Een langetermijnverlengingsonderzoek van WA19926 over de veiligheid van Tocilizumab (RoActemra/Actemra) bij deelnemers met vroege matige tot ernstige reumatoïde artritis
7 december 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een multicenter, open-label, eenarmige, langdurige extensiestudie van WA19926 om de veiligheid te beschrijven tijdens de behandeling met tocilizumab bij patiënten met vroege, matige tot ernstige reumatoïde artritis
Deze open-label, eenarmige, multicenter langetermijnextensiestudie zal de veiligheid en werkzaamheid van tocilizumab (RoActemra/Actemra) evalueren bij deelnemers met matige tot ernstige reumatoïde artritis die de 104 weken durende WA19926-kernstudie hebben voltooid.
In aanmerking komende deelnemers zullen gedurende maximaal 104 weken om de 4 weken intraveneus tocilizumab 8 mg/kg krijgen.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cahors, Frankrijk, 46005
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
-
Mulhouse, Frankrijk, 68070
-
Orleans, Frankrijk, 45032
-
Paris, Frankrijk, 75651
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen deelnemers, >/= 18 jaar
- Deelnemers die hun laatste bezoek aan de WA19926-kernstudie (week 104) hebben voltooid en die volgens de beoordeling van de onderzoeker baat kunnen hebben bij behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, bij baseline of later als ze in remissie zijn DAS28 in week 104 van WA19926
- Geen actuele of recente bijwerking of laboratoriumbevinding die het gebruik van de studiegeneesmiddeldosis van tocilizumab 8 mg/kg tijdens het baselinebezoek verhinderde
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens en tot 3 maanden na de behandeling adequate anticonceptie te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwtjes
- Deelnemers die zich om welke reden dan ook voortijdig hebben teruggetrokken uit de WA19926-kernstudie
- Behandeling met elk onderzoeksgeneesmiddel of celafbrekende therapieën sinds de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in WA19926
- Behandeling met een antitumornecrosefactor (TNF) of anti-interleukine (IL) 1-middel, of een T-celcostimulatiemodulator sinds de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in WA19926
- Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin sinds de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in WA19926
- Diagnose sinds laatste WA19926-bezoek (week 104) van andere reumatische auto-immuunziekte dan reumatoïde artritis
- Diagnose sinds laatste WA19926-bezoek (week 104) van inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan reumatoïde artritis
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen, waaronder tocilizumab en zijn hulpstoffen
- Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte of stoornis
- Bekende actieve of voorgeschiedenis van terugkerende infecties
- Actieve tuberculose waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar
- Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik sinds opname in de WA19926-studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) eenmaal per 4 weken intraveneus toegediend gedurende minimaal 104 weken.
|
Tocilizumab 8 mg/kg intraveneus toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 160 weken
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
Een ernstige bijwerking (SAE) is elke AE die fataal is; levensbedreigend; ziekenhuisopname in een ziekenhuis vereist of verlengt; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking bij een neonaat/zuigeling of significante medische gebeurtenis naar het oordeel van de onderzoeker.
AE van speciaal belang (AESI) omvat ernstige en/of medisch significante infectieuze; myocardinfarct (MI) / acuut coronair syndroom (ACS); gastro-intestinale (GI) perforatie; anafylaxie/overgevoeligheidsreacties; demyeliniserende aandoeningen; hartinfarct; ernstige en/of medisch significante bloedingen; ernstige en/of medisch significante leveraandoeningen; maligniteiten kwaadaardig.
|
Tot 160 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste één klinische remissieperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 148 weken
|
Klinische remissie: Disease Activity Score Gebaseerd op 28-gewrichtstelling en erytrocytsedimentatiesnelheid (DAS28-ESR) minder dan (
|
Tot ongeveer 148 weken
|
|
Percentage deelnemers met ten minste één drugsvrije periode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 148 weken
|
Geneesmiddelvrije remissieperiode werd gedefinieerd als klinische remissie gedurende ten minste 2 opeenvolgende beoordelingsbezoeken (elke 12 weken) EN zonder toediening van tocilizumab tijdens deze klinische remissieperiode.
|
Tot ongeveer 148 weken
|
|
Cumulatieve tijd van kwijtschelding per deelnemer gedurende de verlengde studieperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 148 weken
|
Klinische remissie werd gedefinieerd als DAS28-ESR
|
Tot ongeveer 148 weken
|
|
Percentage deelnemers met ten minste 1 aanval van reumatoïde artritis (RA).
Tijdsspanne: Tot ongeveer 148 weken
|
Een RA-flare werd gedefinieerd als een toename in DAS28-ESR ten opzichte van de vorige beschikbare bezoeken van >1,2, of >0,6 als de huidige DAS28-ESR ≥3,2 is.
DAS28-ESR-scores variëren van 0 tot 10, waarbij hogere scores overeenkomen met een grotere ziekteactiviteit.
|
Tot ongeveer 148 weken
|
|
Tijd tot RA-flare na remissie of medicijnvrije remissie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 148 weken
|
Tijd tot RA-opflakkering werd gedefinieerd als een periode van klinische remissie of medicijnvrije remissie gevolgd door opflakkering van DAS28-ESR (toename in DAS28-ESR ten opzichte van de vorige beschikbare bezoeken van >1,2, of >0,6 indien huidige DAS28-ESR ≥3,2).
Bij meerdere kwijtscheldingsperioden voor dezelfde deelnemer werd de grootste periode gebruikt.
|
Tot ongeveer 148 weken
|
|
Verandering vanaf dag 1 in DAS28-ESR-scores in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
DAS28-ESR werd berekend met behulp van het aantal gezwollen gewrichten op basis van 28 gewrichten (SJC28), het aantal pijnlijke gewrichten op basis van 28 gewrichten (TJC28), ESR (mm/uur) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (100 millimeter (mm) horizontaal visueel analoge schaal met 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekteactiviteit.
DAS28-ESR-scores variëren van 0 tot 10, waarbij hogere scores overeenkomen met een grotere ziekteactiviteit.
|
Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Verandering vanaf dag 1 in Simplified Disease Activity Index (SDAI)-scores in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
SDAI werd berekend met behulp van SJC28, TJC28, C-reactief proteïne (CRP) (milligram per liter (mg/L)), en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt en de globale beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit; SDAI-scores variëren van 0 tot 86, waarbij lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit.
|
Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Verandering vanaf dag 1 in het aantal tenderjoints op basis van 28 joints (TJC28) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Het aantal gevoelige gewrichten werd bij elk bezoek genoteerd op het beoordelingsformulier voor gewrichten, geen gevoeligheid = 0, gevoeligheid = 1; het totaal werd berekend door alle gewrichten op te tellen voor een maximale score van 28 gevoelige gewrichten.
Hogere scores komen overeen met een grotere ziekteactiviteit.
|
Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Verandering vanaf dag 1 in het aantal gezwollen gewrichten op basis van 28 gewrichten (SJC28) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Het aantal gezwollen gewrichten werd bij elk bezoek genoteerd op het gewrichtsbeoordelingsformulier, geen zwelling = 0, zwelling = 1. Het totaal werd berekend door alle gewrichten op te tellen voor een maximale score van 28 gezwollen gewrichten.
Hogere scores komen overeen met een grotere ziekteactiviteit.
|
Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in de tijd
Tijdsspanne: Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
ESR is een directe maat voor hoeveel ontsteking er in het lichaam is.
Het normale bereik is 0-22 mm/uur voor mannen en 0-29 mm/uur voor vrouwen.
Hogere scores komen overeen met een grotere ziekteactiviteit.
|
Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
C-reactief proteïne (CRP) niveau
Tijdsspanne: Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
C-reactief proteïne (CRP) is een bloedtestmarker voor ontstekingen in het lichaam.
Normale CRP-waarden zijn lager dan 5 milligram per liter (mg/L).
Hogere scores komen overeen met een grotere ziekteactiviteit.
|
Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Global Assessment of Pain (VAS)-score van deelnemers
Tijdsspanne: Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
De globale pijnbeoordeling (VAS) van de deelnemers werd beoordeeld met behulp van een 100 mm horizontaal VAS met 0=geen pijn tot 100=maximale pijn.
|
Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Global Assessment of Disease Activity (VAS)-score van deelnemers
Tijdsspanne: Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
De globale beoordeling van ziekteactiviteit (VAS) door de deelnemers werd beoordeeld met behulp van een 100 mm horizontaal VAS met 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekte.
|
Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Global Assessment of Disease Activity (VAS)-score door artsen
Tijdsspanne: Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
De globale beoordeling van ziekteactiviteit (VAS) door de artsen werd beoordeeld met behulp van een 100 mm horizontaal VAS met 0=geen ziekteactiviteit tot 100=maximale ziekte.
|
Dag 1 en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
|
Percentage deelnemers met remissie van de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI).
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128 140
|
HAQ-DI-remissie werd gedefinieerd als HAQ-DI-score HAQ-DI is de door deelnemers gerapporteerde beoordeling van het vermogen om taken uit te voeren in 8 categorieën van dagelijkse activiteiten: kleding/bruidegom; ontstaan; eten; wandeling; bereik; greep; hygiëne; en gemeenschappelijke activiteiten van de afgelopen week. Elk item scoorde op een 4-puntsschaal van 0 tot 3: 0=geen moeilijkheid; 1=enige moeilijkheid; 2=veel moeite; 3=niet in staat om te doen. De totale score werd berekend als de som van de domeinscores en gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen. Totaal mogelijk scorebereik 0-3 waarbij 0 = minste moeilijkheid en 3 = extreme moeilijkheid. |
Basislijn en weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128 140
|
|
Percentage deelnemers met klinisch betekenisvolle verbetering ten opzichte van baseline in HAQ-DI
Tijdsspanne: Week 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Klinisch relevante verbetering werd gedefinieerd als een verbetering van de HAQ-DI-score van ≥0,22. HAQ-DI is de door deelnemers gerapporteerde beoordeling van het vermogen om taken uit te voeren in 8 categorieën van dagelijkse activiteiten: kleding/bruidegom; ontstaan; eten; wandeling; bereik; greep; hygiëne; en gemeenschappelijke activiteiten van de afgelopen week. Elk item scoorde op een 4-puntsschaal van 0 tot 3: 0=geen moeilijkheid; 1=enige moeilijkheid; 2=veel moeite; 3=niet in staat om te doen. De totale score werd berekend als de som van de domeinscores en gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen. Totaal mogelijk scorebereik 0-3 waarbij 0 = minste moeilijkheid en 3 = extreme moeilijkheid. |
Week 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104, 116, 128, 140
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juli 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juli 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
1 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
31 januari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 december 2016
Laatst geverifieerd
1 december 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ML28174
- 2011-005516-29 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .