Un estudio de Perjeta (Pertuzumab) en combinación con Herceptin (Trastuzumab) en participantes con cáncer de mama metastásico
20 de julio de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio multicéntrico exploratorio de fase II de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de pertuzumab y herceptin (trastuzumab) en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2
Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de Perjeta (pertuzumab) en combinación con Herceptin (trastuzumab) en participantes con cáncer de mama metastásico que han progresado con la terapia basada en trastuzumab (cohortes 1 y 2), y realizará una evaluación preliminar de la eficacia y seguridad del pertuzumab como agente único (cohorte 3).
Se evaluará la tasa de respuesta objetiva y el beneficio clínico.
Pertuzumab se administrará a una dosis inicial de 840 miligramos (mg) por vía intravenosa (IV) el día 1, seguida de 420 mg IV cada 3 semanas.
Trastuzumab se administrará en el mismo programa que seguía el participante antes de ingresar al estudio.
Una cohorte adicional de participantes en ciertos centros recibirá pertuzumab en monoterapia a una dosis inicial de 840 mg IV el día 1, seguida de 420 mg IV cada 3 semanas.
A estos participantes se les puede agregar trastuzumab al régimen en caso de progresión durante el tratamiento con pertuzumab como agente único.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
95
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
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Barcelona, España, 08003
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Barcelona, España, 08035
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Valencia, España, 46010
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Valencia, España, 46009
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Besancon, Francia, 25030
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Dijon, Francia, 21079
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Lille, Francia, 59020
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Montpellier, Francia, 34298
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
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Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
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Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
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Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres mayores o iguales a (≥) 18 años de edad, con cáncer de mama HER2 positivo confirmado histológicamente
- Cáncer de mama metastásico, con progresión en terapia basada en trastuzumab como último tratamiento para la enfermedad metastásica
- Menos o igual a (≤) 3 regímenes de quimioterapia antes del ingreso al estudio
- Última dosis de trastuzumab ≤9 semanas antes del ingreso al estudio para participantes que reciben pertuzumab + trastuzumab, y ≥4 semanas para participantes que reciben monoterapia con pertuzumab
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥55% al ingreso al estudio
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con una vacuna contra el cáncer o cualquier terapia dirigida que no sea trastuzumab
- metástasis cerebrales
- Historial de cualquier evento adverso cardíaco relacionado con la terapia con trastuzumab
- Cualquier otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto el cáncer de células basales o el cáncer in situ de cuello uterino
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pertuzumab + Trastuzumab (Cohortes 1 y 2)
Las mujeres con cáncer de mama metastásico positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) recibirán un tratamiento de agente dual con pertuzumab y trastuzumab.
Trastuzumab se administrará por vía IV a razón de 2 miligramos por kilogramo (mg/kg) una vez a la semana, o a razón de 6 mg/kg cada 3 semanas, a partir del Día 1 del Ciclo 1. Pertuzumab se administrará por vía IV a una dosis de carga de 840 mg seguida de una dosis estándar de 420 mg cada 3 semanas, comenzando el Día 2 del Ciclo 1.
Posteriormente, ambos medicamentos se administrarán el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
El tratamiento continuará durante un mínimo de 8 ciclos y puede extenderse hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o muerte.
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Dosis de carga de 840 mg IV el día 2 del ciclo 1, seguida de 420 mg cada 3 semanas a partir de entonces, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
2 mg/kg IV una vez a la semana, o 6 mg/kg cada 3 semanas, comenzando el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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Experimental: Pertuzumab +/- Trastuzumab (Cohorte 3)
Las mujeres con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 recibirán un tratamiento de agente único con pertuzumab.
Pertuzumab se administrará por vía intravenosa a una dosis de carga de 840 mg seguida de una dosis estándar de 420 mg cada 3 semanas, administrada el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
A los participantes con progresión documentada de la enfermedad se les puede agregar trastuzumab al régimen, según el programa de dosificación descrito para las cohortes 1 y 2, para recibir un tratamiento de agente dual hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad intolerable o la muerte.
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Dosis de carga de 840 mg IV el día 2 del ciclo 1, seguida de 420 mg cada 3 semanas a partir de entonces, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
2 mg/kg IV una vez a la semana, o 6 mg/kg cada 3 semanas, comenzando el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohortes 1 y 2: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.0 durante el tratamiento con agente dual
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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La respuesta tumoral se evaluó mediante RECIST versión 1.0 para determinar la tasa de respuesta objetiva (OR) o el porcentaje de participantes con RC o PR confirmada.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, y PR se definió como una disminución de al menos un 30 por ciento (%) en la suma del diámetro más largo en comparación con el valor inicial.
La respuesta debía confirmarse un mínimo de 4 semanas después de que se documentara la respuesta inicial.
La tasa de OR se calculó como [número de participantes que cumplieron con los criterios anteriores dividido por el número analizado] multiplicado por 100.
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Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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Cohortes 1 y 2: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de RC, PR o enfermedad estable (SD) según RECIST versión 1.0 durante el tratamiento con agente dual
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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La respuesta tumoral se evaluó mediante RECIST versión 1.0 para determinar la tasa de respuesta de beneficio clínico (CBR), o el porcentaje de participantes con RC o PR confirmada, o SD que dura al menos 6 meses.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo en comparación con el valor inicial.
SD se definió como una contracción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente (20%) para calificar para progresión de la enfermedad, además de ausencia de nuevas lesiones diana.
La respuesta debía confirmarse un mínimo de 4 semanas después de que se documentara la respuesta inicial.
La tasa de CBR se calculó como [número de participantes que cumplieron con los criterios anteriores dividido por el número analizado] multiplicado por 100.
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Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohorte 3: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta global confirmada de RC o PR según RECIST versión 1.0 durante el tratamiento de agente único con pertuzumab
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 7,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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La respuesta tumoral se evaluó mediante RECIST versión 1.0 para determinar la tasa de OR o el porcentaje de participantes con RC o PR confirmados.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo en comparación con el valor inicial.
La respuesta debía confirmarse un mínimo de 4 semanas después de que se documentara la respuesta inicial.
La tasa de OR se calculó como [número de participantes que cumplieron con los criterios anteriores dividido por el número analizado] multiplicado por 100.
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Hasta aproximadamente 7,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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Cohorte 3: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta global confirmada de RC, PR o SD según RECIST versión 1.0 durante el tratamiento con pertuzumab como agente único
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 7,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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La respuesta tumoral se evaluó mediante RECIST versión 1.0 para determinar la tasa de CBR, o el porcentaje de participantes con RC o PR confirmada, o SD que dura al menos 6 meses.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo en comparación con el valor inicial.
SD se definió como una contracción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente (20%) para calificar para progresión de la enfermedad, además de ausencia de nuevas lesiones diana.
La respuesta debía confirmarse un mínimo de 4 semanas después de que se documentara la respuesta inicial.
La tasa de CBR se calculó como [número de participantes que cumplieron con los criterios anteriores dividido por el número analizado] multiplicado por 100.
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Hasta aproximadamente 7,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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Cohortes 1 y 2: Duración de la respuesta según RECIST Versión 1.0
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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La respuesta tumoral se evaluó utilizando RECIST versión 1.0 para determinar las tasas de OR y CBR.
La duración de OR se definió como el tiempo desde la respuesta inicial de RC o PR hasta el momento de la progresión de la enfermedad o la muerte.
La duración de la CBR se definió de manera similar como el tiempo desde la respuesta inicial de RC o PR, o SD que dura al menos 6 meses, hasta el momento de la progresión de la enfermedad o la muerte.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo en comparación con el valor inicial.
SD se definió como una contracción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente (20%) para calificar para progresión de la enfermedad, además de ausencia de nuevas lesiones diana.
Los participantes sin progresión o muerte después de RC o PR confirmados fueron censurados en la última evaluación del tumor.
La duración de la respuesta se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier y se expresó en semanas.
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Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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Cohortes 1 y 2: Tiempo de respuesta objetiva según RECIST Versión 1.0
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 21 meses (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo 3 semanas]; luego cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad; análisis final utilizando la fecha de corte de febrero de 2008)
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La respuesta tumoral se evaluó utilizando RECIST versión 1.0 para determinar la tasa de OR.
El tiempo de respuesta se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta el momento de la respuesta inicial de CR o PR.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo en comparación con el valor inicial.
Los participantes con progresión de la enfermedad fueron censurados en el momento de la progresión, y aquellos sin progresión de la enfermedad ni OR fueron censurados en la última evaluación del tumor.
El tiempo de respuesta se estimó utilizando el análisis de Kaplan-Meier y se expresó en semanas.
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Hasta aproximadamente 21 meses (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo 3 semanas]; luego cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad; análisis final utilizando la fecha de corte de febrero de 2008)
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Cohortes 1 y 2: Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad según RECIST Versión 1.0
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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La respuesta tumoral se evaluó mediante RECIST versión 1.0 para evaluar la progresión de la enfermedad, definida como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo observada en la evaluación previa del tumor, o la aparición de cualquier lesión nueva.
El porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad se calculó como [número de participantes que cumplieron con los criterios anteriores dividido por el número analizado] multiplicado por 100.
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Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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Cohortes 1 y 2: Tiempo de Progresión (TTP) según RECIST Versión 1.0
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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La respuesta tumoral se evaluó mediante RECIST versión 1.0 para evaluar la progresión de la enfermedad, definida como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo observada en la evaluación previa del tumor, o la aparición de cualquier lesión nueva.
TTP se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad.
Los participantes que se retiraron del estudio sin progresión documentada fueron censurados en la última evaluación del tumor.
El TTP se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier y se expresó en semanas.
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Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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Cohortes 1 y 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST Versión 1.0
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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La respuesta tumoral se evaluó mediante RECIST versión 1.0 para evaluar la progresión de la enfermedad, definida como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo observada en la evaluación previa del tumor, o la aparición de cualquier lesión nueva.
La SLP se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta el momento de la progresión de la enfermedad o la muerte.
Los participantes sin progresión o muerte fueron censurados en la última evaluación del tumor.
La SLP se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier y se expresó en semanas.
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Hasta aproximadamente 9,5 años (en la selección; el día 15 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 [duración del ciclo de 3 semanas]; luego, cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad)
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Cohortes 1 y 2: Porcentaje de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4,5 años (durante el tratamiento; luego cada 4 meses hasta la muerte, retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento o 3 años después de la última dosis; análisis final utilizando la fecha de corte de noviembre de 2010)
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Se realizó un seguimiento de los datos de supervivencia de los participantes durante y después del tratamiento durante un máximo de 3 años después de la última dosis hasta la muerte, el retiro del consentimiento o la pérdida durante el seguimiento.
El porcentaje de participantes que fallecieron se calculó como [número de participantes con evento dividido por el número analizado] multiplicado por 100.
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Hasta aproximadamente 4,5 años (durante el tratamiento; luego cada 4 meses hasta la muerte, retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento o 3 años después de la última dosis; análisis final utilizando la fecha de corte de noviembre de 2010)
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Cohortes 1 y 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4,5 años (durante el tratamiento; luego cada 4 meses hasta la muerte, retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento o 3 años después de la última dosis; análisis final utilizando la fecha de corte de noviembre de 2010)
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Se realizó un seguimiento de los datos de supervivencia de los participantes durante y después del tratamiento durante un máximo de 3 años después de la última dosis hasta la muerte, el retiro del consentimiento o la pérdida durante el seguimiento.
OS se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
Los participantes que no experimentaron la muerte fueron censurados en la última fecha de vida conocida.
La OS se estimó mediante Kaplan-Meier y se expresó en meses.
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Hasta aproximadamente 4,5 años (durante el tratamiento; luego cada 4 meses hasta la muerte, retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento o 3 años después de la última dosis; análisis final utilizando la fecha de corte de noviembre de 2010)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de agosto de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2016
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BO17929
- 2005-003493-19 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .