En studie av Perjeta (Pertuzumab) i kombination med Herceptin (Trastuzumab) hos deltagare med metastaserad bröstcancer
20 juli 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En utforskande fas II, enarmad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationen av Pertuzumab och Herceptin (Trastuzumab) hos patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer
Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Perjeta (pertuzumab) i kombination med Herceptin (trastuzumab) hos deltagare med metastaserad bröstcancer som har utvecklats med trastuzumab-baserad behandling (kohorter 1 och 2), och kommer att göra en preliminär bedömning av effekten och säkerheten för pertuzumab med ett medel (kohort 3).
Objektiv svarsfrekvens och klinisk nytta kommer att bedömas.
Pertuzumab kommer att administreras med en initial dos på 840 milligram (mg) intravenöst (IV) på dag 1, följt av 420 mg IV var tredje vecka.
Trastuzumab kommer att administreras enligt samma schema som deltagaren följde innan inträdet i studien.
Ytterligare en kohort av deltagare vid vissa centra kommer att få pertuzumab som monoterapi med en initial dos på 840 mg IV på dag 1, följt av 420 mg IV var tredje vecka.
Dessa deltagare kan få trastuzumab tillagt till regimen i händelse av progression under behandling med enbart pertuzumab.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
95
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Besancon, Frankrike, 25030
-
Dijon, Frankrike, 21079
-
Lille, Frankrike, 59020
-
Montpellier, Frankrike, 34298
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
-
Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43100
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Valencia, Spanien, 46010
-
Valencia, Spanien, 46009
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
-
Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
-
Truro, Storbritannien, TR1 3LJ
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor äldre än eller lika med (≥) 18 år, med histologiskt bekräftad HER2-positiv bröstcancer
- Metastaserad bröstcancer, med progression av trastuzumab-baserad behandling som sista behandling för metastaserad sjukdom
- Mindre än eller lika med (≤) 3 kemoterapiregimer före studiestart
- Sista trastuzumabdos ≤9 veckor före studiestart för deltagare som får pertuzumab + trastuzumab och ≥4 veckor för deltagare som får pertuzumab monoterapi
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥55 % vid studiestart
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med ett anticancervaccin eller någon annan riktad behandling än trastuzumab
- Hjärnmetastaser
- Historik av alla hjärtbiverkningar relaterade till trastuzumabbehandling
- Alla andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer eller cancer in situ i livmoderhalsen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pertuzumab + Trastuzumab (kohorter 1 och 2)
Kvinnor med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv metastaserad bröstcancer kommer att få behandling med två medel med pertuzumab och trastuzumab.
Trastuzumab kommer att administreras IV som 2 milligram per kilogram (mg/kg) en gång i veckan, eller som 6 mg/kg var tredje vecka, med början på dag 1 av cykel 1. Pertuzumab kommer att administreras IV med en laddningsdos på 840 mg följt av en standarddos på 420 mg var tredje vecka, med början på dag 2 i cykel 1.
Därefter kommer båda medicinerna att administreras på dag 1 i varje 3-veckorscykel.
Behandlingen kommer att fortsätta i minst 8 cykler och kan förlängas tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet eller dödsfall.
|
Laddningsdos 840 mg IV på dag 2 av cykel 1, följt av 420 mg var tredje vecka därefter, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
2 mg/kg IV en gång i veckan, eller som 6 mg/kg var tredje vecka, med början på dag 1 i cykel 1 och på dag 1 i varje 3-veckors cykel därefter tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pertuzumab +/- Trastuzumab (Kohort 3)
Kvinnor med HER2-positiv metastaserad bröstcancer kommer att få behandling med pertuzumab som ett läkemedel.
Pertuzumab kommer att administreras IV med en laddningsdos på 840 mg följt av en standarddos på 420 mg var tredje vecka, administrerad på dag 1 i varje 3-veckorscykel.
Deltagare med dokumenterad sjukdomsprogression kan få trastuzumab tillsatt till regimen, enligt doseringsschemat som beskrivs för kohorter 1 och 2, för att få behandling med två medel fram till sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet eller död.
|
Laddningsdos 840 mg IV på dag 2 av cykel 1, följt av 420 mg var tredje vecka därefter, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
2 mg/kg IV en gång i veckan, eller som 6 mg/kg var tredje vecka, med början på dag 1 i cykel 1 och på dag 1 i varje 3-veckors cykel därefter tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 och 2: Andel deltagare med ett bekräftat bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.0 under behandling med två medel
Tidsram: Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
Tumörsvaret utvärderades med RECIST version 1.0 för att bestämma den objektiva responsen (OR) eller andelen deltagare med antingen bekräftad CR eller PR.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador, och PR definierades som en minskning på minst 30 procent (%) av summan av den längsta diametern jämfört med baslinjen.
Svaret skulle bekräftas minst 4 veckor efter att det första svaret dokumenterades.
OR-frekvensen beräknades som [antal deltagare som uppfyller kriterierna ovan dividerat med antalet analyserade] multiplicerat med 100.
|
Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
|
Kohorter 1 och 2: Andel deltagare med ett bekräftat bästa övergripande svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST version 1.0 under behandling med två medel
Tidsram: Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
Tumörsvaret utvärderades med användning av RECIST version 1.0 för att fastställa graden av klinisk nytta (CBR) eller andelen deltagare med antingen bekräftad CR eller PR, eller SD som varar i minst 6 månader.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador, och PR definierades som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern jämfört med baslinjen.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig (20 %) ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression, förutom inga nya målskador.
Svaret skulle bekräftas minst 4 veckor efter att det första svaret dokumenterades.
CBR-frekvensen beräknades som [antal deltagare som uppfyller kriterierna ovan dividerat med antalet analyserade] multiplicerat med 100.
|
Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohort 3: Andel deltagare med ett bekräftat bästa övergripande svar av CR eller PR enligt RECIST version 1.0 under ensambehandling med Pertuzumab
Tidsram: Upp till cirka 7,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
Tumörsvaret utvärderades med användning av RECIST version 1.0 för att bestämma ELLER-frekvensen eller andelen deltagare med antingen bekräftad CR eller PR.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador, och PR definierades som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern jämfört med baslinjen.
Svaret skulle bekräftas minst 4 veckor efter att det första svaret dokumenterades.
OR-frekvensen beräknades som [antal deltagare som uppfyller kriterierna ovan dividerat med antalet analyserade] multiplicerat med 100.
|
Upp till cirka 7,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
|
Kohort 3: Andel deltagare med ett bekräftat bästa övergripande svar av CR, PR eller SD enligt RECIST version 1.0 under ensambehandling med Pertuzumab
Tidsram: Upp till cirka 7,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
Tumörsvaret utvärderades med användning av RECIST version 1.0 för att bestämma CBR-frekvensen, eller andelen deltagare med antingen bekräftad CR eller PR, eller SD som varar i minst 6 månader.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador, och PR definierades som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern jämfört med baslinjen.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig (20 %) ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression, förutom inga nya målskador.
Svaret skulle bekräftas minst 4 veckor efter att det första svaret dokumenterades.
CBR-frekvensen beräknades som [antal deltagare som uppfyller kriterierna ovan dividerat med antalet analyserade] multiplicerat med 100.
|
Upp till cirka 7,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
|
Kohorter 1 och 2: Varaktighet av svar enligt RECIST version 1.0
Tidsram: Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
Tumörrespons utvärderades med RECIST version 1.0 för att bestämma OR- och CBR-frekvenser.
Varaktigheten av OR definierades som tiden från initialt svar av CR eller PR till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död.
Varaktigheten av CBR definierades på liknande sätt som tiden från initialt svar av CR eller PR, eller SD som varar i minst 6 månader, till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador, och PR definierades som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern jämfört med baslinjen.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig (20 %) ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression, förutom inga nya målskador.
Deltagare utan progression eller död efter bekräftad CR eller PR censurerades vid den senaste tumörbedömningen.
Varaktigheten av svaret uppskattades med Kaplan-Meier-analys och uttrycktes i veckor.
|
Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
|
Kohorter 1 och 2: Tid till objektivt svar enligt RECIST version 1.0
Tidsram: Upp till cirka 21 månader (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression; slutlig analys med utgångsdatum i februari 2008)
|
Tumörresponsen utvärderades med användning av RECIST version 1.0 för att bestämma ELLER-frekvensen.
Tid till svar definierades som tiden från första dosen till tidpunkten för initialt svar av CR eller PR.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador, och PR definierades som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern jämfört med baslinjen.
