Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para pacientes con inmunodeficiencias primarias
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Inmunodeficiencia Común Variable
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Linfohistiocitosis hemofagocítica
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
- Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X
- Histiocitosis de células de Langerhans
- Síndrome de Chediak-Higashi
- Síndrome de Griscelli
- Síndrome de linfocitos desnudos
- SCID
- Síndrome de Omenn
- Disgenesia reticular
- Deficiencia de ligando CD40
- Síndrome de hiper IgM
Descripción detallada
Con base en el diagnóstico y la historia clínica, se determinará el régimen más apropiado en base a los siguientes planes de preparación:
Brazo A: Régimen preparativo completamente mieloablativo, Brazo B: Régimen preparativo ablativo de toxicidad reducida, Brazo C: Acondicionamiento de intensidad reducida, Brazo D: Sin régimen preparatorio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de inmunodeficiencia o trastorno histiocítico que incluye lo siguiente:
- Inmunodeficiencia combinada severa (SCID - todas las variantes)
- Segundo trasplante de médula ósea (BMT) para SCID (después del rechazo del injerto)
- Síndrome de Omenn
- disgenesia reticular
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
- Deficiencia de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) (síndrome de linfocitos desnudos)
- Síndrome de hiper IgM (deficiencia de ligando CD40)
- Inmunodeficiencia común variable (CVID) con fenotipo grave
- Enfermedad Granulomatosa Crónica (CGD)
- Otras inmunodeficiencias combinadas graves (CID)
- Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
- Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (XLP)
- Síndrome de Chediak-Higashi (CHS)
- Síndrome de Griscelli
- Histiocitosis de células de Langerhans (HCL)
Las fuentes aceptables de células madre incluyen:
- Hermano donante HLA idéntico o compatible con 1 antígeno elegible para donar médula ósea
- HLA idéntico o hasta 1 donante de BM no relacionado con el antígeno no coincidente
- Sangre de cordón umbilical de donante hermano con compatibilidad HLA aceptable y dosis de células según los estándares institucionales actuales
- Unidad única de sangre de cordón umbilical no relacionada con incompatibilidad de antígeno 0-2 y dosis celular mínima de >5 x 10^7 células nucleadas/kg según las pautas institucionales actuales
Unidades dobles de sangre de cordón umbilical no emparentadas que son:
- hasta 2 antígenos no coincidentes con el paciente
- hasta 2 antígenos no coincidentes entre sí
- la dosis celular mínima de al menos una sola unidad debe ser ≥ 3,5 x 10^7 células nucleadas/kg
- la dosis combinada de ambas unidades debe proporcionar una dosis celular total de ≥ 5 x 10^7 células nucleadas/kg
- Edad: 0 a 50 años
- Función adecuada del órgano y estado funcional.
Criterio de exclusión
- embarazada o amamantando
- Infección activa, no controlada y/o VIH positivo.
- hepatitis aguda o evidencia de cirrosis o fibrosis portal moderada o severa en la biopsia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Brazo A: Régimen totalmente mieloablativo
Para uso en pacientes con enfermedades que incluyen el síndrome de Wiskott-Aldrich, deficiencia de MHC Clase II, SCID hipomórfica, etc. Recibe 0,3 mg/kg de alemtuzumab por vía intravenosa (IV) los días -12 a -10, ciclofosfamida 50 mg/kg IV más MESNA los días -9 a -6, busulfán 0,8 o 1,1 mg/kg IV los días -5 a -2 e infusión de células madre el día 0.
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0,3 mg/kg por vía intravenosa (IV) en los días -12 a -10
Otros nombres:
ciclofosfamida 50 mg/kg IV en los días -9 a -6
Otros nombres:
busulfán 0,8 o 1,1 mg/kg IV en los días -5 a -2
Otros nombres:
La médula ósea de donantes no emparentados se recolectará de la manera habitual usando parámetros establecidos determinados por el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea. Se recolectará un mínimo de 3 x 10^8 células nucleadas/kg de peso del receptor con un objetivo de ≥ 5 x 10^8 células nucleadas/kg de peso del receptor. La selección de sangre del cordón umbilical se realizará según el algoritmo actual de selección de unidades de sangre del cordón umbilical de la Universidad de Minnesota. Se pueden utilizar una o dos unidades para obtener la dosis celular mínima. Una de las unidades UCB seleccionadas para el trasplante debe contener ≥ 3,5 x 10^7 células nucleadas/kg de peso del receptor en función del número de células en el momento de la crioconservación, y la dosis celular total combinada de ambas unidades debe ser > 5,0 x 10^7 células nucleadas /kg.
busulfán 0,8 o 1,1 mg/kg IV en los días -9 a -6
Otros nombres:
administrados según el protocolo institucional estándar.
Otros nombres:
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Otro: Brazo B: Régimen ablativo de toxicidad reducida
Para uso en pacientes con enfermedades que incluyen SCID, CGD, CHS y otras CID.
Recibe Alemtuzumab 0,3 mg/kg por vía intravenosa (IV) los días -12 a -10, busulfán 0,8 o 1,1 mg/kg IV los días -9 a -6, fosfato de fludarabina 40 mg/m^2 IV los días -5 a -2 y la infusión de células madre en el día 0.
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0,3 mg/kg por vía intravenosa (IV) en los días -12 a -10
Otros nombres:
busulfán 0,8 o 1,1 mg/kg IV en los días -5 a -2
Otros nombres:
La médula ósea de donantes no emparentados se recolectará de la manera habitual usando parámetros establecidos determinados por el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea. Se recolectará un mínimo de 3 x 10^8 células nucleadas/kg de peso del receptor con un objetivo de ≥ 5 x 10^8 células nucleadas/kg de peso del receptor. La selección de sangre del cordón umbilical se realizará según el algoritmo actual de selección de unidades de sangre del cordón umbilical de la Universidad de Minnesota. Se pueden utilizar una o dos unidades para obtener la dosis celular mínima. Una de las unidades UCB seleccionadas para el trasplante debe contener ≥ 3,5 x 10^7 células nucleadas/kg de peso del receptor en función del número de células en el momento de la crioconservación, y la dosis celular total combinada de ambas unidades debe ser > 5,0 x 10^7 células nucleadas /kg.
busulfán 0,8 o 1,1 mg/kg IV en los días -9 a -6
Otros nombres:
40 mg/m^2 IV en los días -5 a -2 (para niños < 6 meses y/o < 10 kg de peso, dosis de 1,33 mg/kg)
Otros nombres:
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Otro: Brazo C: Acondicionamiento de intensidad reducida
Para uso en pacientes con enfermedades que incluyen HLH.
Recibe Alemtuzumab 0,2 mg/kg por vía intravenosa (IV) los días -14 a -10, fosfato de fludarabina 30 mg/m^2 IV los días -8 a -4, melfalán 140 mg/m^2 IV el día -3 y células madre infusión el día 0.
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La médula ósea de donantes no emparentados se recolectará de la manera habitual usando parámetros establecidos determinados por el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea. Se recolectará un mínimo de 3 x 10^8 células nucleadas/kg de peso del receptor con un objetivo de ≥ 5 x 10^8 células nucleadas/kg de peso del receptor. La selección de sangre del cordón umbilical se realizará según el algoritmo actual de selección de unidades de sangre del cordón umbilical de la Universidad de Minnesota. Se pueden utilizar una o dos unidades para obtener la dosis celular mínima. Una de las unidades UCB seleccionadas para el trasplante debe contener ≥ 3,5 x 10^7 células nucleadas/kg de peso del receptor en función del número de células en el momento de la crioconservación, y la dosis celular total combinada de ambas unidades debe ser > 5,0 x 10^7 células nucleadas /kg.
140 mg/m^2 IV el día -3
Otros nombres:
0,2 mg/kg por vía intravenosa (IV) en los días -14 a -10
Otros nombres:
fludarabina 30 mg/m^2 IV en los días -8 a -4
Otros nombres:
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Otro: Brazo D: Sin régimen preparatorio
Para uso en pacientes con fenotipo SCID completo sin evidencia de injerto materno o función inmune residual que recibirán su trasplante de células madre de un donante genotípicamente compatible.
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La médula ósea de donantes no emparentados se recolectará de la manera habitual usando parámetros establecidos determinados por el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea. Se recolectará un mínimo de 3 x 10^8 células nucleadas/kg de peso del receptor con un objetivo de ≥ 5 x 10^8 células nucleadas/kg de peso del receptor. La selección de sangre del cordón umbilical se realizará según el algoritmo actual de selección de unidades de sangre del cordón umbilical de la Universidad de Minnesota. Se pueden utilizar una o dos unidades para obtener la dosis celular mínima. Una de las unidades UCB seleccionadas para el trasplante debe contener ≥ 3,5 x 10^7 células nucleadas/kg de peso del receptor en función del número de células en el momento de la crioconservación, y la dosis celular total combinada de ambas unidades debe ser > 5,0 x 10^7 células nucleadas /kg. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Día 42
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El injerto de neutrófilos se define como el primer día de tres días consecutivos en los que el recuento de neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos) es de 500 células/mm3 (0,5 x 109/l) o superior.
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Día 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: Día 100
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El fracaso del injerto se define como la no aceptación de células donadas.
Las células donadas no producen los nuevos glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas.
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Día 100
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Incidencia del quimerismo
Periodo de tiempo: Día 100, 6 Meses, 1 Año
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un estado en el trasplante de médula ósea en el que la médula ósea y las células huésped existen de manera compatible sin signos de enfermedad de rechazo de injerto contra huésped.
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Día 100, 6 Meses, 1 Año
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Incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: Día 100
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La enfermedad aguda de injerto contra huésped es una complicación grave a corto plazo creada por la infusión de células de un donante en un huésped extraño.
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Día 100
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Incidencia de la enfermedad crónica de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
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La enfermedad crónica de injerto contra huésped es una complicación grave a largo plazo creada por la infusión de células de un donante en un huésped extraño.
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6 meses y 1 año
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Incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
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En el campo de los trasplantes, la toxicidad es alta y todas las muertes sin recaída o progresión previas suelen considerarse relacionadas con el trasplante.
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6 meses
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses
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el período de tiempo después de que finaliza el tratamiento que un paciente sobrevive sin ningún signo o síntoma de ese cáncer o de cualquier otro tipo de cáncer.
En un ensayo clínico, medir la supervivencia libre de enfermedad es una forma de ver qué tan bien funciona un nuevo tratamiento.
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6 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 meses
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La supervivencia general se definirá como el tiempo desde la inscripción hasta la fecha de la muerte o censurada en la fecha del último contacto documentado para los pacientes que aún están vivos.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meera Srikanthan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Citopenia
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades de los ojos
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Leucopenia
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Histiocitosis De Células No Langerhans
- Histiocitosis
- Albinismo
- Disgammaglobulinemia
- Linfopenia
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Histiocitosis de células de Langerhans
- Trastornos linfoproliferativos
- Inmunodeficiencia Común Variable
- Linfohistiocitosis Hemofagocítica
- Síndrome de Inmunodeficiencia Hiper-IgM
- Síndrome de Chediak-Higashi
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
- Disgenesia reticular
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Trasplante
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Químicos inorgánicos
- Aminoácidos
- Alcanos
- Metales, álcali
- Elementos
- Metales, luz
- Rieles
- Alcoholes
- Butilenglicoles
- Glicolos
- Mesilatos
- Alcanosulfonatos
- Ácidos alcanosulfónicos
- Ácidos sulfónicos
- Ácidos de azufre
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Trasplante de células
- Terapia basada en células y tejidos
- Terapia biológica
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclico
- Compuestos de sulfhidrilo
- Alemtuzumab
- Ciclofosfamida
- Melfalán
- Mesna
- Busulfán
- fosfato de fludarabina
- Trasplante de células madre
- Sodio
Otros números de identificación del estudio
- 2012OC055
- MT2012-10C (Otro identificador: Blood and Marrow Transplantation Program)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .