Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for pasienter med primære immundefekter

Annen: Arm A: Fullt myeloablativt regime

For bruk hos pasienter med sykdommer inkludert Wiskott-Aldrich syndrom, MHC klasse II-mangel, hypomorf SCID, etc. Får Alemtuzumab 0,3 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dager -12 til -10, cyklofosfamid 50 mg/kg IV pluss MESNA på dager -9 til -6, busulfan 0,8 eller 1,1 mg/kg IV på dag -5 til -2 og stamcelleinfusjon på dag 0.

Legemiddel: Alemtuzumab 0,3 mg

0,3 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dagene -12 til og med -10

Andre navn:

• Campath-1H

Legemiddel: Cyklofosfamid

cyklofosfamid 50 mg/kg IV på dag -9 til -6

Andre navn:

• Cytoksan

Legemiddel: Busulfan

busulfan 0,8 eller 1,1 mg/kg IV på dag -5 til -2

Andre navn:

• Myerlan

Biologisk: Stamcelletransplantasjon

Ikke-relatert donorbenmarg vil bli samlet inn på vanlig måte ved å bruke etablerte parametere bestemt av National Marrow Donor Program. Minimum 3 x 10^8 kjerneholdige celler/kg mottakervekt vil bli samlet inn med et mål på ≥ 5 x 10^8 kjerneholdige celler/kg mottakervekt.

Navlestrengsblodvalg vil være i henhold til gjeldende algoritme for valg av navlestrengsblodenhet fra University of Minnesota. En eller to enheter kan brukes for å oppnå minimum celledose. En av UCB-enhetene som velges for transplantasjon må inneholde ≥ 3,5 x 10^7 kjerneholdige celler/kg mottakervekt basert på celletall på tidspunktet for kryokonservering, og den totale kombinerte celledose for begge enhetene må være > 5,0 x 10^7 kjerneholdige celler /kg.

Legemiddel: Busulfan

busulfan 0,8 eller 1,1 mg/kg IV på dag -9 til -6

Andre navn:

• Myerlan

Legemiddel: MESNA

administrert i henhold til standard institusjonsprotokoll.

Andre navn:

• Mesnex
• merkaptoetansulfonat Na (Na er symbolet for natrium)

Annen: Arm B: Ablativt regime med redusert toksisitet

For bruk hos pasienter med sykdommer inkludert SCID, CGD, CHS og andre CID. Får Alemtuzumab 0,3 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dag -12 til -10, busulfan 0,8 eller 1,1 mg/kg IV på dag -9 til -6, fludarabinfosfat 40 mg/m^2 IV på dag -5 til -2 og stamcelleinfusjon på dag 0.

Legemiddel: Alemtuzumab 0,3 mg

0,3 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dagene -12 til og med -10

Andre navn:

• Campath-1H

Legemiddel: Busulfan

busulfan 0,8 eller 1,1 mg/kg IV på dag -5 til -2

Andre navn:

• Myerlan

Biologisk: Stamcelletransplantasjon

Ikke-relatert donorbenmarg vil bli samlet inn på vanlig måte ved å bruke etablerte parametere bestemt av National Marrow Donor Program. Minimum 3 x 10^8 kjerneholdige celler/kg mottakervekt vil bli samlet inn med et mål på ≥ 5 x 10^8 kjerneholdige celler/kg mottakervekt.

Navlestrengsblodvalg vil være i henhold til gjeldende algoritme for valg av navlestrengsblodenhet fra University of Minnesota. En eller to enheter kan brukes for å oppnå minimum celledose. En av UCB-enhetene som velges for transplantasjon må inneholde ≥ 3,5 x 10^7 kjerneholdige celler/kg mottakervekt basert på celletall på tidspunktet for kryokonservering, og den totale kombinerte celledose for begge enhetene må være > 5,0 x 10^7 kjerneholdige celler /kg.

Legemiddel: Busulfan

busulfan 0,8 eller 1,1 mg/kg IV på dag -9 til -6

Andre navn:

• Myerlan

Legemiddel: Fludarabinfosfat 40 mg

40 mg/m^2 IV på dag -5 til -2 (for barn < 6 måneder og/eller < 10 kg vektdose ved 1,33 mg/kg)

Andre navn:

• Fludara

Annen: Arm C: Redusert intensitetskondisjonering

For bruk hos pasienter med sykdommer inkludert HLH. Får Alemtuzumab 0,2 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dag -14 til -10, fludarabinfosfat 30 mg/m^2 IV på dag -8 til -4, melfalan 140 mg/m^2 IV på dag -3 og stamcelle infusjon på dag 0.

Biologisk: Stamcelletransplantasjon

Ikke-relatert donorbenmarg vil bli samlet inn på vanlig måte ved å bruke etablerte parametere bestemt av National Marrow Donor Program. Minimum 3 x 10^8 kjerneholdige celler/kg mottakervekt vil bli samlet inn med et mål på ≥ 5 x 10^8 kjerneholdige celler/kg mottakervekt.

Navlestrengsblodvalg vil være i henhold til gjeldende algoritme for valg av navlestrengsblodenhet fra University of Minnesota. En eller to enheter kan brukes for å oppnå minimum celledose. En av UCB-enhetene som velges for transplantasjon må inneholde ≥ 3,5 x 10^7 kjerneholdige celler/kg mottakervekt basert på celletall på tidspunktet for kryokonservering, og den totale kombinerte celledose for begge enhetene må være > 5,0 x 10^7 kjerneholdige celler /kg.

Legemiddel: Melphalan

140 mg/m^2 IV på dag -3

Andre navn:

• Alkeran

Legemiddel: Alemtuzumab 0,2 mg

0,2 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dagene -14 til og med -10

Andre navn:

• Campath 1-H

Legemiddel: Fludarabinfosfat 30 mg

fludarabin 30 mg/m^2 IV på dagene -8 til og med -4

Andre navn:

• Fludara

Annen: Arm D: Ingen forberedende regime

Til bruk hos pasienter med fullstendig SCID-fenotype uten tegn på maternell engraftment eller gjenværende immunfunksjon som vil motta sin stamcelletransplantasjon fra en genotypisk matchet donor.

Biologisk: Stamcelletransplantasjon

Ikke-relatert donorbenmarg vil bli samlet inn på vanlig måte ved å bruke etablerte parametere bestemt av National Marrow Donor Program. Minimum 3 x 10^8 kjerneholdige celler/kg mottakervekt vil bli samlet inn med et mål på ≥ 5 x 10^8 kjerneholdige celler/kg mottakervekt.

Navlestrengsblodvalg vil være i henhold til gjeldende algoritme for valg av navlestrengsblodenhet fra University of Minnesota. En eller to enheter kan brukes for å oppnå minimum celledose. En av UCB-enhetene som velges for transplantasjon må inneholde ≥ 3,5 x 10^7 kjerneholdige celler/kg mottakervekt basert på celletall på tidspunktet for kryokonservering, og den totale kombinerte celledose for begge enhetene må være > 5,0 x 10^7 kjerneholdige celler /kg.

Nøytrofile engraftment

Nøytrofilengraftment er definert som den første dagen av tre påfølgende dager hvor nøytrofiltallet (absolutt nøytrofiltall) er 500 celler/mm3 (0,5 x 109/L) eller mer.

Forekomst av graftsvikt

Graftsvikt er definert som å ikke akseptere donerte celler. De donerte cellene lager ikke de nye hvite blodcellene, røde blodcellene og blodplatene.

Forekomst av kimærisme

en tilstand ved benmargstransplantasjon der benmarg og vertsceller eksisterer forenlig uten tegn på graft-versus-vert-avstøtingssykdom.

Forekomst av akutt graft-versus-vert-sykdom

Akutt graft-versus-vert-sykdom er en alvorlig kortvarig komplikasjon skapt ved infusjon av donorceller i en fremmed vert.

Forekomst av kronisk graft-versus-vert-sykdom

Kronisk graft-versus-vert-sykdom er en alvorlig langtidskomplikasjon skapt ved infusjon av donorceller til en fremmed vert.

Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet

Innen transplantasjonsfeltet er toksisiteten høy og alle dødsfall uten tidligere tilbakefall eller progresjon anses vanligvis som relatert til transplantasjon.

Sykdomsfri overlevelse

hvor lang tid etter at behandlingen avsluttes som en pasient overlever uten tegn eller symptomer på den kreften eller noen annen type kreft. I en klinisk studie er måling av sykdomsfri overlevelse en måte å se hvor godt en ny behandling virker.

Total overlevelse

Total overlevelse vil bli definert som tiden fra innmelding til dødsdato eller sensurert på datoen for siste dokumenterte kontakt for pasienter som fortsatt er i live.