuno notturno (soluzione fornita da Laboratorio Silanes).

La diagnosi di GDM è stata effettuata secondo i criteri del National Diabetes Data Group (NDDG) (≥ 2 valori anomali; concentrazioni di glucosio ≥ 5,8 mmol/l a digiuno, ≥ 10,6 mmol/l a 1 h, ≥ 9,2 mmol/l a 2 h, e ≥ 8,1 mmol/l a 3 h) [16].

Nelle donne con GDM, gli obiettivi terapeutici erano livelli di glucosio nel sangue prima dei pasti < 5,0 mmol/l e 2 ore postprandiali < 6,5 mmol/l. Se due livelli di glucosio nel sangue in una o due settimane erano al di sopra di questi obiettivi nonostante adeguate misure dietetiche, veniva iniziata l'insulina del tipo rapido o le dosi venivano aumentate. Se queste misure erano insufficienti per raggiungere gli obiettivi terapeutici, veniva aggiunta insulina basale.

La preeclampsia è stata diagnosticata e classificata secondo i criteri specificati dal bollettino tecnico dell'ACOG e dal Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy del National High Blood Pressure Education Program (NHBPEP). L'ipertensione è stata descritta come un aumento di 30 mm Hg della PA sistolica o di 15 mm Hg della PA diastolica rispetto ai valori prima delle 20 settimane di gravidanza, o come una PA assoluta > 140/90 mm Hg dopo la 20a settimana di gestazione se i valori precedenti erano sconosciuti.

Leptina Livelli sierici di leptina (Millipore/Linco., USA, Cat. HL-8IHK) e adiponectina (Millipore/Linco., USA, cat. No. HADP-61HK) sono stati determinati mediante un dosaggio radioimmunologico a doppio anticorpo (RIA) utilizzando materiali e protocolli forniti dal fornitore (Millipore/Linco., USA, Cat. HL-8IHK). Tutti i campioni di ciascun trimestre sono stati analizzati contemporaneamente. I test sono stati eseguiti secondo le raccomandazioni del produttore.

Analisi statistica È stata utilizzata la versione SPSS 16. Le variabili continue sono state espresse in media ± deviazione standard (SD). I test U di Kruskal Wallis e Mann-Whitney sono stati considerati statisticamente significativi con un valore P ≤ 0,05. Le curve ROC (Receiver Operating Characteristic) sono state utilizzate con ciascuna variabile e nei casi di preeclampsia.