転移性乳がんの参加者におけるハーセプチン（トラスツズマブ）と組み合わせたパージェタ（ペルツズマブ）の研究
2016年7月20日 更新者：Hoffmann-La Roche
HER2陽性転移性乳がん患者におけるペルツズマブとハーセプチン（トラスツズマブ）の併用療法の有効性と安全性を評価する探索的第II相単群多施設試験
この研究では、トラスツズマブベースの治療で進行した転移性乳がんの参加者（コホート1および2）を対象に、ハーセプチン（トラスツズマブ）と組み合わせたパージェタ（ペルツズマブ）の有効性と安全性を評価し、有効性の予備評価を行います。および単剤ペルツズマブの安全性 (コホート 3)。
客観的奏効率と臨床的利益が評価されます。
ペルツズマブは、1日目に840ミリグラム（mg）の初期用量で静脈内（IV）に投与され、その後3週間ごとに420mgのIVが投与されます。
トラスツズマブは、参加者が研究に参加する前に従ったのと同じスケジュールで投与されます。
特定のセンターの参加者の追加コホートは、1日目に840 mg IVの初期用量でペルツズマブ単剤療法を受け、その後3週間ごとに420 mg IVで投与されます。
これらの参加者は、単剤ペルツズマブ治療中に進行した場合に、トラスツズマブをレジメンに追加することがあります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
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Manchester、イギリス、M20 4BX
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Northwood、イギリス、HA6 2RN
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Truro、イギリス、TR1 3LJ
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Emilia-Romagna
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Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41100
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Parma、Emilia-Romagna、イタリア、43100
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
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Barcelona、スペイン、08003
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Barcelona、スペイン、08035
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Valencia、スペイン、46010
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Valencia、スペイン、46009
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Besancon、フランス、25030
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Dijon、フランス、21079
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Lille、フランス、59020
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Montpellier、フランス、34298
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -18歳以上（≥）の女性で、組織学的に確認されたHER2陽性乳がん
- 転移性乳癌、転移性疾患の最後の治療としてトラスツズマブベースの治療で進行
- -研究登録前の化学療法レジメンが3つ以下（≤）
- -ペルツズマブ+トラスツズマブを投与された参加者の場合、研究登録前の最後のトラスツズマブ投与量≤9週間、およびペルツズマブ単剤療法を受けている参加者の場合≥4週間
- -研究登録時の左心室駆出率≧55％
除外基準:
- -抗がんワクチンまたはトラスツズマブ以外の標的療法による以前の治療
- 脳転移
- トラスツズマブ療法に関連する心臓の有害事象の既往
- -過去5年間の他の悪性腫瘍（基底細胞がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペルツズマブ + トラスツズマブ (コホート 1 および 2)
ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性の転移性乳がんの女性は、ペルツズマブとトラスツズマブによる二重薬剤治療を受けます。
トラスツズマブは、サイクル 1 の 1 日目から開始して、2 ミリグラム/キログラム (mg/kg) を週 1 回、または 6 mg/kg を 3 週間ごとに IV 投与されます。サイクル 1 の 2 日目から 3 週間ごとに 420 mg の標準用量。
その後、各 3 週間サイクルの 1 日目に両方の薬を投与します。
治療は最低 8 サイクル継続し、疾患の進行、耐え難い毒性、または死亡まで延長される場合があります。
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サイクル 1 の 2 日目に 840 mg を IV で負荷投与し、その後は 420 mg を 3 週間ごとに、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで投与します。
他の名前：
2 mg/kg を週 1 回静注、または 6 mg/kg を 3 週間ごとに、サイクル 1 の 1 日目から開始し、その後は各 3 週間サイクルの 1 日目から、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。
他の名前：
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実験的：ペルツズマブ +/- トラスツズマブ (コホート 3)
HER2陽性転移性乳がんの女性は、ペルツズマブによる単剤治療を受けます。
ペルツズマブは、８４０ｍｇの負荷用量でＩＶ投与され、続いて３週間ごとに標準用量の４２０ｍｇが投与され、各３週間サイクルの１日目に投与される。
疾患の進行が記録されている参加者は、コホート 1 および 2 で説明されている投与スケジュールに従って、レジメンにトラスツズマブを追加して、疾患の進行、耐えられない毒性、または死亡まで 2 剤治療を受けることができます。
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サイクル 1 の 2 日目に 840 mg を IV で負荷投与し、その後は 420 mg を 3 週間ごとに、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで投与します。
他の名前：
2 mg/kg を週 1 回静注、または 6 mg/kg を 3 週間ごとに、サイクル 1 の 1 日目から開始し、その後は各 3 週間サイクルの 1 日目から、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1 および 2: 二重薬剤治療中の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.0 に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の最良の総合反応が確認された参加者の割合
時間枠：最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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RECIST バージョン 1.0 を使用して腫瘍反応を評価し、客観的反応 (OR) 率、または CR または PR が確認された参加者の割合を決定しました。
CR はすべての標的病変の消失と定義され、PR はベースラインと比較して最長直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少したことと定義されました。
最初の応答が文書化されてから最低 4 週間後に応答が確認されることになっていました。
OR 率は、[上記の基準を満たす参加者の数を分析した数で割ったもの] に 100 を掛けて計算されました。
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最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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コホート 1 および 2: 二重薬剤治療中の RECIST バージョン 1.0 に従って、CR、PR、または安定した疾患 (SD) の最良の全体的反応が確認された参加者の割合
時間枠：最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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RECIST バージョン 1.0 を使用して腫瘍反応を評価し、臨床効果反応 (CBR) 率、または CR または PR が確認された参加者の割合、または SD が少なくとも 6 か月持続した参加者の割合を決定しました。
CR はすべての標的病変の消失と定義され、PR はベースラインと比較して最長直径の合計が少なくとも 30% 減少したことと定義されました。
SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、疾患の進行の資格を得るのに十分な (20%) の増加でもないこと、および新しい標的病変がないことと定義されました。
最初の応答が文書化されてから最低 4 週間後に応答が確認されることになっていました。
CBR率は、[上記の基準を満たす参加者の数を分析された数で割ったもの]に100を掛けて計算されました。
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最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 3：ペルツズマブによる単剤治療中に RECIST バージョン 1.0 に従って CR または PR の最良の全体的反応が確認された参加者の割合
時間枠：最長約7.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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腫瘍反応は、RECIST バージョン 1.0 を使用して評価され、OR 率、または CR または PR が確認された参加者の割合が決定されました。
CR はすべての標的病変の消失と定義され、PR はベースラインと比較して最長直径の合計が少なくとも 30% 減少したことと定義されました。
最初の応答が文書化されてから最低 4 週間後に応答が確認されることになっていました。
OR 率は、[上記の基準を満たす参加者の数を分析した数で割ったもの] に 100 を掛けて計算されました。
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最長約7.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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コホート 3: ペルツズマブによる単剤治療中に RECIST バージョン 1.0 に従って CR、PR、または SD の最良の全体的反応が確認された参加者の割合
時間枠：最長約7.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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腫瘍反応はRECISTバージョン1.0を使用して評価され、CBR率、またはCRまたはPRが確認された参加者の割合、またはSDが少なくとも6か月持続した参加者の割合が決定されました。
CR はすべての標的病変の消失と定義され、PR はベースラインと比較して最長直径の合計が少なくとも 30% 減少したことと定義されました。
SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、疾患の進行の資格を得るのに十分な (20%) の増加でもないこと、および新しい標的病変がないことと定義されました。
最初の応答が文書化されてから最低 4 週間後に応答が確認されることになっていました。
CBR率は、[上記の基準を満たす参加者の数を分析された数で割ったもの]に100を掛けて計算されました。
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最長約7.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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コホート 1 および 2: RECIST バージョン 1.0 による応答期間
時間枠：最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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腫瘍反応は、RECIST バージョン 1.0 を使用して評価され、OR および CBR 率が決定されました。
OR の期間は、CR または PR の最初の応答から疾患の進行または死亡までの時間として定義されました。
CBR の期間は、CR または PR、または少なくとも 6 か月続く SD の初期応答から、疾患の進行または死亡までの時間と同様に定義されました。
CR はすべての標的病変の消失と定義され、PR はベースラインと比較して最長直径の合計が少なくとも 30% 減少したことと定義されました。
SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、疾患の進行の資格を得るのに十分な (20%) の増加でもないこと、および新しい標的病変がないことと定義されました。
CRまたはPRが確認された後、進行または死亡のない参加者は、最後の腫瘍評価で打ち切られました。
反応期間は、カプラン・マイヤー分析を使用して推定され、週単位で表されました。
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最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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コホート 1 および 2: RECIST バージョン 1.0 による客観的応答までの時間
時間枠：最長約 21 か月 (スクリーニング時、サイクル 2、4、6、および 8 の 15 日目 [サイクルの長さ 3 週間]、その後、疾患が進行するまで 3 か月ごと、2008 年 2 月のカットオフ日を使用した最終分析)
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OR率を決定するためにRECISTバージョン1.0を使用して腫瘍反応を評価した。
反応までの時間は、最初の投与からCRまたはPRの最初の反応までの時間として定義されました。
CR はすべての標的病変の消失と定義され、PR はベースラインと比較して最長直径の合計が少なくとも 30% 減少したことと定義されました。
病気の進行がある参加者は進行時に打ち切られ、病気の進行もORもない参加者は最後の腫瘍評価で打ち切られました。
反応までの時間は、カプラン・マイヤー分析を使用して推定され、週単位で表されました。
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最長約 21 か月 (スクリーニング時、サイクル 2、4、6、および 8 の 15 日目 [サイクルの長さ 3 週間]、その後、疾患が進行するまで 3 か月ごと、2008 年 2 月のカットオフ日を使用した最終分析)
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コホート 1 および 2: RECIST バージョン 1.0 による疾患進行のある参加者の割合
時間枠：最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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RECIST バージョン 1.0 を使用して腫瘍反応を評価し、疾患の進行を評価しました。これは、以前の腫瘍評価で観察された最長直径の最小合計を参照として、最長直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義されます。新しい病変。
病気の進行を伴う参加者の割合は、[上記の基準を満たす参加者の数を分析した数で割ったもの] に 100 を掛けて計算されました。
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最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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コホート 1 および 2: RECIST バージョン 1.0 による経過時間 (TTP)
時間枠：最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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RECIST バージョン 1.0 を使用して腫瘍反応を評価し、疾患の進行を評価しました。これは、以前の腫瘍評価で観察された最長直径の最小合計を参照として、最長直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義されます。新しい病変。
TTP は、最初の投与から最初に記録された病気の進行までの時間として定義されました。
進行が記録されずに研究を中止した参加者は、最後の腫瘍評価で打ち切られました。
TTP は、Kaplan-Meier 分析を使用して推定され、週単位で表されました。
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最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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コホート 1 および 2: RECIST バージョン 1.0 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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RECIST バージョン 1.0 を使用して腫瘍反応を評価し、疾患の進行を評価しました。これは、以前の腫瘍評価で観察された最長直径の最小合計を参照として、最長直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義されます。新しい病変。
PFS は、最初の投与から疾患の進行または死亡までの時間として定義されました。
進行または死亡のない参加者は、最後の腫瘍評価で打ち切られました。
PFSは、カプラン・マイヤー分析を使用して推定され、週単位で表されました。
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最長約9.5年（スクリーニング時；サイクル2、4、6、および8の15日目[サイクル長3週間]；その後、疾患が進行するまで3か月ごと）
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コホート 1 および 2: 死亡した参加者の割合
時間枠：最長約 4.5 年 (治療中。その後、死亡、同意の撤回、追跡不能、または最終投与から 3 年後まで 4 か月ごと。2010 年 11 月のカットオフ日を使用した最終分析)
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参加者は、死亡、同意の撤回、または追跡不能になるまで、最後の投与後最大 3 年間、治療中および治療後の生存データについて追跡されました。
死亡した参加者の割合は、[イベントのある参加者の数を分析した数で割った] に 100 を掛けて計算されました。
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最長約 4.5 年 (治療中。その後、死亡、同意の撤回、追跡不能、または最終投与から 3 年後まで 4 か月ごと。2010 年 11 月のカットオフ日を使用した最終分析)
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コホート 1 および 2: 全生存 (OS)
時間枠：最長約 4.5 年 (治療中。その後、死亡、同意の撤回、追跡不能、または最終投与から 3 年後まで 4 か月ごと。2010 年 11 月のカットオフ日を使用した最終分析)
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参加者は、死亡、同意の撤回、または追跡不能になるまで、最後の投与後最大 3 年間、治療中および治療後の生存データについて追跡されました。
OS は、初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
死を経験しなかった参加者は、最後の既知の生存日に検閲されました。
OSはKaplan-Meierを使用して推定され、月で表されました。
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最長約 4.5 年 (治療中。その後、死亡、同意の撤回、追跡不能、または最終投与から 3 年後まで 4 か月ごと。2010 年 11 月のカットオフ日を使用した最終分析)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年5月1日
一次修了 (実際)
2008年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月24日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月20日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