Исследование Perjeta (пертузумаб) в комбинации с герцептином (трастузумаб) у участников с метастатическим раком молочной железы
20 июля 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Исследовательская фаза II, одногрупповое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности комбинации пертузумаба и герцептина (трастузумаба) у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы
В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность препарата Перьета (пертузумаб) в комбинации с Герцептином (трастузумаб) у участников с метастатическим раком молочной железы, у которых на фоне терапии на основе трастузумаба прогрессировало заболевание (группы 1 и 2), и будет проведена предварительная оценка эффективности. и безопасность монотерапии пертузумабом (группа 3).
Будут оцениваться частота объективного ответа и клиническая польза.
Пертузумаб будет вводиться в начальной дозе 840 мг (мг) внутривенно (в/в) в 1-й день, а затем по 420 мг в/в каждые 3 недели.
Трастузумаб будет вводиться по тому же графику, которому участник следовал до включения в исследование.
Дополнительная группа участников в определенных центрах будет получать монотерапию пертузумабом в начальной дозе 840 мг внутривенно в 1-й день, а затем по 420 мг внутривенно каждые 3 недели.
Этим участникам может быть добавлен трастузумаб в схему лечения в случае прогрессирования во время монотерапии пертузумабом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
95
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
-
Barcelona, Испания, 08035
-
Valencia, Испания, 46010
-
Valencia, Испания, 46009
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
-
Parma, Emilia-Romagna, Италия, 43100
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20133
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4L6
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
-
-
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
-
Northwood, Соединенное Королевство, HA6 2RN
-
Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
-
-
-
-
-
Besancon, Франция, 25030
-
Dijon, Франция, 21079
-
Lille, Франция, 59020
-
Montpellier, Франция, 34298
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины старше или равные (≥) 18 годам с гистологически подтвержденным HER2-положительным раком молочной железы
- Метастатический рак молочной железы с прогрессированием на терапии трастузумабом в качестве последнего лечения метастатического заболевания
- Меньше или равно (≤) 3 режимам химиотерапии до включения в исследование
- Последняя доза трастузумаба ≤9 недель до включения в исследование для участников, получающих пертузумаб + трастузумаб, и ≥4 недель для участников, получающих монотерапию пертузумабом
- Фракция выброса левого желудочка ≥55% при включении в исследование
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение противораковой вакциной или любой другой таргетной терапией, кроме трастузумаба.
- Метастазы в головной мозг
- Любые нежелательные явления со стороны сердца, связанные с терапией трастузумабом, в анамнезе.
- Любое другое злокачественное новообразование за последние 5 лет, кроме базальноклеточного рака или рака in situ шейки матки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пертузумаб + трастузумаб (группы 1 и 2)
Женщины с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2)-положительным метастатическим раком молочной железы будут получать двойное лечение пертузумабом и трастузумабом.
Трастузумаб будет вводиться внутривенно в дозе 2 миллиграмма на килограмм (мг/кг) один раз в неделю или в дозе 6 мг/кг каждые 3 недели, начиная с 1-го дня цикла 1. Пертузумаб будет вводиться внутривенно в нагрузочной дозе 840 мг с последующим стандартная доза 420 мг каждые 3 недели, начиная со 2-го дня цикла 1.
После этого оба препарата будут вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла.
Лечение будет продолжаться как минимум 8 циклов и может быть продлено до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или смерти.
|
Нагрузочная доза 840 мг внутривенно на 2-й день цикла 1, затем по 420 мг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
2 мг/кг внутривенно один раз в неделю или по 6 мг/кг каждые 3 недели, начиная с 1-го дня цикла 1 и в 1-й день каждого последующего 3-недельного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пертузумаб +/- трастузумаб (когорта 3)
Женщины с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы будут получать монотерапию пертузумабом.
Пертузумаб будет вводиться внутривенно в нагрузочной дозе 840 мг, после чего следует стандартная доза 420 мг каждые 3 недели, вводимая в 1-й день каждого 3-недельного цикла.
Участникам с задокументированным прогрессированием заболевания может быть добавлен трастузумаб к схеме в соответствии с графиком дозирования, описанным для когорт 1 и 2, для получения лечения двумя агентами до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или смерти.
|
Нагрузочная доза 840 мг внутривенно на 2-й день цикла 1, затем по 420 мг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
2 мг/кг внутривенно один раз в неделю или по 6 мг/кг каждые 3 недели, начиная с 1-го дня цикла 1 и в 1-й день каждого последующего 3-недельного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорты 1 и 2: процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.0 во время лечения двумя агентами
Временное ограничение: Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
Ответ опухоли оценивали с использованием RECIST версии 1.0 для определения частоты объективного ответа (OR) или процента участников с подтвержденным CR или PR.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, а PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра не менее чем на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем.
Ответ должен был быть подтвержден как минимум через 4 недели после того, как был задокументирован первоначальный ответ.
Показатель OR был рассчитан как [количество участников, соответствующих вышеуказанным критериям, деленное на проанализированное число], умноженное на 100.
|
Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
|
Когорты 1 и 2: процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с RECIST версии 1.0 во время лечения двумя агентами
Временное ограничение: Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
Опухолевой ответ оценивали с использованием RECIST версии 1.0, чтобы определить частоту клинического положительного ответа (CBR) или процент участников с подтвержденным CR или PR, или SD продолжительностью не менее 6 месяцев.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, а PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем.
Стандартное отклонение было определено как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное (20%) увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирование заболевания, в дополнение к отсутствию новых поражений-мишеней.
Ответ должен был быть подтвержден как минимум через 4 недели после того, как был задокументирован первоначальный ответ.
Коэффициент CBR был рассчитан как [количество участников, соответствующих указанным выше критериям, деленное на проанализированное число], умноженное на 100.
|
Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта 3: Процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом CR или PR в соответствии с RECIST версии 1.0 во время монотерапии пертузумабом
Временное ограничение: Приблизительно до 7,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
Ответ опухоли оценивали с использованием RECIST версии 1.0, чтобы определить частоту OR или процент участников с подтвержденным CR или PR.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, а PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем.
Ответ должен был быть подтвержден как минимум через 4 недели после того, как был задокументирован первоначальный ответ.
Показатель OR был рассчитан как [количество участников, соответствующих вышеуказанным критериям, деленное на проанализированное число], умноженное на 100.
|
Приблизительно до 7,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
|
Когорта 3: Процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом CR, PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.0 во время монотерапии пертузумабом
Временное ограничение: Приблизительно до 7,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
Опухолевой ответ оценивали с использованием RECIST версии 1.0, чтобы определить показатель CBR или процент участников с подтвержденным CR или PR, или SD продолжительностью не менее 6 месяцев.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, а PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем.
Стандартное отклонение было определено как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное (20%) увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирование заболевания, в дополнение к отсутствию новых поражений-мишеней.
Ответ должен был быть подтвержден как минимум через 4 недели после того, как был задокументирован первоначальный ответ.
Коэффициент CBR был рассчитан как [количество участников, соответствующих указанным выше критериям, деленное на проанализированное число], умноженное на 100.
|
Приблизительно до 7,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
|
Когорты 1 и 2: Продолжительность ответа согласно RECIST версии 1.0
Временное ограничение: Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
Ответ опухоли оценивали с использованием RECIST версии 1.0 для определения показателей OR и CBR.
Продолжительность OR определяли как время от первоначального ответа CR или PR до времени прогрессирования заболевания или смерти.
Продолжительность CBR определялась аналогичным образом как время от первоначального ответа CR или PR или SD продолжительностью не менее 6 месяцев до времени прогрессирования заболевания или смерти.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, а PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем.
Стандартное отклонение было определено как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное (20%) увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирование заболевания, в дополнение к отсутствию новых поражений-мишеней.
Участники без прогрессирования или смерти после подтвержденного CR или PR были подвергнуты цензуре при последней оценке опухоли.
Продолжительность ответа оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера и выражали в неделях.
|
Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
|
Когорты 1 и 2: время до объективного ответа в соответствии с RECIST версии 1.0
Временное ограничение: Приблизительно до 21 месяца (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания; окончательный анализ с использованием даты отсечения в феврале 2008 г.)
|
Ответ опухоли оценивали с использованием RECIST версии 1.0 для определения частоты OR.
Время до ответа определяли как время от первой дозы до времени первоначального ответа CR или PR.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, а PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем.
Участники с прогрессированием заболевания подвергались цензуре во время прогрессирования, а те, у кого не было ни прогрессирования заболевания, ни OR, подвергались цензуре при последней оценке опухоли.
Время до ответа оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера и выражали в неделях.
|
Приблизительно до 21 месяца (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания; окончательный анализ с использованием даты отсечения в феврале 2008 г.)
|
|
Когорты 1 и 2: процент участников с прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST версии 1.0.
Временное ограничение: Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
Опухолевой ответ оценивали с использованием RECIST версии 1.0 для оценки прогрессирования заболевания, определяемого как увеличение суммы наибольшего диаметра не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра, наблюдаемую при предыдущей оценке опухоли, или появление любые новые поражения.
Процент участников с прогрессированием заболевания был рассчитан как [количество участников, соответствующих вышеуказанным критериям, деленное на проанализированное число], умноженное на 100.
|
Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
|
Когорты 1 и 2: время до прогрессирования (TTP) в соответствии с RECIST версии 1.0.
Временное ограничение: Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
Опухолевой ответ оценивали с использованием RECIST версии 1.0 для оценки прогрессирования заболевания, определяемого как увеличение суммы наибольшего диаметра не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра, наблюдаемую при предыдущей оценке опухоли, или появление любые новые поражения.
TTP определяли как время от первой дозы до момента первого зарегистрированного прогрессирования заболевания.
Участники, которые выбыли из исследования без задокументированного прогрессирования, были подвергнуты цензуре при последней оценке опухоли.
TTP оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера и выражали в неделях.
|
Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
|
Когорты 1 и 2: выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST версии 1.0
Временное ограничение: Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
Опухолевой ответ оценивали с использованием RECIST версии 1.0 для оценки прогрессирования заболевания, определяемого как увеличение суммы наибольшего диаметра не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра, наблюдаемую при предыдущей оценке опухоли, или появление любые новые поражения.
ВБП определяли как время от первой дозы до времени прогрессирования заболевания или смерти.
Участники без прогрессирования или смерти были подвергнуты цензуре при последней оценке опухоли.
ВБП оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера и выражали в неделях.
|
Приблизительно до 9,5 лет (при скрининге; на 15-й день циклов 2, 4, 6 и 8 [продолжительность цикла 3 недели]; затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания)
|
|
Когорты 1 и 2: процент умерших участников
Временное ограничение: Приблизительно до 4,5 лет (во время лечения; затем каждые 4 месяца до смерти, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения или 3 года после последней дозы; окончательный анализ с использованием конечной даты ноября 2010 г.)
|
Участники наблюдались для получения данных о выживаемости во время и после лечения в течение максимум 3 лет после последней дозы до смерти, отзыва согласия или потери для последующего наблюдения.
Процент участников, которые умерли, был рассчитан как [число участников с событием, разделенное на проанализированное число], умноженное на 100.
|
Приблизительно до 4,5 лет (во время лечения; затем каждые 4 месяца до смерти, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения или 3 года после последней дозы; окончательный анализ с использованием конечной даты ноября 2010 г.)
|
|
Когорты 1 и 2: общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Приблизительно до 4,5 лет (во время лечения; затем каждые 4 месяца до смерти, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения или 3 года после последней дозы; окончательный анализ с использованием конечной даты ноября 2010 г.)
|
Участники наблюдались для получения данных о выживаемости во время и после лечения в течение максимум 3 лет после последней дозы до смерти, отзыва согласия или потери для последующего наблюдения.
ОВ определяли как время от первой дозы до момента смерти от любой причины.
Участники, которые не испытали смерти, подвергались цензуре на последнюю известную дату жизни.
ОВ оценивали по методу Каплана-Мейера и выражали в месяцах.
|
Приблизительно до 4,5 лет (во время лечения; затем каждые 4 месяца до смерти, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения или 3 года после последней дозы; окончательный анализ с использованием конечной даты ноября 2010 г.)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
22 августа 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BO17929
- 2005-003493-19 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .