En langsiktig utvidelsesstudie av WA19926 om sikkerheten til Tocilizumab (RoActemra/Actemra) hos deltakere med tidlig moderat til alvorlig revmatoid artritt
7. desember 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En multisenter, åpen etikett, enkeltarm, langsiktig forlengelsesstudie av WA19926 for å beskrive sikkerhet under behandling med tocilizumab hos pasienter med tidlig, moderat til alvorlig revmatoid artritt
Denne åpne, enarmede, multisenter langtidsforlengelsesstudien vil evaluere sikkerheten og effekten av tocilizumab (RoActemra/Actemra) hos deltakere med moderat til alvorlig revmatoid artritt som har fullført den 104-ukers WA19926 kjernestudien.
Kvalifiserte deltakere vil få tocilizumab 8 mg/kg intravenøst hver 4. uke i opptil 104 uker.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cahors, Frankrike, 46005
-
Montpellier, Frankrike, 34295
-
Mulhouse, Frankrike, 68070
-
Orleans, Frankrike, 45032
-
Paris, Frankrike, 75651
-
Toulouse, Frankrike, 31059
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne deltakere, >/= 18 år
- Deltakere som fullfører sitt siste WA19926 kjernestudiebesøk (uke 104) og som kan ha nytte av studiemedikamentell behandling, ved baseline eller senere hvis de er i remisjon DAS28 ved uke 104 av WA19926, ifølge etterforskerens vurdering
- Ingen nåværende eller nylig uønskede hendelser eller laboratoriefunn som hindrer bruken av studiemedikamentdosen av tocilizumab 8 mg/kg ved baseline-besøk
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon som definert i protokollen under og inntil 3 måneder etter behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner
- Deltakere som har trukket seg for tidlig fra WA19926 kjernestudie av en eller annen grunn
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller celledepletende terapier siden siste administrering av studiemedisin i WA19926
- Behandling med en antitumornekrosefaktor (TNF) eller anti-interleukin (IL) 1-middel, eller en T-cellekostimuleringsmodulator siden siste administrering av studiemedikamentet i WA19926
- Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine siden siste administrering av studiemedisin i WA19926
- Diagnose siden siste besøk i WA19926 (uke 104) av revmatisk autoimmun sykdom annet enn revmatoid artritt
- Diagnose siden siste WA19926-besøk (uke 104) av inflammatorisk leddsykdom annet enn revmatoid artritt
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer, inkludert tocilizumab og dets hjelpestoffer
- Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig sykdom eller lidelse
- Kjent aktiv eller historie med tilbakevendende infeksjoner
- Aktiv tuberkulose som krever behandling de siste 3 årene
- Historie om alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk siden inkludering i WA19926-studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tocilizumab
Tocilizumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) administrert intravenøst en gang hver 4. uke i løpet av minimum 104 uker.
|
Tocilizumab 8 mg/kg administrert intravenøst.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med enhver bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil 160 uker
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver bivirkning som er dødelig; livstruende; krever eller forlenger innleggelse på sykehus; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt hos en nyfødt/spedbarn eller betydelig medisinsk hendelse etter etterforskerens vurdering.
AE av spesiell interesse (AESI) inkluderer alvorlig og/eller medisinsk signifikant smittsom; hjerteinfarkt (MI) / akutt koronarsyndrom (ACS); gastrointestinal (GI) perforering; anafylaksi / overfølsomhetsreaksjoner; demyeliniserende lidelser; slag; alvorlige og/eller medisinsk signifikante blødningshendelser; alvorlige og/eller medisinsk signifikante leverhendelser; ondartede sykdommer.
|
Opptil 160 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst én klinisk remisjonsperiode
Tidsramme: Opptil ca 148 uker
|
Klinisk remisjon: Sykdomsaktivitetspoeng basert på antall 28 ledd og erytrocyttsedimentasjonsrate (DAS28-ESR) mindre enn (
|
Opptil ca 148 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én rusfri periode
Tidsramme: Opptil ca 148 uker
|
Legemiddelfri remisjonsperiode ble definert som klinisk remisjon i minst 2 påfølgende vurderingsbesøk (hver 12. uke) OG uten tocilizumab-administrasjon i løpet av denne kliniske remisjonsperioden.
|
Opptil ca 148 uker
|
|
Akkumulert tid for remisjon per deltaker i løpet av den utvidede studieperioden
Tidsramme: Opptil ca 148 uker
|
Klinisk remisjon ble definert som DAS28-ESR
|
Opptil ca 148 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med minst 1 revmatoid artritt (RA) utbrudd
Tidsramme: Opptil ca 148 uker
|
En RA-bluss ble definert som en økning i DAS28-ESR fra tidligere tilgjengelige besøk på >1,2, eller >0,6 hvis gjeldende DAS28-ESR ≥3,2.
DAS28-ESR-skåre varierer fra 0 til 10, med høyere skårer som tilsvarer større sykdomsaktivitet.
|
Opptil ca 148 uker
|
|
Tid til RA-utbrudd etter remisjon eller medikamentfri remisjon
Tidsramme: Opptil ca 148 uker
|
Tid til RA-oppblussing ble definert som en periode med klinisk remisjon eller legemiddelfri remisjon etterfulgt av oppblussing av DAS28-ESR (økning i DAS28-ESR fra tidligere tilgjengelige besøk på >1,2, eller >0,6 hvis gjeldende DAS28-ESR ≥3,2).