Deltagare med sjukdomsprogression censurerades vid tidpunkten för progression, och de med varken sjukdomsprogression eller ELLER censurerades vid den senaste tumörbedömningen.
Tid till svar uppskattades med Kaplan-Meier-analys och uttrycktes i veckor.
|
Upp till cirka 21 månader (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression; slutlig analys med utgångsdatum i februari 2008)
|
|
Kohorter 1 och 2: Andel deltagare med sjukdomsprogression enligt RECIST version 1.0
Tidsram: Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
Tumörsvaret utvärderades med användning av RECIST version 1.0 för att bedöma sjukdomsprogression, definierat som minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern, med den minsta summan av den längsta diametern som observerats vid tidigare tumörbedömning, eller utseendet av eventuella nya lesioner.
Andelen deltagare med sjukdomsprogression beräknades som [antal deltagare som uppfyller kriterierna ovan dividerat med antalet analyserade] multiplicerat med 100.
|
Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
|
Kohorter 1 och 2: Time to Progression (TTP) enligt RECIST version 1.0
Tidsram: Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
Tumörsvaret utvärderades med användning av RECIST version 1.0 för att bedöma sjukdomsprogression, definierat som minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern, med den minsta summan av den längsta diametern som observerats vid tidigare tumörbedömning, eller utseendet av eventuella nya lesioner.
TTP definierades som tiden från första dosen till tidpunkten för första dokumenterade sjukdomsprogression.
Deltagare som drog sig ur studien utan dokumenterad progression censurerades vid den senaste tumörbedömningen.
TTP uppskattades med Kaplan-Meier-analys och uttrycktes i veckor.
|
Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
|
Kohorter 1 och 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST version 1.0
Tidsram: Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
Tumörsvaret utvärderades med användning av RECIST version 1.0 för att bedöma sjukdomsprogression, definierat som minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern, med den minsta summan av den längsta diametern som observerats vid tidigare tumörbedömning, eller utseendet av eventuella nya lesioner.
PFS definierades som tiden från första dosen till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död.
Deltagare utan progression eller död censurerades vid den senaste tumörbedömningen.
PFS uppskattades med Kaplan-Meier-analys och uttrycktes i veckor.
|
Upp till cirka 9,5 år (vid screening; på dag 15 i cykel 2, 4, 6 och 8 [cykellängd 3 veckor]; sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression)
|
|
Kohorter 1 och 2: Andel deltagare som dog
Tidsram: Upp till cirka 4,5 år (under behandlingen; sedan var 4:e månad fram till döden, återkallat samtycke, förlust till uppföljning eller 3 år efter sista dosen; slutlig analys med utgångsdatum i november 2010)
|
Deltagarna följdes för överlevnadsdata under och efter behandling i maximalt 3 år efter den sista dosen fram till döden, återkallande av samtycke eller förlust av uppföljning.
Andelen deltagare som dog beräknades som [antal deltagare med händelse dividerat med antalet analyserade] multiplicerat med 100.
|
Upp till cirka 4,5 år (under behandlingen; sedan var 4:e månad fram till döden, återkallat samtycke, förlust till uppföljning eller 3 år efter sista dosen; slutlig analys med utgångsdatum i november 2010)
|
|
Kohorter 1 och 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 4,5 år (under behandlingen; sedan var 4:e månad fram till döden, återkallat samtycke, förlust till uppföljning eller 3 år efter sista dosen; slutlig analys med utgångsdatum i november 2010)
|
Deltagarna följdes för överlevnadsdata under och efter behandling i maximalt 3 år efter den sista dosen fram till döden, återkallande av samtycke eller förlust av uppföljning.
OS definierades som tiden från den första dosen till tidpunkten för dödsfallet oavsett orsak.
Deltagare som inte upplevde döden censurerades vid det senaste kända levande datumet.
OS uppskattades med Kaplan-Meier och uttrycktes i månader.
|
Upp till cirka 4,5 år (under behandlingen; sedan var 4:e månad fram till döden, återkallat samtycke, förlust till uppföljning eller 3 år efter sista dosen; slutlig analys med utgångsdatum i november 2010)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2008
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2012
Första postat (Uppskatta)
28 augusti 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
22 augusti 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BO17929
- 2005-003493-19 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .