A Perjeta (Pertuzumab) és Herceptin (Trastuzumab) kombinációjának vizsgálata áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél
2016. július 20. frissítette: Hoffmann-La Roche
Feltáró fázis II, egykarú, többközpontú vizsgálat a pertuzumab és a herceptin (trastuzumab) kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére HER2-pozitív áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat a Perjeta (pertuzumab) és Herceptinnel (trastuzumab) kombinációban alkalmazott Perjeta (pertuzumab) hatékonyságát és biztonságosságát értékeli áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknél a trastuzumab alapú terápia előrehaladt (1. és 2. kohorsz), és előzetesen értékeli a hatékonyságot. és az egyszeres pertuzumab biztonságossága (3. kohorsz).
Felmérik az objektív válaszarányt és a klinikai előnyt.
A pertuzumabot 840 milligramm (mg) kezdeti dózisban adják be intravénásan (IV) az 1. napon, majd 420 mg IV 3 hetente.
A trastuzumabot ugyanabban az ütemezésben adják be, amelyet a résztvevő követett a vizsgálatba való belépés előtt.
A résztvevők egy további csoportja bizonyos központokban kap pertuzumab monoterápiát 840 mg IV kezdeti dózisban az 1. napon, majd 420 mg IV 3 hetente.
Ezek a résztvevők trastuzumabbal egészíthetik ki a kezelési rendet arra az esetre, ha az egyszeri pertuzumab-kezelés során progresszió következik be.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
95
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
-
Northwood, Egyesült Királyság, HA6 2RN
-
Truro, Egyesült Királyság, TR1 3LJ
-
-
-
-
-
Besancon, Franciaország, 25030
-
Dijon, Franciaország, 21079
-
Lille, Franciaország, 59020
-
Montpellier, Franciaország, 34298
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Olaszország, 41100
-
Parma, Emilia-Romagna, Olaszország, 43100
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20133
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
-
Valencia, Spanyolország, 46010
-
Valencia, Spanyolország, 46009
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb (≥) nők, szövettanilag igazolt HER2-pozitív emlőrákban
- Áttétes emlőrák, a trastuzumab alapú terápia progressziójával, mint az áttétes betegség utolsó kezelésével
- Kevesebb vagy egyenlő (≤) 3 kemoterápiás séma a vizsgálatba való belépés előtt
- Az utolsó trastuzumab adag ≤9 héttel a vizsgálatba való belépés előtt a pertuzumab + trastuzumab kezelésben részesülő résztvevők számára, és ≥4 hét a pertuzumab monoterápiában részesülő résztvevők számára
- A bal kamrai ejekciós frakció ≥55% a vizsgálat megkezdésekor
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés rákellenes vakcinával vagy bármely más célzott terápia, kivéve a trastuzumabot
- Agyi metasztázisok
- A trastuzumab-kezeléssel kapcsolatos bármely szívvel kapcsolatos nemkívánatos esemény anamnézisében
- Bármilyen más rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes rákot vagy az in situ méhnyakrákot
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pertuzumab + Trastuzumab (1. és 2. kohorsz)
A humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-pozitív, metasztatikus emlőrákban szenvedő nők pertuzumabbal és trastuzumabbal kettős kezelésben részesülnek.
A trastuzumabot intravénásan adják be 2 milligramm/kg (mg/kg) mennyiségben hetente egyszer, vagy 6 mg/kg-ban 3 hetente, az 1. ciklus 1. napjától kezdődően. A pertuzumabot IV 840 mg-os telítő dózisban adják be, majd standard adag 420 mg 3 hetente, az 1. ciklus 2. napjától kezdve.
Ezt követően mindkét gyógyszert minden 3 hetes ciklus 1. napján kell beadni.
A kezelés legalább 8 cikluson át folytatódik, és a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig vagy halálig meghosszabbítható.
|
Telítő adag 840 mg IV az 1. ciklus 2. napján, majd ezt követően 420 mg 3 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
2 mg/kg IV hetente egyszer, vagy 6 mg/kg 3 hetente, az 1. ciklus 1. napjától kezdődően, majd minden 3 hetes ciklus 1. napján a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Pertuzumab +/- Trastuzumab (3. kohorsz)
A HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő nők egyszeres pertuzumab kezelésben részesülnek.
A pertuzumabot IV 840 mg-os telítő dózisban, majd 3 hetente 420 mg-os standard adagban kell beadni, minden 3 hetes ciklus 1. napján.
Azok a résztvevők, akiknél dokumentált a betegség progressziója, az 1. és 2. kohorsznál leírt adagolási ütemterv szerint trastuzumabot adhatnak a kezelési rendhez, hogy kettős hatóanyagú kezelésben részesüljenek a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig vagy halálig.
|
Telítő adag 840 mg IV az 1. ciklus 2. napján, majd ezt követően 420 mg 3 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
2 mg/kg IV hetente egyszer, vagy 6 mg/kg 3 hetente, az 1. ciklus 1. napjától kezdődően, majd minden 3 hetes ciklus 1. napján a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. és 2. kohorsz: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) megerősítette a legjobb általános választ a szilárd daganatok (RECIST) 1.0-s verziója szerinti válaszértékelési kritériumok szerint a kettős hatóanyagú kezelés során
Időkeret: Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
A tumorválaszt a RECIST 1.0-s verziójával értékelték az objektív válasz (OR) arányának vagy a megerősített CR-vel vagy PR-vel rendelkező résztvevők százalékos arányának meghatározására.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg, a PR-t pedig a leghosszabb átmérő összegének legalább 30 százalékos (%-os) csökkenéseként az alapvonalhoz képest.
A választ az első válasz dokumentálása után legalább 4 héttel meg kellett erősíteni.
Az OR arányt a következőképpen számítottuk ki: [a fenti kritériumoknak megfelelő résztvevők száma osztva az elemzett számmal] szorozva 100-zal.
|
Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
|
1. és 2. kohorsz: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a RECIST 1.0-s verziója szerint a CR, PR vagy stabil betegség (SD) megerősítette a legjobb általános választ a kettős hatóanyagú kezelés során
Időkeret: Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
A tumorválaszt a RECIST 1.0-s verziójával értékelték, hogy meghatározzák a klinikai előnyre adott válasz (CBR) arányát, vagy azon résztvevők százalékos arányát, akiknél megerősített CR vagy PR, vagy legalább 6 hónapig tartó SD.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként, a PR-t pedig a leghosszabb átmérő összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy nem volt elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő (20%-os) növekedés a betegség progressziójához, és nincs új céllézió.
A választ az első válasz dokumentálása után legalább 4 héttel meg kellett erősíteni.
A CBR rátát úgy számították ki, hogy [a fenti kritériumoknak megfelelő résztvevők száma osztva az elemzett számmal] szorozva 100-zal.
|
Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3. kohorsz: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a RECIST 1.0-s verziója szerint a CR-re vagy PR-re a legjobb általános válasz a pertuzumabbal végzett egyszeres kezelés során
Időkeret: Körülbelül 7,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
A tumorválaszt a RECIST 1.0-s verziójával értékeltük az OR-arány vagy a megerősített CR-rel vagy PR-vel rendelkező résztvevők százalékos arányának meghatározására.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként, a PR-t pedig a leghosszabb átmérő összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest.
A választ az első válasz dokumentálása után legalább 4 héttel meg kellett erősíteni.
Az OR arányt a következőképpen számítottuk ki: [a fenti kritériumoknak megfelelő résztvevők száma osztva az elemzett számmal] szorozva 100-zal.
|
Körülbelül 7,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
|
3. kohorsz: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a RECIST 1.0-s verziója szerint a CR-re, PR-re vagy SD-re a legjobb általános válasz a pertuzumabbal végzett egyszeres kezelés során
Időkeret: Körülbelül 7,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
A tumorválaszt a RECIST 1.0-s verziójával értékelték, hogy meghatározzák a CBR arányát, vagy azon résztvevők százalékos arányát, akiknél megerősített CR vagy PR, vagy legalább 6 hónapig tartó SD.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként, a PR-t pedig a leghosszabb átmérő összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy nem volt elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő (20%-os) növekedés a betegség progressziójához, és nincs új céllézió.
A választ az első válasz dokumentálása után legalább 4 héttel meg kellett erősíteni.
A CBR rátát úgy számították ki, hogy [a fenti kritériumoknak megfelelő résztvevők száma osztva az elemzett számmal] szorozva 100-zal.
|
Körülbelül 7,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
|
1. és 2. kohorsz: A válasz időtartama a RECIST 1.0-s verziója szerint
Időkeret: Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
A tumorválaszt a RECIST 1.0-s verziójával értékeltük az OR és a CBR arányának meghatározására.
Az OR időtartamát a CR vagy PR kezdeti válaszától a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időként határozták meg.
A CBR időtartamát hasonlóan határozták meg a CR vagy PR kezdeti válaszától, vagy legalább 6 hónapig tartó SD-től a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként, a PR-t pedig a leghosszabb átmérő összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy nem volt elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő (20%-os) növekedés a betegség progressziójához, és nincs új céllézió.
A megerősített CR vagy PR után progresszió vagy elhalálozás nélküli résztvevőket cenzúrázták az utolsó tumorértékeléskor.
A válasz időtartamát Kaplan-Meier analízissel becsülték meg, és hetekben fejezték ki.
|
Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
|
1. és 2. kohorsz: Az objektív válaszig eltelt idő a RECIST 1.0-s verziója szerint
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig; végső elemzés 2008. februári határidővel)
|
A tumorválaszt a RECIST 1.0-s verziójával értékeltük az OR arány meghatározására.
A válaszreakcióig eltelt időt az első adagtól a CR vagy PR kezdeti válaszáig eltelt időként határoztuk meg.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként, a PR-t pedig a leghosszabb átmérő összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest.
A betegség progressziójával rendelkező résztvevőket a progresszió időpontjában cenzúrázták, és azokat, akiknél sem a betegség progressziója, sem az OR nem volt cenzúrázva, a legutóbbi daganatfelméréskor.
A válaszadás idejét Kaplan-Meier analízissel becsültük meg, és hetekben fejeztük ki.
|
Körülbelül 21 hónapig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig; végső elemzés 2008. februári határidővel)
|
|
1. és 2. kohorsz: A betegség előrehaladtával rendelkező résztvevők százalékos aránya a RECIST 1.0-s verziója szerint
Időkeret: Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
A tumorválaszt a RECIST 1.0-s verziójával értékelték a betegség progressziójának felmérésére, amelyet a leghosszabb átmérő összegének legalább 20%-os növekedéseként határoztak meg, referenciaként figyelembe véve a korábbi tumorfelmérés során észlelt leghosszabb átmérő legkisebb összegét, vagy a betegség megjelenését. bármilyen új elváltozás.
A betegség progressziójában szenvedő résztvevők százalékos arányát a következőképpen számítottuk ki: [a fenti kritériumoknak megfelelő résztvevők száma osztva az elemzett számmal] szorozva 100-zal.
|
Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
|
1. és 2. kohorsz: A fejlődéshez szükséges idő (TTP) a RECIST 1.0-s verziója szerint
Időkeret: Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
A tumorválaszt a RECIST 1.0-s verziójával értékelték a betegség progressziójának felmérésére, amelyet a leghosszabb átmérő összegének legalább 20%-os növekedéseként határoztak meg, referenciaként figyelembe véve a korábbi tumorfelmérés során észlelt leghosszabb átmérő legkisebb összegét, vagy a betegség megjelenését. bármilyen új elváltozás.
A TTP-t az első adagtól a betegség első dokumentált progressziójáig eltelt időként határozták meg.
Azokat a résztvevőket, akik kivonultak a vizsgálatból dokumentált progresszió nélkül, cenzúrázták az utolsó daganatfelméréskor.
A TTP-t Kaplan-Meier analízissel becsültük meg, és hetekben fejeztük ki.
|
Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
|
1. és 2. kohorsz: Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST 1.0-s verziója szerint
Időkeret: Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
A tumorválaszt a RECIST 1.0-s verziójával értékelték a betegség progressziójának felmérésére, amelyet a leghosszabb átmérő összegének legalább 20%-os növekedéseként határoztak meg, referenciaként figyelembe véve a korábbi tumorfelmérés során észlelt leghosszabb átmérő legkisebb összegét, vagy a betegség megjelenését. bármilyen új elváltozás.
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagtól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időt.
A progresszió vagy elhalálozás nélküli résztvevőket a legutóbbi daganatfelméréskor cenzúrázták.
A PFS-t Kaplan-Meier analízissel becsülték meg, és hetekben fejezték ki.
|
Körülbelül 9,5 évig (szűréskor; a 2., 4., 6. és 8. ciklus 15. napján [ciklus hossza 3 hét]; majd 3 havonta a betegség progressziójáig)
|
|
1. és 2. kohorsz: Az elhunyt résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 4,5 évig (a kezelés alatt; ezt követően 4 havonta a halálig, a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés elmaradásáig vagy 3 évvel az utolsó adag után; végső elemzés 2010. novemberi határidővel)
|
A résztvevők túlélési adatait a kezelés alatt és után legfeljebb 3 évig követték az utolsó adag beadása után a halálukig, a beleegyezés visszavonásáig vagy az utánkövetés megszűnéséig.
Az elhunyt résztvevők százalékos arányát a következőképpen számítottuk ki: [az eseményen résztvevő résztvevők száma osztva az elemzett számmal] szorozva 100-zal.
|
Körülbelül 4,5 évig (a kezelés alatt; ezt követően 4 havonta a halálig, a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés elmaradásáig vagy 3 évvel az utolsó adag után; végső elemzés 2010. novemberi határidővel)
|
|
1. és 2. kohorsz: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 4,5 évig (a kezelés alatt; ezt követően 4 havonta a halálig, a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés elmaradásáig vagy 3 évvel az utolsó adag után; végső elemzés 2010. novemberi határidővel)
|
A résztvevők túlélési adatait a kezelés alatt és után legfeljebb 3 évig követték az utolsó adag beadása után a halálukig, a beleegyezés visszavonásáig vagy az utánkövetés megszűnéséig.
Az OS meghatározása az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Azokat a résztvevőket, akik nem éltek át halált, az utolsó ismert életkorban cenzúrázták.
Az operációs rendszert Kaplan-Meier segítségével becsülték meg, és hónapokban fejezték ki.
|
Körülbelül 4,5 évig (a kezelés alatt; ezt követően 4 havonta a halálig, a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés elmaradásáig vagy 3 évvel az utolsó adag után; végső elemzés 2010. novemberi határidővel)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2008. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 24.
Első közzététel (Becslés)
2012. augusztus 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. augusztus 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 20.
Utolsó ellenőrzés
2016. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BO17929
- 2005-003493-19 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .