Perjeta（帕妥珠单抗）联合赫赛汀（曲妥珠单抗）治疗转移性乳腺癌患者的研究
2016年7月20日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项探索性 II 期、单臂、多中心研究，以评估帕妥珠单抗和赫赛汀（曲妥珠单抗）联合治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性
本研究将评估 Perjeta（帕妥珠单抗）与赫赛汀（曲妥珠单抗）联合治疗在基于曲妥珠单抗治疗取得进展的转移性乳腺癌参与者（队列 1 和队列 2）中的疗效和安全性，并将对疗效进行初步评估帕妥珠单抗单药的安全性和安全性（队列 3）。
将评估客观反应率和临床益处。
帕妥珠单抗将在第 1 天以 840 毫克 (mg) 的初始剂量静脉注射 (IV)，随后每 3 周静脉注射 420 毫克。
曲妥珠单抗将按照参与者在进入研究之前遵循的相同时间表进行管理。
某些中心的另一组参与者将在第 1 天接受初始剂量为 840 mg IV 的帕妥珠单抗单药治疗，随后每 3 周接受 420 mg IV。
如果在单药帕妥珠单抗治疗期间出现进展，这些参与者可能会将曲妥珠单抗添加到治疗方案中。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
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Emilia-Romagna
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Modena、Emilia-Romagna、意大利、41100
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Parma、Emilia-Romagna、意大利、43100
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
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Besancon、法国、25030
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Dijon、法国、21079
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Lille、法国、59020
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Montpellier、法国、34298
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
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Manchester、英国、M20 4BX
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Northwood、英国、HA6 2RN
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Truro、英国、TR1 3LJ
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Barcelona、西班牙、08003
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Barcelona、西班牙、08035
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Valencia、西班牙、46010
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Valencia、西班牙、46009
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄≥（≥）18岁，经组织学证实为HER2阳性乳腺癌的女性
- 转移性乳腺癌，以曲妥珠单抗为基础的治疗进展作为转移性疾病的最后治疗
- 进入研究前少于或等于 (≤) 3 种化疗方案
- 对于接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的参与者，最后一次曲妥珠单抗剂量在进入研究前 ≤9 周，对于接受帕妥珠单抗单一疗法的参与者≥4 周
- 研究开始时左心室射血分数≥55%
排除标准：
- 既往接受过抗癌疫苗治疗或曲妥珠单抗以外的任何靶向治疗
- 脑转移
- 与曲妥珠单抗治疗相关的任何心脏不良事件史
- 过去 5 年内任何其他恶性肿瘤，基底细胞癌或宫颈原位癌除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗（队列 1 和队列 2）
患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌的女性将接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的双药治疗。
从第 1 周期的第 1 天开始，曲妥珠单抗将以 2 毫克每公斤 (mg/kg) 的剂量每周一次或以 6 mg/kg 每 3 周的剂量静脉注射。帕妥珠单抗将以 840 mg 的负荷剂量静脉注射，随后从第 1 周期的第 2 天开始，每 3 周服用 420 毫克的标准剂量。
此后，两种药物都将在每个 3 周周期的第 1 天给药。
治疗将持续至少 8 个周期，并可能延长至疾病进展、无法耐受的毒性或死亡。
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第 1 周期第 2 天 840 mg IV 负荷剂量，此后每 3 周 420 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。
其他名称：
每周一次 2 mg/kg 静脉注射，或每 3 周一次 6 mg/kg，从第 1 周期的第 1 天和此后每个 3 周周期的第 1 天开始，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
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实验性的：帕妥珠单抗 +/- 曲妥珠单抗（队列 3）
患有 HER2 阳性转移性乳腺癌的女性将接受帕妥珠单抗单药治疗。
帕妥珠单抗将以 840 mg 的负荷剂量静脉内给药，随后每 3 周给予 420 mg 的标准剂量，在每个 3 周周期的第 1 天给药。
根据针对队列 1 和 2 描述的给药方案，有记录的疾病进展的参与者可以将曲妥珠单抗添加到方案中，以接受双药治疗，直到疾病进展、无法耐受的毒性或死亡。
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第 1 周期第 2 天 840 mg IV 负荷剂量，此后每 3 周 420 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。
其他名称：
每周一次 2 mg/kg 静脉注射，或每 3 周一次 6 mg/kg，从第 1 周期的第 1 天和此后每个 3 周周期的第 1 天开始，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 组和第 2 组：在双药治疗期间根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应以确定客观反应 (OR) 率，或确认 CR 或 PR 的参与者百分比。
CR 定义为所有目标病灶消失，PR 定义为最长直径总和与基线相比至少减少 30% (%)。
在记录初始反应后至少 4 周确认反应。
OR 率的计算方法是 [满足上述标准的参与者人数除以分析的人数] 乘以 100。
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最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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第 1 组和第 2 组：根据 RECIST 1.0 版在双药治疗期间确认最佳总体反应为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比
大体时间：最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应以确定临床获益反应 (CBR) 率，或确认 CR 或 PR 或持续至少 6 个月的 SD 的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为最长直径之和与基线相比至少减少30%。
SD 被定义为既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的 (20%) 增加达到疾病进展，此外没有新的目标病变。
在记录初始反应后至少 4 周确认反应。
CBR 率的计算方法是 [满足上述标准的参与者人数除以分析的人数] 乘以 100。
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最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 3：在使用帕妥珠单抗进行单药治疗期间，根据 RECIST 1.0 版确认最佳总体反应为 CR 或 PR 的参与者百分比
大体时间：最多约 7.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期的第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应以确定 OR 率，或确认 CR 或 PR 的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为最长直径之和与基线相比至少减少30%。
在记录初始反应后至少 4 周确认反应。
OR 率的计算方法是 [满足上述标准的参与者人数除以分析的人数] 乘以 100。
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最多约 7.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期的第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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队列 3：在帕妥珠单抗单药治疗期间根据 RECIST 版本 1.0 确认最佳总体反应为 CR、PR 或 SD 的参与者百分比
大体时间：最多约 7.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期的第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应以确定 CBR 率，或确认 CR 或 PR 或持续至少 6 个月的 SD 的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为最长直径之和与基线相比至少减少30%。
SD 被定义为既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的 (20%) 增加达到疾病进展，此外没有新的目标病变。
在记录初始反应后至少 4 周确认反应。
CBR 率的计算方法是 [满足上述标准的参与者人数除以分析的人数] 乘以 100。
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最多约 7.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期的第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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队列 1 和队列 2：根据 RECIST 1.0 版的反应持续时间
大体时间：最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应以确定 OR 和 CBR 率。
OR 的持续时间定义为从 CR 或 PR 的初始反应到疾病进展或死亡的时间。
CBR 的持续时间被类似地定义为从 CR 或 PR 的初始反应或持续至少 6 个月的 SD 到疾病进展或死亡的时间。
CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为最长直径之和与基线相比至少减少30%。
SD 被定义为既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的 (20%) 增加达到疾病进展，此外没有新的目标病变。
在确认 CR 或 PR 后没有进展或死亡的参与者在最后一次肿瘤评估时被审查。
使用 Kaplan-Meier 分析估计反应持续时间并以周表示。
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最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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第 1 组和第 2 组：根据 RECIST 1.0 版达到客观反应的时间
大体时间：最多约 21 个月（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期的第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直到疾病进展；最终分析使用 2008 年 2 月截止日期）
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使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应以确定 OR 率。
反应时间定义为从第一次给药到 CR 或 PR 初始反应的时间。
CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为最长直径之和与基线相比至少减少30%。
疾病进展的参与者在进展时被删失，而那些既没有疾病进展也没有 OR 的参与者在最后一次肿瘤评估时被删失。
使用 Kaplan-Meier 分析估计反应时间并以周表示。
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最多约 21 个月（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期的第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直到疾病进展；最终分析使用 2008 年 2 月截止日期）
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第 1 组和第 2 组：根据 RECIST 1.0 版出现疾病进展的参与者百分比
大体时间：最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应以评估疾病进展，定义为最长直径总和至少增加 20%，以之前肿瘤评估中观察到的最长直径的最小总和为参考，或出现任何新的病变。
疾病进展参与者的百分比计算为[符合上述标准的参与者人数除以分析的人数]乘以 100。
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最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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第 1 组和第 2 组：根据 RECIST 1.0 版的进展时间 (TTP)
大体时间：最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应以评估疾病进展，定义为最长直径总和至少增加 20%，以之前肿瘤评估中观察到的最长直径的最小总和为参考，或出现任何新的病变。
TTP 被定义为从第一次给药到第一次记录到疾病进展的时间。
在最后一次肿瘤评估时对退出研究但未记录进展的参与者进行审查。
使用 Kaplan-Meier 分析估计 TTP 并以周表示。
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最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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第 1 组和第 2 组：根据 RECIST 1.0 版的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应以评估疾病进展，定义为最长直径总和至少增加 20%，以之前肿瘤评估中观察到的最长直径的最小总和为参考，或出现任何新的病变。
PFS 定义为从第一次给药到疾病进展或死亡的时间。
没有进展或死亡的参与者在最后一次肿瘤评估时被审查。
PFS 使用 Kaplan-Meier 分析估计并以周表示。
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最长约 9.5 年（筛选时；第 2、4、6 和 8 周期第 15 天 [周期长度 3 周]；然后每 3 个月一次，直至疾病进展）
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第 1 组和第 2 组：死亡参与者的百分比
大体时间：最长约 4.5 年（治疗期间；然后每 4 个月一次，直至死亡、撤回同意、失访或最后一次给药后 3 年；最终分析使用 2010 年 11 月截止日期）
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在最后一次给药后最长 3 年的治疗期间和治疗后随访参与者的生存数据，直至死亡、撤回知情同意或失访。
死亡参与者的百分比计算为 [发生事件的参与者人数除以分析的人数] 乘以 100。
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最长约 4.5 年（治疗期间；然后每 4 个月一次，直至死亡、撤回同意、失访或最后一次给药后 3 年；最终分析使用 2010 年 11 月截止日期）
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第 1 组和第 2 组：总生存期 (OS)
大体时间：最长约 4.5 年（治疗期间；然后每 4 个月一次，直至死亡、撤回同意、失访或最后一次给药后 3 年；最终分析使用 2010 年 11 月截止日期）
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在最后一次给药后最长 3 年的治疗期间和治疗后随访参与者的生存数据，直至死亡、撤回知情同意或失访。
OS 定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。
未经历过死亡的参与者在最后已知的存活日期被审查。
使用 Kaplan-Meier 估计 OS 并以月为单位表示。
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最长约 4.5 年（治疗期间；然后每 4 个月一次，直至死亡、撤回同意、失访或最后一次给药后 3 年；最终分析使用 2010 年 11 月截止日期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年5月1日
初级完成 (实际的)
2008年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月24日
首次发布 (估计)
2012年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月20日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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