- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01652092
Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation für Patienten mit primärer Immunschwäche
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Gemeinsame variable Immunschwäche
- Chronische granulomatöse Krankheit
- Hämophagozytische Lymphohistiozytose
- Wiskott-Aldrich-Syndrom
- X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung
- Langerhans-Zell-Histiozytose
- Chediak-Higashi-Syndrom
- Griscelli-Syndrom
- Nacktes Lymphozyten-Syndrom
- SCID
- Omenn-Syndrom
- Retikuläre Dysgenesie
- CD40-Ligandenmangel
- Hyper-IgM-Syndrom
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Alemtuzumab 0,3 mg
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Arzneimittel: Busulfan
- Biologisch: Stammzelltransplantation
- Arzneimittel: Busulfan
- Arzneimittel: MESNA
- Arzneimittel: Fludarabinphosphat 40 mg
- Arzneimittel: Melphalan
- Arzneimittel: Alemtuzumab 0,2 mg
- Arzneimittel: Fludarabinphosphat 30 mg
Detaillierte Beschreibung
Basierend auf der Diagnose und der klinischen Vorgeschichte wird eine Bestimmung des am besten geeigneten Regimes basierend auf den folgenden Vorbereitungsplänen vorgenommen:
Arm A: Vollständig myeloablatives präparatives Regime, Arm B: Ablatives präparatives Regime mit reduzierter Toxizität, Arm C: Konditionierung mit reduzierter Intensität, Arm D: kein präparatives Regime
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Christen Ebens, MD
- Telefonnummer: 612-626-2778
- E-Mail: ebens012@umn.edu
Studienorte
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Rekrutierung
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
Kontakt:
- Christen Ebens, MD
- Telefonnummer: 612-626-2778
- E-Mail: ebens012@umn.edu
-
Hauptermittler:
- Christen Ebens, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Diagnose von Immunschwäche oder histiozytärer Störung, einschließlich der folgenden:
- Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID - alle Varianten)
- Zweite Knochenmarktransplantation (KMT) für SCID (nach Transplantatabstoßung)
- Omenn-Syndrom
- Retikuläre Dysgenesie
- Wiskott-Aldrich-Syndrom
- Major Histocompatibility Complex (MHC) Klasse-II-Mangel (Bare-Lymphozyten-Syndrom)
- Hyper-IgM-Syndrom (CD40-Ligand-Mangel)
- Common Variable Immunodeficiency (CVID) mit schwerem Phänotyp
- Chronische Granulomatöse Krankheit (CGD)
- Andere schwere kombinierte Immundefekte (CID)
- Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)
- X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung (XLP)
- Chediak-Higashi-Syndrom (CHS)
- Griscelli-Syndrom
- Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH)
Zu den akzeptablen Stammzellquellen gehören:
- HLA-identischer oder mit 1 Antigen übereinstimmender Geschwisterspender, der zur Knochenmarkspende berechtigt ist
- HLA-identischer oder bis zu 1 Antigen-fehlgepaarter, nicht verwandter BM-Spender
- Nabelschnurblut von Geschwisterspendern mit akzeptabler HLA-Übereinstimmung und Zelldosis gemäß den aktuellen institutionellen Standards
- Einzelne, nicht verwandte Nabelschnurblut-Einheit mit 0-2 Antigen-Fehlpaarungen und einer minimalen Zelldosis von >5 x 10^7 kernhaltigen Zellen/kg gemäß den aktuellen institutionellen Richtlinien
Doppelte, nicht verwandte Nabelschnurbluteinheiten, die sind:
- bis zu 2 Antigene, die nicht mit dem Patienten übereinstimmen
- bis zu 2 nicht übereinstimmende Antigene
- Die minimale Zelldosis von mindestens einer einzelnen Einheit muss ≥ 3,5 x 10^7 kernhaltige Zellen/kg betragen
- Die kombinierte Dosis beider Einheiten muss eine Gesamtzelldosis von ≥ 5 x 10^7 kernhaltige Zellen/kg ergeben
- Alter: 0 bis 50 Jahre
- Angemessene Organfunktion und Leistungsstatus.
Ausschlusskriterien
- schwanger oder stillend
- aktive, unkontrollierte Infektion und/oder HIV-positiv
- akute Hepatitis oder Anzeichen einer mittelschweren oder schweren portalen Fibrose oder Zirrhose bei der Biopsie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Arm A: Vollständig myeloablative Therapie
Zur Anwendung bei Patienten mit Krankheiten wie Wiskott-Aldrich-Syndrom, MHC-Klasse-II-Mangel, hypomorphem SCID usw. Erhält Alemtuzumab 0,3 mg/kg intravenös (i.v.) an den Tagen -12 bis -10, Cyclophosphamid 50 mg/kg i.v. plus MESNA an den Tagen -9 bis -6, Busulfan 0,8 oder 1,1 mg/kg i.v. an den Tagen -5 bis -2 und Stammzellinfusion an Tag 0.
|
0,3 mg/kg intravenös (IV) an den Tagen -12 bis -10
Andere Namen:
Cyclophosphamid 50 mg/kg IV an den Tagen -9 bis -6
Andere Namen:
Busulfan 0,8 oder 1,1 mg/kg i.v. an den Tagen -5 bis -2
Andere Namen:
Knochenmark von nicht verwandten Spendern wird auf die übliche Weise unter Verwendung etablierter Parameter gesammelt, die vom National Marrow Donor Program festgelegt werden. Es werden mindestens 3 x 10^8 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht mit einem Ziel von ≥ 5 x 10^8 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht gesammelt. Die Auswahl des Nabelschnurbluts erfolgt nach dem aktuellen Auswahlalgorithmus für Nabelschnurbluteinheiten der University of Minnesota. Eine oder zwei Einheiten können verwendet werden, um die minimale Zelldosis zu erhalten. Eine der für die Transplantation ausgewählten UCB-Einheiten muss ≥ 3,5 x 10^7 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht enthalten, basierend auf der Zellzahl zum Zeitpunkt der Kryokonservierung, und die kombinierte Gesamtzelldosis beider Einheiten muss > 5,0 x 10^7 kernhaltige Zellen betragen /kg.
Busulfan 0,8 oder 1,1 mg/kg i.v. an den Tagen -9 bis -6
Andere Namen:
gemäß dem institutionellen Standardprotokoll verabreicht.
Andere Namen:
|
Sonstiges: Arm B: Ablative Behandlung mit reduzierter Toxizität
Zur Anwendung bei Patienten mit Erkrankungen wie SCID, CGD, CHS und anderen CID.
Erhält Alemtuzumab 0,3 mg/kg intravenös (i.v.) an den Tagen -12 bis -10, Busulfan 0,8 oder 1,1 mg/kg i.v. an den Tagen -9 bis -6, Fludarabinphosphat 40 mg/m^2 i.v. an den Tagen -5 bis -2 und Stammzellinfusion am Tag 0.
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0,3 mg/kg intravenös (IV) an den Tagen -12 bis -10
Andere Namen:
Busulfan 0,8 oder 1,1 mg/kg i.v. an den Tagen -5 bis -2
Andere Namen:
Knochenmark von nicht verwandten Spendern wird auf die übliche Weise unter Verwendung etablierter Parameter gesammelt, die vom National Marrow Donor Program festgelegt werden. Es werden mindestens 3 x 10^8 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht mit einem Ziel von ≥ 5 x 10^8 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht gesammelt. Die Auswahl des Nabelschnurbluts erfolgt nach dem aktuellen Auswahlalgorithmus für Nabelschnurbluteinheiten der University of Minnesota. Eine oder zwei Einheiten können verwendet werden, um die minimale Zelldosis zu erhalten. Eine der für die Transplantation ausgewählten UCB-Einheiten muss ≥ 3,5 x 10^7 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht enthalten, basierend auf der Zellzahl zum Zeitpunkt der Kryokonservierung, und die kombinierte Gesamtzelldosis beider Einheiten muss > 5,0 x 10^7 kernhaltige Zellen betragen /kg.
Busulfan 0,8 oder 1,1 mg/kg i.v. an den Tagen -9 bis -6
Andere Namen:
40 mg/m^2 i.v. an den Tagen -5 bis -2 (für Kinder < 6 Monate und/oder < 10 kg Körpergewicht Dosis von 1,33 mg/kg)
Andere Namen:
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Sonstiges: Arm C: Konditionierung mit reduzierter Intensität
Zur Anwendung bei Patienten mit Erkrankungen einschließlich HLH.
Erhält Alemtuzumab 0,2 mg/kg intravenös (IV) an den Tagen -14 bis -10, Fludarabinphosphat 30 mg/m^2 IV an den Tagen -8 bis -4, Melphalan 140 mg/m^2 IV an Tag -3 und Stammzellen Infusion am Tag 0.
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Knochenmark von nicht verwandten Spendern wird auf die übliche Weise unter Verwendung etablierter Parameter gesammelt, die vom National Marrow Donor Program festgelegt werden. Es werden mindestens 3 x 10^8 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht mit einem Ziel von ≥ 5 x 10^8 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht gesammelt. Die Auswahl des Nabelschnurbluts erfolgt nach dem aktuellen Auswahlalgorithmus für Nabelschnurbluteinheiten der University of Minnesota. Eine oder zwei Einheiten können verwendet werden, um die minimale Zelldosis zu erhalten. Eine der für die Transplantation ausgewählten UCB-Einheiten muss ≥ 3,5 x 10^7 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht enthalten, basierend auf der Zellzahl zum Zeitpunkt der Kryokonservierung, und die kombinierte Gesamtzelldosis beider Einheiten muss > 5,0 x 10^7 kernhaltige Zellen betragen /kg.
140 mg/m^2 IV am Tag -3
Andere Namen:
0,2 mg/kg intravenös (IV) an den Tagen -14 bis -10
Andere Namen:
Fludarabin 30 mg/m^2 IV an den Tagen -8 bis -4
Andere Namen:
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Sonstiges: Arm D: Kein präparatives Regime
Zur Anwendung bei Patienten mit vollständigem SCID-Phänotyp ohne Anzeichen einer mütterlichen Transplantation oder verbleibenden Immunfunktion, die ihre Stammzelltransplantation von einem genotypisch passenden Spender erhalten.
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Knochenmark von nicht verwandten Spendern wird auf die übliche Weise unter Verwendung etablierter Parameter gesammelt, die vom National Marrow Donor Program festgelegt werden. Es werden mindestens 3 x 10^8 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht mit einem Ziel von ≥ 5 x 10^8 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht gesammelt. Die Auswahl des Nabelschnurbluts erfolgt nach dem aktuellen Auswahlalgorithmus für Nabelschnurbluteinheiten der University of Minnesota. Eine oder zwei Einheiten können verwendet werden, um die minimale Zelldosis zu erhalten. Eine der für die Transplantation ausgewählten UCB-Einheiten muss ≥ 3,5 x 10^7 kernhaltige Zellen/kg Empfängergewicht enthalten, basierend auf der Zellzahl zum Zeitpunkt der Kryokonservierung, und die kombinierte Gesamtzelldosis beider Einheiten muss > 5,0 x 10^7 kernhaltige Zellen betragen /kg. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Neutrophile Transplantation
Zeitfenster: Tag 42
|
Neutrophilentransplantation ist definiert als der erste Tag von drei aufeinanderfolgenden Tagen, an denen die Neutrophilenzahl (absolute Neutrophilenzahl) 500 Zellen/mm3 (0,5 x 109/L) oder mehr beträgt.
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Tag 42
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Auftreten von Transplantatversagen
Zeitfenster: Tag 100
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Transplantatversagen ist definiert als die Nichtannahme gespendeter Zellen.
Die gespendeten Zellen bilden keine neuen weißen Blutkörperchen, roten Blutkörperchen und Blutplättchen.
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Tag 100
|
Auftreten von Chimärismus
Zeitfenster: Tag 100, 6 Monate, 1 Jahr
|
ein Zustand bei einer Knochenmarktransplantation, in dem Knochenmark und Wirtszellen kompatibel existieren, ohne Anzeichen einer Graft-versus-Host-Abstoßungskrankheit.
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Tag 100, 6 Monate, 1 Jahr
|
Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: Tag 100
|
Die akute Graft-versus-Host-Krankheit ist eine schwere kurzfristige Komplikation, die durch die Infusion von Spenderzellen in einen fremden Wirt entsteht.
