Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności

Inny: Ramię A: schemat całkowicie mieloablacyjny

Do stosowania u pacjentów z chorobami, w tym zespołem Wiskotta-Aldricha, niedoborem MHC klasy II, hipomorficznym SCID itp. Otrzymuje alemtuzumab 0,3 mg/kg dożylnie (IV) w dniach od -12 do -10, cyklofosfamid 50 mg/kg IV plus MESNA w dniach -9 do -6, busulfan 0,8 lub 1,1 mg/kg dożylnie w dniach od -5 do -2 i infuzja komórek macierzystych w dniu 0.

Lek: Alemtuzumab 0,3 mg

0,3 mg/kg dożylnie (IV) w dniach -12 do -10

Inne nazwy:

• Campath-1H

Lek: Cyklofosfamid

cyklofosfamid 50 mg/kg IV w dniach -9 do -6

Inne nazwy:

• Cytoksan

Lek: Busulfan

busulfan 0,8 lub 1,1 mg/kg IV w dniach -5 do -2

Inne nazwy:

• Myerlan

Biologiczny: Transplantacja Komórek Macierzystych

Szpik kostny od dawcy niespokrewnionego zostanie pobrany w zwykły sposób z zastosowaniem ustalonych parametrów określonych przez Krajowy Program Dawców Szpiku. Pobrane zostanie co najmniej 3 x 10^8 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy, a docelowo ≥ 5 x 10^8 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy.

Wybór krwi pępowinowej zostanie przeprowadzony zgodnie z aktualnym algorytmem wyboru jednostek krwi pępowinowej University of Minnesota. W celu uzyskania minimalnej dawki komórek można zastosować jedną lub dwie jednostki. Jedna z jednostek UCB wybranych do przeszczepu musi zawierać ≥ 3,5 x 10^7 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy w oparciu o liczbę komórek w czasie kriokonserwacji, a łączna dawka komórek obu jednostek musi wynosić > 5,0 x 10^7 komórek jądrzastych /kg.

Lek: Busulfan

busulfan 0,8 lub 1,1 mg/kg IV w dniach -9 do -6

Inne nazwy:

• Myerlan

Lek: MESNA

podawane zgodnie ze standardowym protokołem instytucjonalnym.

Inne nazwy:

• Mesnex
• sulfonian merkaptoetanu Na (Na jest symbolem sodu)

Inny: Ramię B: schemat ablacyjny o zmniejszonej toksyczności

Do stosowania u pacjentów z chorobami, w tym SCID, CGD, CHS i innymi CID. Otrzymuje alemtuzumab 0,3 mg/kg dożylnie (iv.) w dniach -12 do -10, busulfan 0,8 lub 1,1 mg/kg IV w dniach -9 do -6, fosforan fludarabiny 40 mg/m^2 IV w dniach -5 do -2 i infuzja komórek macierzystych w dniu 0.

Lek: Alemtuzumab 0,3 mg

0,3 mg/kg dożylnie (IV) w dniach -12 do -10

Inne nazwy:

• Campath-1H

Lek: Busulfan

busulfan 0,8 lub 1,1 mg/kg IV w dniach -5 do -2

Inne nazwy:

• Myerlan

Biologiczny: Transplantacja Komórek Macierzystych

Szpik kostny od dawcy niespokrewnionego zostanie pobrany w zwykły sposób z zastosowaniem ustalonych parametrów określonych przez Krajowy Program Dawców Szpiku. Pobrane zostanie co najmniej 3 x 10^8 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy, a docelowo ≥ 5 x 10^8 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy.

Wybór krwi pępowinowej zostanie przeprowadzony zgodnie z aktualnym algorytmem wyboru jednostek krwi pępowinowej University of Minnesota. W celu uzyskania minimalnej dawki komórek można zastosować jedną lub dwie jednostki. Jedna z jednostek UCB wybranych do przeszczepu musi zawierać ≥ 3,5 x 10^7 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy w oparciu o liczbę komórek w czasie kriokonserwacji, a łączna dawka komórek obu jednostek musi wynosić > 5,0 x 10^7 komórek jądrzastych /kg.

Lek: Busulfan

busulfan 0,8 lub 1,1 mg/kg IV w dniach -9 do -6

Inne nazwy:

• Myerlan

Lek: Fosforan fludarabiny 40 mg

40 mg/m^2 IV w dniach od -5 do -2 (dla dzieci < 6 miesięcy i/lub < 10 kg masy ciała dawka 1,33 mg/kg)

Inne nazwy:

• Fludara

Inny: Ramię C: Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności

Do stosowania u pacjentów z chorobami, w tym HLH. Otrzymuje alemtuzumab 0,2 mg/kg dożylnie (iv.) w dniach -14 do -10, fosforan fludarabiny 30 mg/m^2 IV w dniach -8 do -4, melfalan 140 mg/m^2 IV w dniu -3 i komórki macierzyste infuzja w dniu 0.

Biologiczny: Transplantacja Komórek Macierzystych

Szpik kostny od dawcy niespokrewnionego zostanie pobrany w zwykły sposób z zastosowaniem ustalonych parametrów określonych przez Krajowy Program Dawców Szpiku. Pobrane zostanie co najmniej 3 x 10^8 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy, a docelowo ≥ 5 x 10^8 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy.

Wybór krwi pępowinowej zostanie przeprowadzony zgodnie z aktualnym algorytmem wyboru jednostek krwi pępowinowej University of Minnesota. W celu uzyskania minimalnej dawki komórek można zastosować jedną lub dwie jednostki. Jedna z jednostek UCB wybranych do przeszczepu musi zawierać ≥ 3,5 x 10^7 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy w oparciu o liczbę komórek w czasie kriokonserwacji, a łączna dawka komórek obu jednostek musi wynosić > 5,0 x 10^7 komórek jądrzastych /kg.

Lek: Melfalan

140 mg/m^2 IV w dniu -3

Inne nazwy:

• Alkeran

Lek: Alemtuzumab 0,2 mg

0,2 mg/kg dożylnie (IV) w dniach -14 do -10

Inne nazwy:

• Campath 1-H

Lek: Fosforan fludarabiny 30 mg

fludarabina 30 mg/m^2 IV w dniach od -8 do -4

Inne nazwy:

• Fludara

Inny: Ramię D: Brak schematu przygotowawczego

Do stosowania u pacjentów z pełnym fenotypem SCID, u których nie ma dowodów wszczepienia matczynego lub resztkowej funkcji układu odpornościowego, którzy będą otrzymywać przeszczep komórek macierzystych od dawcy dopasowanego genotypowo.

Biologiczny: Transplantacja Komórek Macierzystych

Szpik kostny od dawcy niespokrewnionego zostanie pobrany w zwykły sposób z zastosowaniem ustalonych parametrów określonych przez Krajowy Program Dawców Szpiku. Pobrane zostanie co najmniej 3 x 10^8 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy, a docelowo ≥ 5 x 10^8 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy.

Wybór krwi pępowinowej zostanie przeprowadzony zgodnie z aktualnym algorytmem wyboru jednostek krwi pępowinowej University of Minnesota. W celu uzyskania minimalnej dawki komórek można zastosować jedną lub dwie jednostki. Jedna z jednostek UCB wybranych do przeszczepu musi zawierać ≥ 3,5 x 10^7 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy w oparciu o liczbę komórek w czasie kriokonserwacji, a łączna dawka komórek obu jednostek musi wynosić > 5,0 x 10^7 komórek jądrzastych /kg.

Wszczepienie neutrofili

Wszczepienie neutrofilów definiuje się jako pierwszy dzień z trzech kolejnych dni, w których liczba neutrofili (bezwzględna liczba neutrofili) wynosi 500 komórek/mm3 (0,5 x 109/l) lub więcej.

Częstość niepowodzenia przeszczepu

Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako nieprzyjmowanie oddanych komórek. Oddane komórki nie wytwarzają nowych białych krwinek, czerwonych krwinek ani płytek krwi.

Występowanie chimeryzmu

stan po przeszczepieniu szpiku kostnego, w którym komórki szpiku kostnego i komórki gospodarza współistnieją bez objawów choroby odrzucenia przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi

Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest poważnym, krótkotrwałym powikłaniem powstałym w wyniku infuzji komórek dawcy do obcego gospodarza.

Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi

Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest poważnym, długotrwałym powikłaniem powstałym w wyniku infuzji komórek dawcy do obcego gospodarza.

Występowanie śmiertelności związanej z przeszczepami

W dziedzinie transplantologii toksyczność jest wysoka, a wszystkie zgony bez wcześniejszego nawrotu lub progresji są zwykle uważane za związane z transplantacją.

Przeżycie wolne od chorób

czas po zakończeniu leczenia, w którym pacjent przeżywa bez żadnych oznak lub objawów tego nowotworu lub jakiegokolwiek innego rodzaju nowotworu. W badaniu klinicznym pomiar przeżycia wolnego od choroby jest jednym ze sposobów sprawdzenia, jak dobrze działa nowe leczenie.

Ogólne przetrwanie

Całkowite przeżycie zostanie określone jako czas od rejestracji do daty śmierci lub ocenzurowane w dniu ostatniego udokumentowanego kontaktu dla pacjentów, którzy jeszcze żyją.