Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro pacienty s primárními imunitními nedostatky

Jiný: Rameno A: Plně myeloablativní režim

Pro použití u pacientů s onemocněními včetně Wiskott-Aldrichova syndromu, deficitu MHC třídy II, hypomorfní SCID atd. Dostává alemtuzumab 0,3 mg/kg intravenózně (IV) ve dnech -12 až -10, cyklofosfamid 50 mg/kg IV plus MESNA ve dnech -9 až -6, busulfan 0,8 nebo 1,1 mg/kg IV ve dnech -5 až -2 a infuze kmenových buněk v den 0.

Lék: Alemtuzumab 0,3 mg

0,3 mg/kg intravenózně (IV) ve dnech -12 až -10

Ostatní jména:

• Campath-1H

Lék: Cyklofosfamid

cyklofosfamid 50 mg/kg IV ve dnech -9 až -6

Ostatní jména:

• Cytoxan

Lék: Busulfan

busulfan 0,8 nebo 1,1 mg/kg IV ve dnech -5 až -2

Ostatní jména:

• Myerlan

Biologický: Transplantace kmenových buněk

Kostní dřeň od nepříbuzného dárce bude odebírána běžným způsobem za použití stanovených parametrů stanovených Národním programem dárcovství dřeně. Bude odebráno minimálně 3 x 10^8 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce s cílem ≥ 5 x 10^8 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.

Výběr pupečníkové krve bude probíhat podle aktuálního algoritmu výběru jednotek pupečníkové krve University of Minnesota. Pro získání minimální dávky buněk lze použít jednu nebo dvě jednotky. Jedna z jednotek UCB vybraných pro transplantaci musí obsahovat ≥ 3,5 x 10^7 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce na základě počtu buněk v době kryokonzervace a celková kombinovaná dávka buněk obou jednotek musí být > 5,0 x 10^7 jaderných buněk /kg.

Lék: Busulfan

busulfan 0,8 nebo 1,1 mg/kg IV ve dnech -9 až -6

Ostatní jména:

• Myerlan

Lék: MESNA

spravovány podle standardního institucionálního protokolu.

Ostatní jména:

• Mesnex
• merkaptoethansulfonát Na (Na je symbol pro sodík)

Jiný: Rameno B: Ablativní režim se sníženou toxicitou

Pro použití u pacientů s onemocněními včetně SCID, CGD, CHS a dalších CID. Dostává Alemtuzumab 0,3 mg/kg intravenózně (IV) ve dnech -12 až -10, busulfan 0,8 nebo 1,1 mg/kg IV ve dnech -9 až -6, fludarabin fosfát 40 mg/m^2 IV ve dnech -5 až -2 a infuze kmenových buněk v den 0.

Lék: Alemtuzumab 0,3 mg

0,3 mg/kg intravenózně (IV) ve dnech -12 až -10

Ostatní jména:

• Campath-1H

Lék: Busulfan

busulfan 0,8 nebo 1,1 mg/kg IV ve dnech -5 až -2

Ostatní jména:

• Myerlan

Biologický: Transplantace kmenových buněk

Kostní dřeň od nepříbuzného dárce bude odebírána běžným způsobem za použití stanovených parametrů stanovených Národním programem dárcovství dřeně. Bude odebráno minimálně 3 x 10^8 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce s cílem ≥ 5 x 10^8 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.

Výběr pupečníkové krve bude probíhat podle aktuálního algoritmu výběru jednotek pupečníkové krve University of Minnesota. Pro získání minimální dávky buněk lze použít jednu nebo dvě jednotky. Jedna z jednotek UCB vybraných pro transplantaci musí obsahovat ≥ 3,5 x 10^7 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce na základě počtu buněk v době kryokonzervace a celková kombinovaná dávka buněk obou jednotek musí být > 5,0 x 10^7 jaderných buněk /kg.

Lék: Busulfan

busulfan 0,8 nebo 1,1 mg/kg IV ve dnech -9 až -6

Ostatní jména:

• Myerlan

Lék: Fludarabin fosfát 40 mg

40 mg/m^2 IV ve dnech -5 až -2 (pro děti < 6 měsíců a/nebo < 10 kg hmotnostní dávka při 1,33 mg/kg)

Ostatní jména:

• Fludara

Jiný: Rameno C: Kondicionování se sníženou intenzitou

Pro použití u pacientů s onemocněními včetně HLH. Dostává Alemtuzumab 0,2 mg/kg intravenózně (IV) ve dnech -14 až -10, fludarabin fosfát 30 mg/m^2 IV ve dnech -8 až -4, melfalan 140 mg/m^2 IV ve dnech -3 a kmenové buňky infuze v den 0.

Biologický: Transplantace kmenových buněk

Kostní dřeň od nepříbuzného dárce bude odebírána běžným způsobem za použití stanovených parametrů stanovených Národním programem dárcovství dřeně. Bude odebráno minimálně 3 x 10^8 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce s cílem ≥ 5 x 10^8 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.

Výběr pupečníkové krve bude probíhat podle aktuálního algoritmu výběru jednotek pupečníkové krve University of Minnesota. Pro získání minimální dávky buněk lze použít jednu nebo dvě jednotky. Jedna z jednotek UCB vybraných pro transplantaci musí obsahovat ≥ 3,5 x 10^7 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce na základě počtu buněk v době kryokonzervace a celková kombinovaná dávka buněk obou jednotek musí být > 5,0 x 10^7 jaderných buněk /kg.

Lék: Melfalan

140 mg/m^2 IV v den -3

Ostatní jména:

• Alkeran

Lék: Alemtuzumab 0,2 mg

0,2 mg/kg intravenózně (IV) ve dnech -14 až -10

Ostatní jména:

• Camppath 1-H

Lék: Fludarabin fosfát 30 mg

fludarabin 30 mg/m^2 IV ve dnech -8 až -4

Ostatní jména:

• Fludara

Jiný: Rameno D: Žádný přípravný režim

Pro použití u pacientů s kompletním fenotypem SCID bez známek přihojení štěpu matky nebo reziduální imunitní funkce, kteří dostanou transplantaci kmenových buněk od genotypově shodného dárce.

Biologický: Transplantace kmenových buněk

Kostní dřeň od nepříbuzného dárce bude odebírána běžným způsobem za použití stanovených parametrů stanovených Národním programem dárcovství dřeně. Bude odebráno minimálně 3 x 10^8 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce s cílem ≥ 5 x 10^8 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.

Výběr pupečníkové krve bude probíhat podle aktuálního algoritmu výběru jednotek pupečníkové krve University of Minnesota. Pro získání minimální dávky buněk lze použít jednu nebo dvě jednotky. Jedna z jednotek UCB vybraných pro transplantaci musí obsahovat ≥ 3,5 x 10^7 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce na základě počtu buněk v době kryokonzervace a celková kombinovaná dávka buněk obou jednotek musí být > 5,0 x 10^7 jaderných buněk /kg.

Engraftment neutrofilů

Přihojení neutrofilů je definováno jako první den ze tří po sobě jdoucích dnů, kdy počet neutrofilů (absolutní počet neutrofilů) je 500 buněk/mm3 (0,5 x 109/l) nebo vyšší.

Výskyt selhání štěpu

Selhání štěpu je definováno jako nepřijetí darovaných buněk. Darované buňky nevytvářejí nové bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky.

Výskyt chimérismu

stav při transplantaci kostní dřeně, kdy kostní dřeň a hostitelské buňky existují kompatibilní bez známek rejekce štěpu proti hostiteli.

Výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli

Akutní onemocnění štěpu proti hostiteli je závažná krátkodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele.

Výskyt chronického onemocnění štěpu proti hostiteli

Chronická choroba štěpu proti hostiteli je závažná dlouhodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele.

Výskyt úmrtnosti související s transplantací

V oblasti transplantací je toxicita vysoká a všechna úmrtí bez předchozího relapsu nebo progrese jsou obvykle považována za související s transplantací.

Přežití bez nemocí

doba po ukončení léčby, po kterou pacient přežívá bez jakýchkoli známek nebo příznaků této rakoviny nebo jakéhokoli jiného typu rakoviny. V klinické studii je měření přežití bez onemocnění jedním ze způsobů, jak zjistit, jak dobře funguje nová léčba.

Celkové přežití

Celkové přežití bude definováno jako doba od zařazení do data úmrtí nebo cenzurováno k datu posledního zdokumentovaného kontaktu u pacientů, kteří jsou stále naživu.