Ved flere remisjonsperioder for samme deltaker ble den største perioden brukt.
|
Opptil ca 148 uker
|
|
Endring fra dag 1 i DAS28-ESR-score over tid
Tidsramme: Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
DAS28-ESR ble beregnet ved bruk av hovne ledd basert på 28 ledd (SJC28), ømme ledd basert på 28 ledd (TJC28), ESR (mm/time) og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (100 millimeter (mm) horisontal visuell analog skala med 0=ingen sykdomsaktivitet til 100=maksimal sykdomsaktivitet.
DAS28-ESR-skåre varierer fra 0 til 10, med høyere skårer som tilsvarer større sykdomsaktivitet.
|
Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Endring fra dag 1 i Simplified Disease Activity Index (SDAI)-poeng over tid
Tidsramme: Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
SDAI ble beregnet ved hjelp av SJC28, TJC28, C-reaktivt protein (CRP) (milligram per liter (mg/L)), og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet og legens globale vurdering av sykdomsaktivitet; SDAI-skåre varierer fra 0 til 86, hvor lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet.
|
Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Endring fra dag 1 i Tender Joint Count Basert på 28 Joints (TJC28) over tid
Tidsramme: Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Antall ømme ledd ble registrert på fellesvurderingsskjemaet ved hvert besøk, ingen ømhet = 0, ømhet = 1, totalt ble beregnet ved å legge til alle leddene for en maksimal poengsum på 28 ømme ledd.
Høyere skår tilsvarer større sykdomsaktivitet.
|
Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Endring fra dag 1 i antall hovne ledd basert på 28 ledd (SJC28) over tid
Tidsramme: Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Antall hovne ledd ble registrert på leddvurderingsskjemaet ved hvert besøk, ingen hevelse = 0, hevelse =1; totalt ble beregnet ved å legge til alle leddene for en maksimal score på 28 hovne ledd.
Høyere skår tilsvarer større sykdomsaktivitet.
|
Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) over tid
Tidsramme: Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
ESR er et direkte mål på hvor mye betennelse det er i kroppen.
Normalområdet er 0-22 mm/time for menn og 0-29 mm/time for kvinner.
Høyere skår tilsvarer større sykdomsaktivitet.
|
Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
C-reaktivt protein (CRP) nivå
Tidsramme: Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
C-reaktivt protein (CRP) er en blodprøvemarkør for betennelse i kroppen.
Normale CRP-nivåer er under 5 milligram per liter (mg/L).
Høyere skår tilsvarer større sykdomsaktivitet.
|
Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Deltakernes Global Assessment of Pain (VAS)-score
Tidsramme: Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Deltakernes globale vurdering av smerte (VAS) ble vurdert ved bruk av en 100 mm horisontal VAS med 0=ingen smerte til 100=maksimal smerte.
|
Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Deltakernes Global Assessment of Disease Activity (VAS)-poengsum
Tidsramme: Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Deltakernes globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) ble vurdert ved bruk av en 100 mm horisontal VAS med 0=ingen sykdomsaktivitet til 100=maksimal sykdom.
|
Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Physicians' Global Assessment of Disease Activity (VAS)-score
Tidsramme: Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Legenes globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS) ble vurdert ved bruk av en 100 mm horisontal VAS med 0=ingen sykdomsaktivitet til 100=maksimal sykdom.
|
Dag 1 og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Prosentandel av deltakere med helsevurderingsspørreskjema funksjonshemming Index (HAQ-DI) remisjon
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128 140
|
HAQ-DI-remisjon ble definert som HAQ-DI-score HAQ-DI er den deltakerrapporterte vurderingen av evne til å utføre oppgaver i 8 kategorier av dagliglivsaktiviteter: kjole/brudgom; oppstå; spise; gå; å nå; grep; hygiene; og felles aktiviteter siste uke. Hvert element scoret på en 4-punkts skala fra 0 til 3: 0=ingen vanskelighetsgrad; 1=noe vanskeligheter; 2=mye vanskeligheter; 3=kan ikke gjøre. Samlet poengsum ble beregnet som summen av domenepoeng og delt på antall besvarte domener. Total mulig poengsum er 0-3 hvor 0 = minst vanskelighetsgrad og 3 = ekstrem vanskelighetsgrad. |
Grunnlinje og uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128 140
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk meningsfull forbedring fra baseline i HAQ-DI
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Klinisk meningsfull forbedring ble definert som en forbedring i HAQ-DI-score på ≥0,22. HAQ-DI er den deltakerrapporterte vurderingen av evne til å utføre oppgaver i 8 kategorier av dagliglivsaktiviteter: kjole/brudgom; oppstå; spise; gå; å nå; grep; hygiene; og felles aktiviteter siste uke. Hvert element scoret på en 4-punkts skala fra 0 til 3: 0=ingen vanskelighetsgrad; 1=noe vanskeligheter; 2=mye vanskeligheter; 3=kan ikke gjøre. Samlet poengsum ble beregnet som summen av domenepoeng og delt på antall besvarte domener. Total mulig poengsum er 0-3 hvor 0 = minst vanskelighetsgrad og 3 = ekstrem vanskelighetsgrad. |
Uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juli 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2012
Først lagt ut (Anslag)
1. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
31. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2016
Sist bekreftet
1. desember 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ML28174
- 2011-005516-29 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .