California Transport Cooling Trial (CTCT)

Uttalelse av problemet:

Hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE) er fortsatt en hovedårsak til død og alvorlig funksjonshemming til tross for fremskritt innen neonatal og perinatal medisin. Terapeutisk hypotermi er den mest lovende intervensjonen for HIE. Reduksjon av hjernetemperatur med 2° til 5°C har vist seg å være nevrobeskyttende i nyfødte og voksne dyremodeller av hjerneiskemi. Terapeutisk hypotermi iverksatt innen 6 timer etter fødselen har vist seg å forbedre overlevelse og nevroutviklingsresultat betydelig hos nyfødte med HIE. Hypotermi er mest effektiv hvis den startes i den latente perioden, før sekundær energisvikt. Det er ikke kjent om avkjøling påbegynt etter 6 timers alder er effektiv. Dyrestudier har vist at jo raskere man starter avkjøling, jo bedre blir resultatet. De har også antydet at den latente perioden kan være kortere med en mer alvorlig fornærmelse. Avkjøling bør settes i gang så raskt som mulig, helst innen 2 timer og ikke senere enn 6 timer. Det har vært seks store randomiserte kliniske studier som støtter effekten av terapeutisk hypotermi for HIE, og det er nå standarden for omsorg i USA og internasjonalt.

Når en pasient kvalifiserer for kjøling, startes kjøling av hele kroppen eller selektiv hodekjøling. Imidlertid har de fleste fødselssykehus ikke muligheten til å gi terapeutisk hypotermi; derfor må pasienter transporteres til nivå 3 NICU-er spesielt utstyrt for å gi denne behandlingen. Siden det er et begrenset terapeutisk vindu for induksjon av hypotermi, vil det være ideelt å starte terapeutisk hypotermi så snart pasienten kvalifiserer for kjøleterapi. Hvis kjøling igangsettes ved fødselssykehuset, kan nevrobeskyttende temperaturer oppnås flere timer før ankomst til kjølesenteret.

På dette tidspunktet mottar pasienter som kjøles under transport passiv kjøling (slå av de aktive oppvarmingsenhetene som transportisoletten) eller aktiv kjøling (isposer plassert rundt babyen). Disse praksisene har vist seg å utgjøre en betydelig risiko for overkjøling og underkjøling. Risikoen forbundet med overdreven avkjøling inkluderer bradykardi, hjertestans og koagulasjonsforstyrrelser. Underkjøling resulterer sannsynligvis i redusert effekt av de nevrobeskyttende effektene gitt av terapeutisk hypotermi.

Primært og sekundært endepunkt Primært endepunkt: Prosentandelen av temperaturer i målområdet (33°-34°C) både innenfor og mellom registrerte spedbarn etter avkjølingsinitiering av transportteamet.

Sekundært endepunkt: Tid til måltemperaturområdet (33°-34°C), prosentandel av nyfødte i måltemperaturområdet en time etter avkjølingsinitiering av transportteamet, og temperaturområder.

Studiedesign Den foreslåtte California Transport Cooling Trial (CTCT) er en prospektiv randomisert multi-senter klinisk studie som skal utføres av ni transportteam basert på nivå III NICUs i California som utfører terapeutisk hypotermi for HIE. Tilkallende neonatolog ved deltakende kjølesenter vil avgjøre om spedbarnet kvalifiserer for kjøling. Spedbarn eldre enn eller lik 35 uker og under seks timer som blir transportert til et kjølesenter vil være kvalifisert. Transportteamet vil randomisere spedbarnet til enten kjøling i henhold til senterpraksis (arm 1) eller enhetsregulert kjøling (arm 2). Emner i arm 1 vil motta passiv eller aktiv kjøling i henhold til senterpraksis med rektale temperaturer som registreres hvert 15. minutt. Emner i arm 2 vil bli plassert på kjøleteppe koblet til Tecotherm Neo. Temperaturen vil bli overvåket kontinuerlig og servoregulert ved hjelp av en rektal temperatursonde. Relevante kliniske data vil bli samlet inn ved hjelp av CPQCC/CPeTS-dataskjemaer og CTCT-dataskjemaer. Temperaturer fra påbegynt kjøling til inntak i kjølesenteret vil analyseres for prosentandel av temperaturer i målområdet etter kjøleinitiering av transportteamet, tid til måltemperaturområde, prosentandel nyfødte i måltemperaturområdet 1 time etter kjøleinitiering kl. transportteamet, og temperaturområder. ANOVA-metoden vil bli brukt for å sammenligne temperaturområdene på tvers av armer. Cox proporsjonal faremodell vil bli brukt for å sammenligne tid med måltemperatur. Sikkerhetsresultater vil bli sammenlignet med standard logistisk regresjon.

Studiemetoder Emner tildelt arm 1 vil bli avkjølt i henhold til vanlig senterpraksis med registrering av rektale temperaturer hvert 15. minutt. Arm 2 emner vil bli avkjølt ved hjelp av en bærbar servoregulert kjøleenhet ved bruk av en rektal sonde. Temperaturer vil bli lagret på minnekortet hvert minutt. Ingen PHI vil bli lagret i kjøleenheten. Data vil bli lastet ned fra enheten ved avslutningen av transporten.

Prøvestørrelse og estimert studievarighet Effektberegninger for denne studien var basert på forventet 140 pasienter som trengte initiering av terapeutisk hypotermi av ni transportteam over en periode på ett år. En 70 % samtykkerate og 50 pasienter per arm vil gi 90 % kraft til å oppdage 30 % absolutt forskjell i prosentandelen av temperaturer i målområdet, forutsatt et standardavvik for prosentandelen av temperaturen i målområdet på 45 % basert på Kendall-studien , publisert i Archives of Diseases of Childhood i 2010. Alle analyser vil justere for sentrum og vil være tosidige og gjennomføres på signifikansnivået 0,05.

Vi anslår at pasientregistrering vil ta cirka ett år. Dataanalyse, manuskriptforberedelse og innsending vil bli fullført innen 6 måneder etter fullført påmelding.