Kalifornská zkušební verze dopravního chlazení (CTCT)

Prohlášení o problému:

Hypoxická ischemická encefalopatie (HIE) zůstává hlavní příčinou úmrtí a těžké invalidity navzdory pokroku v novorozenecké a perinatální medicíně. Terapeutická hypotermie je jedinou nejslibnější intervencí pro HIE. Snížení teploty mozku o 2° až 5°C se ukázalo jako neuroprotektivní u novorozeneckých a dospělých zvířecích modelů ischemie mozku. Bylo prokázáno, že terapeutická hypotermie zahájená do 6 hodin po porodu významně zlepšuje přežití a neurologický vývoj u donošených novorozenců s HIE. Hypotermie je nejúčinnější, pokud je zahájena během latentního období, před sekundárním selháním energie. Není známo, zda je chlazení zahájené po 6 hodinách věku účinné. Studie na zvířatech prokázaly, že čím dříve začne chlazení, tím lepší bude výsledek. Navrhli také, že latentní období může být kratší s vážnější urážkou. Chlazení by mělo být zahájeno co nejdříve, nejlépe do 2 hodin a ne později než 6 hodin. Proběhlo šest velkých randomizovaných klinických studií podporujících účinnost terapeutické hypotermie u HIE a nyní je standardem péče v USA i na mezinárodní úrovni.

Jakmile se pacient kvalifikuje pro chlazení, zahájí se chlazení celého těla nebo selektivní chlazení hlavy. Většina porodnic však nemá schopnost poskytovat terapeutickou hypotermii; proto musí být pacienti přepraveni na NICU úrovně 3 speciálně vybavené k poskytování této terapie. Protože existuje omezené terapeutické okno pro indukci hypotermie, bylo by ideální zahájit terapeutickou hypotermii, jakmile se pacient kvalifikuje pro terapii chlazením. Pokud je chlazení zahájeno v porodnici, lze neuroprotektivní teploty dosáhnout několik hodin před příjezdem do chladicího centra.

V této době pacienti chlazení při transportu dostávají pasivní chlazení (vypnutí aktivních zahřívacích zařízení, jako je transportní izoleta) nebo aktivní chlazení (ledové obklady umístěné kolem dítěte). Ukázalo se, že tyto postupy představují významné riziko přechlazení a podchlazení. Rizika spojená s nadměrným chlazením zahrnují bradykardii, srdeční zástavu a poruchy koagulace. Podchlazení pravděpodobně vede ke snížení účinnosti neuroprotektivních účinků, které poskytuje terapeutická hypotermie.

Primární a sekundární koncové body Primární koncový bod: Procento teplot v cílovém rozmezí (33°-34°C) uvnitř i mezi zařazenými kojenci po zahájení chlazení transportním týmem.

Sekundární koncový bod: Čas do cílového teplotního rozmezí (33°-34°C), procento novorozenců v cílovém teplotním rozmezí jednu hodinu po zahájení chlazení transportním týmem a teplotní rozsahy.

Návrh studie Navrhovaná kalifornská studie chlazení transportem (CTCT) je prospektivní randomizovaná multicentrická klinická studie, kterou bude provádět devět transportních týmů založených na NICU úrovně III v Kalifornii, které provádějí terapeutickou hypotermii pro HIE. Přivolaný neonatolog v zúčastněném chladicím centru určí, zda je dítě způsobilé pro chlazení. Nárok budou mít děti starší nebo rovné 35 týdnům a mladší šesti hodin, které jsou přepravovány do chladicího střediska. Transportní tým náhodně rozdělí kojence buď na chlazení podle cvičení v centru (rameno 1), nebo na chlazení regulované zařízením (rameno 2). Subjekty v rameni 1 dostanou pasivní nebo aktivní chlazení podle cvičení v centru, přičemž rektální teploty se zaznamenávají každých 15 minut. Subjekty v rameni 2 budou umístěny na chladicí přikrývku připojenou k Tecotherm Neo. Teplota bude nepřetržitě monitorována a servoregulována pomocí rektální teplotní sondy. Příslušná klinická data budou shromažďována pomocí datových formulářů CPQCC/CPeTS a datových formulářů CTCT. Teploty od zahájení ochlazování až po vstup do chladicího centra budou analyzovány na procento teplot v cílovém rozsahu po zahájení chlazení transportním týmem, čas do cílového teplotního rozsahu, procento novorozenců v cílovém teplotním rozsahu 1 hodinu po zahájení chlazení transportní tým a teplotní rozsahy. K porovnání teplotních rozsahů mezi rameny bude použita metoda ANOVA. Coxův proporcionální model nebezpečí bude použit k porovnání času s cílovou teplotou. Bezpečnostní výsledky budou porovnány pomocí standardní logistické regrese.

Metody studie Subjekty přiřazené k rameni 1 budou ochlazovány podle obvyklé praxe v centru se zaznamenáváním rektálních teplot každých 15 minut. Subjekty ramene 2 budou chlazeny pomocí přenosného servoregulovaného chladicího zařízení pomocí rektální sondy. Teploty se budou ukládat na paměťovou kartu každou minutu. V chladicím zařízení nebudou uloženy žádné PHI. Data budou stažena ze zařízení po ukončení přepravy.

Velikost vzorku a odhadovaná doba trvání studie Výpočty výkonu pro tuto studii byly založeny na předpokládaných 140 pacientech vyžadujících zahájení terapeutické hypotermie devíti transportními týmy po dobu jednoho roku. 70% míra souhlasu a 50 pacientů na paži poskytne 90% sílu k detekci 30% absolutního rozdílu v procentech teplot v cílovém rozmezí za předpokladu standardní odchylky procenta teploty v cílovém rozmezí 45% na základě studie Kendall , publikované v Archives of Diseases of Childhood v roce 2010. Všechny analýzy se upraví na střed a budou oboustranné a provedené na hladině významnosti 0,05.

Odhadujeme, že registrace pacientů bude trvat přibližně jeden rok. Analýza dat, příprava rukopisu a odeslání budou dokončeny do 6 měsíců od dokončení zápisu.