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Tag 100
|
Inzidenz der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr
|
Die chronische Graft-versus-Host-Krankheit ist eine schwere Langzeitkomplikation, die durch die Infusion von Spenderzellen in einen fremden Wirt entsteht.
|
6 Monate und 1 Jahr
|
Inzidenz von Transplantations-assoziierter Mortalität
Zeitfenster: 6 Monate
|
Auf dem Gebiet der Transplantation ist die Toxizität hoch, und alle Todesfälle ohne vorangegangenen Rückfall oder Progress werden normalerweise als mit der Transplantation in Zusammenhang stehend angesehen.
|
6 Monate
|
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
|
die Zeitspanne nach Beendigung der Behandlung, die ein Patient ohne Anzeichen oder Symptome dieses Krebses oder einer anderen Krebsart überlebt.
In einer klinischen Studie ist die Messung des krankheitsfreien Überlebens eine Möglichkeit zu sehen, wie gut eine neue Behandlung wirkt.
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6 Monate
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Monate
|
Das Gesamtüberleben wird als Zeit von der Registrierung bis zum Todesdatum definiert oder zensiert zum Datum des letzten dokumentierten Kontakts für noch lebende Patienten.
|
6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Christen Ebens, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lungenkrankheit
- Augenkrankheiten
- Krankheitsattribute
- Erkrankung
- Hämatologische Erkrankungen
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Blutgerinnungsstörungen, vererbt
- Hämorrhagische Störungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Bluteiweißstörungen
- Augenkrankheiten, erblich
- Blutgerinnungsstörungen
- DNA-Reparatur-Mangel-Störungen
- Leukopenie
- Leukozytenerkrankungen
- Lungenerkrankungen, Interstitial
- Bakterizide Phagozyten-Dysfunktion
- Histiozytose, Nicht-Langerhans-Zelle
- Lymphopenie
- Albinismus
- Chronische Erkrankung
- Dysgammaglobulinämie
- Syndrom
- Immunologische Mangelsyndrome
- Primäre Immunschwächekrankheiten
- Granulomatöse Krankheit, chronisch
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Histiozytose, Langerhans-Cell
- Histiozytose
- Lymphohistiozytose, Hämophagozytose
- Schwere kombinierte Immunschwäche
- Wiskott-Aldrich-Syndrom
- Gemeinsame variable Immunschwäche
- Chediak-Higashi-Syndrom
- Hyper-IgM-Immunschwächesyndrom
- Hyper-IgM-Immunschwächesyndrom, Typ 1
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Schutzmittel
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Cyclophosphamid
- Melphalan
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Busulfan
- Alemtuzumab
- Vidarabin
- Mesna
Andere Studien-ID-Nummern
- 2012OC055
- MT2012-10C (Andere Kennung: Blood and Marrow Transplantation Program)
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Merck Sharp & Dohme LLCZurückgezogenInfektionen mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
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Janssen-Cilag International NVAbgeschlossenInfektionen mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV). | Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)-VirusFrankreich, Vereinigtes Königreich, Belgien, Deutschland, Spanien, Schweiz, Dänemark, Israel, Österreich, Polen, Ungarn, Schweden, Irland
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Johns Hopkins UniversityNational Institutes of Health (NIH)AbgeschlossenHuman Immunodeficiency Virus Positiv oder NegativVereinigte Staaten
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University Hospital, Strasbourg, FranceAbgeschlossenPrimärer Immundefekt (PID) Common Variabler Immundefekt (CVID)Frankreich
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Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossenInfektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).Vereinigte Staaten, Deutschland
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineBeendetInfektion, Human Immunodeficiency Virus IVereinigte Staaten, Kanada, Puerto Rico
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Genzyme, a Sanofi CompanyBeendetHämatologische MalignomeVereinigte Staaten
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AbgeschlossenMyelodysplastische SyndromeVereinigte Staaten
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Dana-Farber Cancer InstituteBayer; Genzyme, a Sanofi CompanyAbgeschlossen
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National Institute of Neurological Disorders and...AbgeschlossenMyositis, EinschlusskörperVereinigte Staaten
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Leiden University Medical CenterRekrutierungSichelzellenanämieNiederlande
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University Hospital MuensterUnbekannt
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Chronic Lymphocytic Leukemia Research ConsortiumBayerUnbekanntChronische lymphatische B-Zell-LeukämieVereinigte Staaten