Een studie van Perjeta (Pertuzumab) in combinatie met Herceptin (Trastuzumab) bij deelnemers met gemetastaseerde borstkanker
20 juli 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een verkennend, eenarmig, multicentrisch fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van pertuzumab en herceptin (trastuzumab) bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker
Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van Perjeta (pertuzumab) in combinatie met Herceptin (trastuzumab) bij deelnemers met gemetastaseerde borstkanker die progressie hebben geboekt op op trastuzumab gebaseerde therapie (cohorten 1 en 2), en zal een voorlopige beoordeling maken van de werkzaamheid en veiligheid van pertuzumab als monotherapie (cohort 3).
Objectief responspercentage en klinisch voordeel zullen worden beoordeeld.
Pertuzumab zal worden toegediend met een aanvangsdosis van 840 milligram (mg) intraveneus (IV) op dag 1, gevolgd door 420 mg IV elke 3 weken.
Trastuzumab wordt toegediend volgens hetzelfde schema dat de deelnemer volgde voordat hij aan het onderzoek begon.
Een extra cohort deelnemers in bepaalde centra krijgt pertuzumab-monotherapie met een initiële dosis van 840 mg IV op dag 1, gevolgd door 420 mg IV elke 3 weken.
Bij deze deelnemers kan trastuzumab aan het regime worden toegevoegd in het geval van progressie tijdens de monotherapie met pertuzumab.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
95
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrijk, 25030
-
Dijon, Frankrijk, 21079
-
Lille, Frankrijk, 59020
-
Montpellier, Frankrijk, 34298
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41100
-
Parma, Emilia-Romagna, Italië, 43100
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20133
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
-
Barcelona, Spanje, 08035
-
Valencia, Spanje, 46010
-
Valencia, Spanje, 46009
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
-
Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
-
Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar, met histologisch bevestigde HER2-positieve borstkanker
- Gemetastaseerde borstkanker, met progressie op op trastuzumab gebaseerde therapie als laatste behandeling voor gemetastaseerde ziekte
- Minder dan of gelijk aan (≤) 3 chemotherapieregimes voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Laatste dosis trastuzumab ≤9 weken voor deelname aan het onderzoek voor deelnemers die pertuzumab + trastuzumab kregen, en ≥4 weken voor deelnemers die pertuzumab monotherapie kregen
- Linkerventrikelejectiefractie ≥55% bij aanvang van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met een antikankervaccin of een andere gerichte therapie dan trastuzumab
- Hersenmetastasen
- Geschiedenis van enige cardiale bijwerking gerelateerd aan behandeling met trastuzumab
- Elke andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelkanker of kanker in situ van de baarmoederhals
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pertuzumab + Trastuzumab (cohorten 1 en 2)
Vrouwen met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve gemetastaseerde borstkanker zullen een dual-agent behandeling krijgen met pertuzumab en trastuzumab.
Trastuzumab wordt i.v. toegediend als 2 milligram per kilogram (mg/kg) eenmaal per week, of als 6 mg/kg elke 3 weken, te beginnen op dag 1 van cyclus 1. Pertuzumab wordt i.v. toegediend met een oplaaddosis van 840 mg, gevolgd door een standaarddosis van 420 mg elke 3 weken, beginnend op dag 2 van cyclus 1.
Daarna worden beide medicijnen toegediend op dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
De behandeling duurt minimaal 8 cycli en kan worden verlengd tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of overlijden.
|
Oplaaddosis 840 mg IV op dag 2 van cyclus 1, gevolgd door 420 mg elke 3 weken daarna, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
2 mg/kg IV eenmaal per week, of als 6 mg/kg elke 3 weken, beginnend op dag 1 van cyclus 1 en op dag 1 van elke cyclus van 3 weken daarna tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pertuzumab +/- Trastuzumab (Cohort 3)
Vrouwen met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker krijgen een monotherapie met pertuzumab.
Pertuzumab zal i.v. worden toegediend in een oplaaddosis van 840 mg, gevolgd door een standaarddosis van 420 mg elke 3 weken, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Bij deelnemers met gedocumenteerde ziekteprogressie kan trastuzumab aan het regime worden toegevoegd, volgens het doseringsschema beschreven voor Cohort 1 en 2, om een behandeling met twee middelen te krijgen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of overlijden.
|
Oplaaddosis 840 mg IV op dag 2 van cyclus 1, gevolgd door 420 mg elke 3 weken daarna, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
2 mg/kg IV eenmaal per week, of als 6 mg/kg elke 3 weken, beginnend op dag 1 van cyclus 1 en op dag 1 van elke cyclus van 3 weken daarna tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohorten 1 en 2: Percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.0 tijdens behandeling met twee middelen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0 om de objectieve respons (OR) te bepalen, of het percentage deelnemers met bevestigde CR of PR.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de langste diameter in vergelijking met de basislijn.
De respons moest minimaal 4 weken nadat de eerste respons was gedocumenteerd, worden bevestigd.
Het OR-percentage werd berekend als [aantal deelnemers dat aan de bovenstaande criteria voldeed gedeeld door het geanalyseerde aantal] vermenigvuldigd met 100.
|
Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
|
Cohorten 1 en 2: percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST versie 1.0 tijdens behandeling met twee middelen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0 om het percentage van de klinische voordeelrespons (CBR) te bepalen, of het percentage deelnemers met bevestigde CR of PR, of SD die ten minste 6 maanden aanhield.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter in vergelijking met de basislijn.
SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende (20%) toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie, naast geen nieuwe doellaesies.
De respons moest minimaal 4 weken nadat de eerste respons was gedocumenteerd, worden bevestigd.
Het CBR-percentage is berekend als [aantal deelnemers dat aan bovenstaande criteria voldoet gedeeld door het geanalyseerde aantal] vermenigvuldigd met 100.
|
Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohort 3: Percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons van CR of PR volgens RECIST versie 1.0 tijdens single-agent-behandeling met Pertuzumab
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0 om het OK-percentage te bepalen, of het percentage deelnemers met bevestigde CR of PR.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter in vergelijking met de basislijn.
De respons moest minimaal 4 weken nadat de eerste respons was gedocumenteerd, worden bevestigd.
Het OR-percentage werd berekend als [aantal deelnemers dat aan de bovenstaande criteria voldeed gedeeld door het geanalyseerde aantal] vermenigvuldigd met 100.
|
Tot ongeveer 7,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
|
Cohort 3: Percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons van CR, PR of SD volgens RECIST versie 1.0 tijdens behandeling met één middel met Pertuzumab
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0 om het CBR-percentage te bepalen, of het percentage deelnemers met bevestigde CR of PR, of SD die ten minste 6 maanden aanhield.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter in vergelijking met de basislijn.
SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende (20%) toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie, naast geen nieuwe doellaesies.
De respons moest minimaal 4 weken nadat de eerste respons was gedocumenteerd, worden bevestigd.
Het CBR-percentage is berekend als [aantal deelnemers dat aan bovenstaande criteria voldoet gedeeld door het geanalyseerde aantal] vermenigvuldigd met 100.
|
Tot ongeveer 7,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
|
Cohorten 1 en 2: responsduur volgens RECIST versie 1.0
Tijdsspanne: Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0 om de OR- en CBR-percentages te bepalen.
De duur van de OK werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons van CR of PR tot het moment van ziekteprogressie of overlijden.
De duur van CBR werd op dezelfde manier gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële respons van CR of PR, of SD die ten minste 6 maanden duurde, tot het moment van ziekteprogressie of overlijden.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter in vergelijking met de basislijn.
SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende (20%) toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie, naast geen nieuwe doellaesies.
Deelnemers zonder progressie of overlijden na bevestigde CR of PR werden gecensureerd bij de laatste tumorbeoordeling.
De duur van de respons werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-analyse en uitgedrukt in weken.
|
Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
|
Cohorten 1 en 2: tijd tot objectieve respons volgens RECIST versie 1.0
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21 maanden (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot progressie van de ziekte; eindanalyse op basis van de afsluitdatum van februari 2008)
|
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0 om de OK-snelheid te bepalen.
Tijd tot respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het tijdstip van de eerste respons van CR of PR.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter in vergelijking met de basislijn.
Deelnemers met ziekteprogressie werden gecensureerd op het moment van progressie, en degenen zonder ziekteprogressie of OK werden gecensureerd bij de laatste tumorbeoordeling.
De tijd tot respons werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-analyse en uitgedrukt in weken.
|
Tot ongeveer 21 maanden (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot progressie van de ziekte; eindanalyse op basis van de afsluitdatum van februari 2008)
|
|
Cohorten 1 en 2: percentage deelnemers met progressie van de ziekte volgens RECIST versie 1.0
Tijdsspanne: Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0 om ziekteprogressie te beoordelen, gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameter werd waargenomen bij eerdere tumorbeoordeling, of het optreden van eventuele nieuwe laesies.
Het percentage deelnemers met ziekteprogressie werd berekend als [aantal deelnemers dat aan de bovenstaande criteria voldeed gedeeld door het geanalyseerde aantal] vermenigvuldigd met 100.
|
Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
|
Cohorten 1 en 2: tijd tot progressie (TTP) volgens RECIST versie 1.0
Tijdsspanne: Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0 om ziekteprogressie te beoordelen, gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameter werd waargenomen bij eerdere tumorbeoordeling, of het optreden van eventuele nieuwe laesies.
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het moment van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie.
Deelnemers die zich terugtrokken uit het onderzoek zonder gedocumenteerde progressie werden gecensureerd bij de laatste tumorbeoordeling.
TTP werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-analyse en uitgedrukt in weken.
|
Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
|
Cohorten 1 en 2: progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.0
Tijdsspanne: Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0 om ziekteprogressie te beoordelen, gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameter werd waargenomen bij eerdere tumorbeoordeling, of het optreden van eventuele nieuwe laesies.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het moment van ziekteprogressie of overlijden.
Deelnemers zonder progressie of overlijden werden gecensureerd bij de laatste tumorbeoordeling.
PFS werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-analyse en uitgedrukt in weken.
|
Tot ongeveer 9,5 jaar (bij screening; op dag 15 van cycli 2, 4, 6 en 8 [cyclusduur 3 weken]; daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie)
|
|
Cohorten 1 en 2: percentage deelnemers dat is overleden
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4,5 jaar (tijdens de behandeling; daarna elke 4 maanden tot overlijden, intrekking van de toestemming, verlies voor follow-up of 3 jaar na de laatste dosis; eindanalyse op basis van de afsluitdatum van november 2010)
|
Deelnemers werden gevolgd voor overlevingsgegevens tijdens en na de behandeling gedurende maximaal 3 jaar na de laatste dosis tot overlijden, intrekking van toestemming of verlies voor follow-up.
Het percentage overleden deelnemers werd berekend als [aantal deelnemers met gebeurtenis gedeeld door het geanalyseerde aantal] vermenigvuldigd met 100.
|
Tot ongeveer 4,5 jaar (tijdens de behandeling; daarna elke 4 maanden tot overlijden, intrekking van de toestemming, verlies voor follow-up of 3 jaar na de laatste dosis; eindanalyse op basis van de afsluitdatum van november 2010)
|
|
Cohorten 1 en 2: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4,5 jaar (tijdens de behandeling; daarna elke 4 maanden tot overlijden, intrekking van de toestemming, verlies voor follow-up of 3 jaar na de laatste dosis; eindanalyse op basis van de afsluitdatum van november 2010)
|
Deelnemers werden gevolgd voor overlevingsgegevens tijdens en na de behandeling gedurende maximaal 3 jaar na de laatste dosis tot overlijden, intrekking van toestemming of verlies voor follow-up.
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die de dood niet hebben meegemaakt, werden gecensureerd op de laatst bekende levensdatum.
OS werd geschat met behulp van Kaplan-Meier en uitgedrukt in maanden.
|
Tot ongeveer 4,5 jaar (tijdens de behandeling; daarna elke 4 maanden tot overlijden, intrekking van de toestemming, verlies voor follow-up of 3 jaar na de laatste dosis; eindanalyse op basis van de afsluitdatum van november 2010)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
28 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 augustus 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2016
Laatst geverifieerd
1 juli 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BO17929
- 2005-003493-19 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .