En studie av Perjeta (Pertuzumab) i kombinasjon med Herceptin (Trastuzumab) hos deltakere med metastatisk brystkreft
20. juli 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En utforskende fase II, enarms, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av Pertuzumab og Herceptin (Trastuzumab) hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft
Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til Perjeta (pertuzumab) i kombinasjon med Herceptin (trastuzumab) hos deltakere med metastatisk brystkreft som har kommet videre med trastuzumab-basert behandling (kohorter 1 og 2), og vil foreta en foreløpig vurdering av effekten og sikkerhet for enkeltmiddel pertuzumab (kohort 3).
Objektiv svarprosent og klinisk nytte vil bli vurdert.
Pertuzumab vil bli administrert med en startdose på 840 milligram (mg) intravenøst (IV) på dag 1, etterfulgt av 420 mg IV hver 3. uke.
Trastuzumab vil bli administrert på samme tidsplan som deltakeren fulgte før han begynte i studien.
En ekstra gruppe deltakere ved visse sentre vil motta pertuzumab monoterapi med en startdose på 840 mg IV på dag 1, etterfulgt av 420 mg IV hver 3. uke.
Disse deltakerne kan få trastuzumab lagt til kuren ved progresjon under behandling med enkeltmiddel pertuzumab.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
95
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrike, 25030
-
Dijon, Frankrike, 21079
-
Lille, Frankrike, 59020
-
Montpellier, Frankrike, 34298
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
-
Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
-
Barcelona, Spania, 08035
-
Valencia, Spania, 46010
-
Valencia, Spania, 46009
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
-
Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
-
Truro, Storbritannia, TR1 3LJ
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner over eller lik (≥) 18 år, med histologisk bekreftet HER2-positiv brystkreft
- Metastatisk brystkreft, med progresjon på trastuzumab-basert terapi som siste behandling for metastatisk sykdom
- Mindre enn eller lik (≤) 3 kjemoterapiregimer før studiestart
- Siste trastuzumab-dose ≤9 uker før studiestart for deltakere som får pertuzumab + trastuzumab, og ≥4 uker for deltakere som får pertuzumab monoterapi
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥55 % ved studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med vaksine mot kreft eller annen målrettet behandling enn trastuzumab
- Hjernemetastaser
- Anamnese med alle hjertebivirkninger relatert til trastuzumab-behandling
- Enhver annen malignitet de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekreft eller kreft in situ i livmorhalsen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pertuzumab + Trastuzumab (kohorter 1 og 2)
Kvinner med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv metastaserende brystkreft vil motta dobbeltmiddelbehandling med pertuzumab og trastuzumab.
Trastuzumab vil bli administrert IV som 2 milligram per kilogram (mg/kg) en gang ukentlig, eller som 6 mg/kg hver 3. uke, med start på dag 1 av syklus 1. Pertuzumab vil bli administrert IV med en startdose på 840 mg etterfulgt av en standarddose på 420 mg hver 3. uke, med start på dag 2 av syklus 1.
Deretter vil begge medisinene bli administrert på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Behandlingen vil fortsette i minimum 8 sykluser og kan forlenges til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller død.
|
Belastningsdose 840 mg IV på dag 2 av syklus 1, etterfulgt av 420 mg hver 3. uke deretter, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
2 mg/kg IV én gang ukentlig, eller som 6 mg/kg hver 3. uke, med start på dag 1 av syklus 1 og på dag 1 i hver 3-ukers syklus deretter inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pertuzumab +/- Trastuzumab (Kohort 3)
Kvinner med HER2-positiv metastatisk brystkreft vil få behandling med pertuzumab som enkeltmiddel.
Pertuzumab vil bli administrert IV med en startdose på 840 mg etterfulgt av en standarddose på 420 mg hver 3. uke, administrert på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Deltakere med dokumentert sykdomsprogresjon kan få trastuzumab lagt til regimet, i henhold til doseringsskjemaet beskrevet for kohorter 1 og 2, for å få behandling med to midler inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller død.
|
Belastningsdose 840 mg IV på dag 2 av syklus 1, etterfulgt av 420 mg hver 3. uke deretter, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
2 mg/kg IV én gang ukentlig, eller som 6 mg/kg hver 3. uke, med start på dag 1 av syklus 1 og på dag 1 i hver 3-ukers syklus deretter inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 og 2: Prosentandel av deltakere med en bekreftet beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.0 under behandling med to midler
Tidsramme: Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke RECIST versjon 1.0 for å bestemme den objektive responsraten (OR) eller prosentandelen av deltakere med enten bekreftet CR eller PR.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner, og PR ble definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av den lengste diameteren sammenlignet med baseline.
Svaret skulle bekreftes minimum 4 uker etter at det første svaret ble dokumentert.
ELLER-frekvensen ble beregnet som [antall deltakere som oppfyller kriteriene ovenfor delt på antallet analyserte] multiplisert med 100.
|
Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
|
Kohorter 1 og 2: Prosentandel av deltakere med en bekreftet beste generelle respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST versjon 1.0 under behandling med to midler
Tidsramme: Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
Tumorrespons ble vurdert ved bruk av RECIST versjon 1.0 for å bestemme den kliniske fordelsresponsraten (CBR), eller prosentandelen av deltakerne med enten bekreftet CR eller PR, eller SD som varer i minst 6 måneder.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner, og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren sammenlignet med baseline.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig (20 %) økning for å kvalifisere for sykdomsprogresjon, i tillegg til ingen nye mållesjoner.
Svaret skulle bekreftes minimum 4 uker etter at det første svaret ble dokumentert.
CBR-raten ble beregnet som [antall deltakere som oppfyller kriteriene ovenfor delt på antallet analyserte] multiplisert med 100.
|
Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort 3: Prosentandel av deltakere med bekreftet beste generelle respons av CR eller PR i henhold til RECIST versjon 1.0 under enkeltagentbehandling med Pertuzumab
Tidsramme: Opptil omtrent 7,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke RECIST versjon 1.0 for å bestemme OR-frekvensen, eller prosentandelen av deltakere med enten bekreftet CR eller PR.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner, og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren sammenlignet med baseline.
Svaret skulle bekreftes minimum 4 uker etter at det første svaret ble dokumentert.
ELLER-frekvensen ble beregnet som [antall deltakere som oppfyller kriteriene ovenfor delt på antallet analyserte] multiplisert med 100.
|
Opptil omtrent 7,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
|
Kohort 3: Prosentandel av deltakere med en bekreftet beste generelle respons av CR, PR eller SD i henhold til RECIST versjon 1.0 under enkeltagentbehandling med Pertuzumab
Tidsramme: Opptil omtrent 7,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke RECIST versjon 1.0 for å bestemme CBR-frekvensen, eller prosentandelen av deltakere med enten bekreftet CR eller PR, eller SD som varte i minst 6 måneder.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner, og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren sammenlignet med baseline.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig (20 %) økning for å kvalifisere for sykdomsprogresjon, i tillegg til ingen nye mållesjoner.
Svaret skulle bekreftes minimum 4 uker etter at det første svaret ble dokumentert.
CBR-raten ble beregnet som [antall deltakere som oppfyller kriteriene ovenfor delt på antallet analyserte] multiplisert med 100.
|
Opptil omtrent 7,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
|
Kohorter 1 og 2: Varighet av respons i henhold til RECIST versjon 1.0
Tidsramme: Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke RECIST versjon 1.0 for å bestemme OR- og CBR-frekvenser.
Varighet av OR ble definert som tid fra første respons av CR eller PR til tidspunkt for sykdomsprogresjon eller død.
Varighet av CBR ble definert på samme måte som tid fra første respons av CR eller PR, eller SD som varte i minst 6 måneder, til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner, og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren sammenlignet med baseline.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig (20 %) økning for å kvalifisere for sykdomsprogresjon, i tillegg til ingen nye mållesjoner.
Deltakere uten progresjon eller død etter bekreftet CR eller PR ble sensurert ved siste tumorvurdering.
Varighet av respons ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse og uttrykt i uker.
|
Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
|
Kohorter 1 og 2: Tid til objektiv respons i henhold til RECIST versjon 1.0
Tidsramme: Opptil omtrent 21 måneder (ved screening; på dag 15 av sykluser 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon; endelig analyse ved bruk av skjæringsdatoen i februar 2008)
|
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke RECIST versjon 1.0 for å bestemme OR-frekvensen.
Tid til respons ble definert som tiden fra første dose til tidspunktet for initial respons av CR eller PR.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner, og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren sammenlignet med baseline.
Deltakere med sykdomsprogresjon ble sensurert på progresjonstidspunktet, og de som verken hadde sykdomsprogresjon eller OR ble sensurert ved siste tumorvurdering.
Tid til respons ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse og uttrykt i uker.
|
Opptil omtrent 21 måneder (ved screening; på dag 15 av sykluser 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon; endelig analyse ved bruk av skjæringsdatoen i februar 2008)
|
|
Kohorter 1 og 2: prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon i henhold til RECIST versjon 1.0
Tidsramme: Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
Tumorrespons ble vurdert ved bruk av RECIST versjon 1.0 for å vurdere sykdomsprogresjon, definert som minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren, med den minste summen av den lengste diameteren observert ved tidligere tumorvurdering, eller utseendet til eventuelle nye lesjoner.
Prosentandelen av deltakere med sykdomsprogresjon ble beregnet som [antall deltakere som oppfyller kriteriene ovenfor delt på antallet analyserte] multiplisert med 100.
|
Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
|
Kohorter 1 og 2: Tid til progresjon (TTP) i henhold til RECIST versjon 1.0
Tidsramme: Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
Tumorrespons ble vurdert ved bruk av RECIST versjon 1.0 for å vurdere sykdomsprogresjon, definert som minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren, med den minste summen av den lengste diameteren observert ved tidligere tumorvurdering, eller utseendet til eventuelle nye lesjoner.
TTP ble definert som tiden fra første dose til tidspunktet for første dokumenterte sykdomsprogresjon.
Deltakere som trakk seg fra studien uten dokumentert progresjon ble sensurert ved siste tumorvurdering.
TTP ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse og uttrykt i uker.
|
Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
|
Kohorter 1 og 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.0
Tidsramme: Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
Tumorrespons ble vurdert ved bruk av RECIST versjon 1.0 for å vurdere sykdomsprogresjon, definert som minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren, med den minste summen av den lengste diameteren observert ved tidligere tumorvurdering, eller utseendet til eventuelle nye lesjoner.
PFS ble definert som tiden fra første dose til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død.
Deltakere uten progresjon eller død ble sensurert ved siste tumorvurdering.
PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse og uttrykt i uker.
|
Opptil ca. 9,5 år (ved screening; på dag 15 i syklus 2, 4, 6 og 8 [sykluslengde 3 uker]; deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon)
|
|
Kohorter 1 og 2: Prosentandel av deltakere som døde
Tidsramme: Opptil ca. 4,5 år (under behandling; deretter hver 4. måned frem til dødsfall, tilbaketrukket samtykke, tap til oppfølging, eller 3 år etter siste dose; endelig analyse ved bruk av sperringsdato for november 2010)
|
Deltakerne ble fulgt for overlevelsesdata under og etter behandling i maksimalt 3 år etter siste dose til død, tilbaketrekking av samtykke eller tap til oppfølging.
Prosentandelen av deltakere som døde ble beregnet som [antall deltakere med hendelse delt på antallet analyserte] multiplisert med 100.
|
Opptil ca. 4,5 år (under behandling; deretter hver 4. måned frem til dødsfall, tilbaketrukket samtykke, tap til oppfølging, eller 3 år etter siste dose; endelig analyse ved bruk av sperringsdato for november 2010)
|
|
Kohorter 1 og 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca. 4,5 år (under behandling; deretter hver 4. måned frem til dødsfall, tilbaketrukket samtykke, tap til oppfølging, eller 3 år etter siste dose; endelig analyse ved bruk av sperringsdato for november 2010)
|
Deltakerne ble fulgt for overlevelsesdata under og etter behandling i maksimalt 3 år etter siste dose til død, tilbaketrekking av samtykke eller tap til oppfølging.
OS ble definert som tiden fra første dose til tidspunktet for død uansett årsak.
Deltakere som ikke opplevde døden ble sensurert på siste kjente levende dato.
OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier og uttrykt i måneder.
|
Opptil ca. 4,5 år (under behandling; deretter hver 4. måned frem til dødsfall, tilbaketrukket samtykke, tap til oppfølging, eller 3 år etter siste dose; endelig analyse ved bruk av sperringsdato for november 2010)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
28. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. august 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2016
Sist bekreftet
1. juli 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BO17929
- 2005-003493-19 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .