Um estudo de Perjeta (Pertuzumab) em combinação com Herceptin (Trastuzumab) em participantes com câncer de mama metastático
20 de julho de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo exploratório de fase II, braço único, multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de pertuzumabe e herceptina (trastuzumabe) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo
Este estudo avaliará a eficácia e a segurança de Perjeta (pertuzumabe) em combinação com Herceptin (trastuzumabe) em participantes com câncer de mama metastático que progrediram na terapia baseada em trastuzumabe (Coortes 1 e 2) e fará uma avaliação preliminar da eficácia e segurança do agente único pertuzumabe (Coorte 3).
A taxa de resposta objetiva e o benefício clínico serão avaliados.
Pertuzumabe será administrado em uma dose inicial de 840 miligramas (mg) por via intravenosa (IV) no Dia 1, seguido de 420 mg IV a cada 3 semanas.
Trastuzumabe será administrado no mesmo horário que o participante estava seguindo antes de entrar no estudo.
Uma coorte adicional de participantes em determinados centros receberá monoterapia com pertuzumabe em uma dose inicial de 840 mg IV no Dia 1, seguida de 420 mg IV a cada 3 semanas.
Esses participantes podem ter trastuzumabe adicionado ao regime em caso de progressão durante o tratamento com pertuzumabe como agente único.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
95
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
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Barcelona, Espanha, 08003
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Barcelona, Espanha, 08035
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Valencia, Espanha, 46010
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Valencia, Espanha, 46009
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Besancon, França, 25030
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Dijon, França, 21079
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Lille, França, 59020
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Montpellier, França, 34298
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41100
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Parma, Emilia-Romagna, Itália, 43100
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20133
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
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Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
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Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres maiores ou iguais a (≥) 18 anos de idade, com câncer de mama HER2-positivo confirmado histologicamente
- Câncer de mama metastático, com progressão em terapia baseada em trastuzumabe como último tratamento para doença metastática
- Menos ou igual a (≤) 3 regimes de quimioterapia antes da entrada no estudo
- Última dose de trastuzumabe ≤9 semanas antes da entrada no estudo para participantes recebendo pertuzumabe + trastuzumabe e ≥4 semanas para participantes recebendo monoterapia com pertuzumabe
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥55% na entrada do estudo
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com uma vacina anticancerígena ou qualquer terapia direcionada diferente de trastuzumabe
- Metástases cerebrais
- Histórico de qualquer evento adverso cardíaco relacionado à terapia com trastuzumabe
- Qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer basocelular ou câncer in situ do colo do útero
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pertuzumabe + Trastuzumabe (Coortes 1 e 2)
Mulheres com câncer de mama metastático positivo para receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) receberão tratamento com agente duplo com pertuzumabe e trastuzumabe.
Trastuzumab será administrado IV como 2 miligramas por quilograma (mg/kg) uma vez por semana, ou como 6 mg/kg a cada 3 semanas, começando no Dia 1 do Ciclo 1. Pertuzumab será administrado IV em uma dose de ataque de 840 mg seguido de uma dose padrão de 420 mg a cada 3 semanas, começando no Dia 2 do Ciclo 1.
Posteriormente, ambos os medicamentos serão administrados no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
O tratamento continuará por um mínimo de 8 ciclos e pode ser estendido até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou morte.
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Dose de ataque 840 mg IV no Dia 2 do Ciclo 1, seguida de 420 mg a cada 3 semanas a partir de então, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
2 mg/kg IV uma vez por semana, ou como 6 mg/kg a cada 3 semanas, começando no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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Experimental: Pertuzumabe +/- Trastuzumabe (Coorte 3)
Mulheres com câncer de mama metastático HER2-positivo receberão tratamento de agente único com pertuzumabe.
O pertuzumabe será administrado IV em uma dose de ataque de 840 mg seguida por uma dose padrão de 420 mg a cada 3 semanas, administrada no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Os participantes com progressão documentada da doença podem ter trastuzumabe adicionado ao regime, de acordo com o esquema de dosagem descrito para as Coortes 1 e 2, para receber tratamento com agente duplo até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou morte.
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Dose de ataque 840 mg IV no Dia 2 do Ciclo 1, seguida de 420 mg a cada 3 semanas a partir de então, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
2 mg/kg IV uma vez por semana, ou como 6 mg/kg a cada 3 semanas, começando no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coortes 1 e 2: Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.0 durante o tratamento com agente duplo
Prazo: Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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A resposta do tumor foi avaliada usando RECIST versão 1.0 para determinar a taxa de resposta objetiva (OR) ou a porcentagem de participantes com CR ou PR confirmados.
CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma do diâmetro mais longo em comparação com a linha de base.
A resposta deveria ser confirmada no mínimo 4 semanas após a resposta inicial ter sido documentada.
A taxa de OR foi calculada como [número de participantes que atendem aos critérios acima dividido pelo número analisado] multiplicado por 100.
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Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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Coortes 1 e 2: Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada de CR, PR ou doença estável (SD) de acordo com RECIST versão 1.0 durante o tratamento com agente duplo
Prazo: Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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A resposta tumoral foi avaliada usando RECIST versão 1.0 para determinar a taxa de resposta de benefício clínico (CBR), ou a porcentagem de participantes com CR ou PR confirmados, ou SD com duração de pelo menos 6 meses.
CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo em comparação com a linha de base.
SD foi definido como nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente (20%) para qualificar para progressão da doença, além de nenhuma nova lesão-alvo.
A resposta deveria ser confirmada no mínimo 4 semanas após a resposta inicial ter sido documentada.
A taxa CBR foi calculada como [número de participantes que atendem aos critérios acima dividido pelo número analisado] multiplicado por 100.
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Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coorte 3: Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada de CR ou PR de acordo com RECIST versão 1.0 durante o tratamento de agente único com pertuzumabe
Prazo: Até aproximadamente 7,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; depois a cada 3 meses até a progressão da doença)
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A resposta do tumor foi avaliada usando RECIST versão 1.0 para determinar a taxa de OR ou a porcentagem de participantes com CR ou PR confirmados.
CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo em comparação com a linha de base.
A resposta deveria ser confirmada no mínimo 4 semanas após a resposta inicial ter sido documentada.
A taxa de OR foi calculada como [número de participantes que atendem aos critérios acima dividido pelo número analisado] multiplicado por 100.
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Até aproximadamente 7,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; depois a cada 3 meses até a progressão da doença)
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Coorte 3: Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada de CR, PR ou SD de acordo com RECIST versão 1.0 durante o tratamento com agente único com pertuzumabe
Prazo: Até aproximadamente 7,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; depois a cada 3 meses até a progressão da doença)
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A resposta do tumor foi avaliada usando RECIST versão 1.0 para determinar a taxa de CBR, ou a porcentagem de participantes com CR ou PR confirmados, ou SD com duração de pelo menos 6 meses.
CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo em comparação com a linha de base.
SD foi definido como nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente (20%) para qualificar para progressão da doença, além de nenhuma nova lesão-alvo.
A resposta deveria ser confirmada no mínimo 4 semanas após a resposta inicial ter sido documentada.
A taxa CBR foi calculada como [número de participantes que atendem aos critérios acima dividido pelo número analisado] multiplicado por 100.
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Até aproximadamente 7,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; depois a cada 3 meses até a progressão da doença)
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Coortes 1 e 2: Duração da resposta de acordo com RECIST versão 1.0
Prazo: Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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A resposta do tumor foi avaliada usando RECIST versão 1.0 para determinar as taxas de OR e CBR.
A duração da OR foi definida como o tempo desde a resposta inicial de CR ou PR até o tempo de progressão da doença ou morte.
A duração da CBR foi definida de forma semelhante como o tempo desde a resposta inicial de CR ou PR, ou SD com duração de pelo menos 6 meses, até o momento da progressão da doença ou morte.
CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo em comparação com a linha de base.
SD foi definido como nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente (20%) para qualificar para progressão da doença, além de nenhuma nova lesão-alvo.
Os participantes sem progressão ou morte após CR ou PR confirmados foram censurados na última avaliação do tumor.
A duração da resposta foi estimada usando a análise de Kaplan-Meier e expressa em semanas.
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Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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Coortes 1 e 2: Tempo para resposta objetiva de acordo com RECIST versão 1.0
Prazo: Até aproximadamente 21 meses (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; depois a cada 3 meses até a progressão da doença; análise final usando a data limite de fevereiro de 2008)
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A resposta do tumor foi avaliada usando RECIST versão 1.0 para determinar a taxa de OR.
O tempo para resposta foi definido como o tempo desde a primeira dose até o tempo de resposta inicial de CR ou PR.
CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo em comparação com a linha de base.
Os participantes com progressão da doença foram censurados no momento da progressão, e aqueles sem progressão da doença nem OR foram censurados na última avaliação do tumor.
O tempo de resposta foi estimado usando a análise de Kaplan-Meier e expresso em semanas.
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Até aproximadamente 21 meses (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; depois a cada 3 meses até a progressão da doença; análise final usando a data limite de fevereiro de 2008)
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Coortes 1 e 2: Porcentagem de participantes com progressão da doença de acordo com o RECIST versão 1.0
Prazo: Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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A resposta do tumor foi avaliada usando RECIST versão 1.0 para avaliar a progressão da doença, definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro observada na avaliação anterior do tumor, ou o aparecimento de qualquer nova lesão.
A porcentagem de participantes com progressão da doença foi calculada como [número de participantes que atendem aos critérios acima dividido pelo número analisado] multiplicado por 100.
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Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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Coortes 1 e 2: Tempo para Progressão (TTP) de acordo com RECIST Versão 1.0
Prazo: Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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A resposta do tumor foi avaliada usando RECIST versão 1.0 para avaliar a progressão da doença, definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro observada na avaliação anterior do tumor, ou o aparecimento de qualquer nova lesão.
O TTP foi definido como o tempo desde a primeira dose até o momento da primeira progressão documentada da doença.
Os participantes que se retiraram do estudo sem progressão documentada foram censurados na última avaliação do tumor.
O TTP foi estimado usando a análise de Kaplan-Meier e expresso em semanas.
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Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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Coortes 1 e 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST versão 1.0
Prazo: Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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A resposta do tumor foi avaliada usando RECIST versão 1.0 para avaliar a progressão da doença, definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro observada na avaliação anterior do tumor, ou o aparecimento de qualquer nova lesão.
PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose até o momento da progressão da doença ou morte.
Os participantes sem progressão ou morte foram censurados na última avaliação do tumor.
PFS foi estimado usando análise de Kaplan-Meier e expresso em semanas.
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Até aproximadamente 9,5 anos (na triagem; no dia 15 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 [duração do ciclo 3 semanas]; então a cada 3 meses até a progressão da doença)
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Coortes 1 e 2: Porcentagem de participantes que morreram
Prazo: Até aproximadamente 4,5 anos (durante o tratamento; depois a cada 4 meses até a morte, retirada do consentimento, perda do acompanhamento ou 3 anos após a última dose; análise final usando a data limite de novembro de 2010)
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Os participantes foram acompanhados para dados de sobrevivência durante e após o tratamento por no máximo 3 anos após a última dose até a morte, retirada do consentimento ou perda do acompanhamento.
A porcentagem de participantes que morreram foi calculada como [número de participantes com evento dividido pelo número analisado] multiplicado por 100.
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Até aproximadamente 4,5 anos (durante o tratamento; depois a cada 4 meses até a morte, retirada do consentimento, perda do acompanhamento ou 3 anos após a última dose; análise final usando a data limite de novembro de 2010)
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Coortes 1 e 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 4,5 anos (durante o tratamento; depois a cada 4 meses até a morte, retirada do consentimento, perda do acompanhamento ou 3 anos após a última dose; análise final usando a data limite de novembro de 2010)
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Os participantes foram acompanhados para dados de sobrevivência durante e após o tratamento por no máximo 3 anos após a última dose até a morte, retirada do consentimento ou perda do acompanhamento.
OS foi definido como o tempo desde a primeira dose até o momento da morte por qualquer causa.
Os participantes que não experimentaram a morte foram censurados na última data viva conhecida.
OS foi estimado usando Kaplan-Meier e expresso em meses.
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Até aproximadamente 4,5 anos (durante o tratamento; depois a cada 4 meses até a morte, retirada do consentimento, perda do acompanhamento ou 3 anos após a última dose; análise final usando a data limite de novembro de 2010)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
28 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BO17929
- 2005-003493-19 (Número EudraCT)
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