California Transport Cooling Trial (CTCT)

Beskrivelse af problemet:

Hypoksisk iskæmisk encefalopati (HIE) er fortsat en væsentlig dødsårsag og alvorlig invaliditet på trods af fremskridt inden for neonatal og perinatal medicin. Terapeutisk hypotermi er den mest lovende enkelt intervention for HIE. Reduktion af hjernetemperatur med 2° til 5°C har vist sig at være neurobeskyttende i nyfødte og voksne dyremodeller af hjerneiskæmi. Terapeutisk hypotermi påbegyndt inden for 6 timer efter fødslen har vist sig at forbedre overlevelse og neuroudviklingsresultat hos fuldbårne nyfødte med HIE signifikant. Hypotermi er mest effektiv, hvis den påbegyndes i den latente periode, før sekundært energisvigt. Det vides ikke, om afkøling påbegyndt efter 6 timers alderen er effektiv. Dyreforsøg har vist, at jo hurtigere påbegyndelse af afkøling, jo bedre er resultatet. De har også foreslået, at den latente periode kan være kortere med en mere alvorlig fornærmelse. Afkøling bør påbegyndes hurtigst muligt, helst inden for 2 timer og ikke senere end 6 timer. Der har været seks store randomiserede kliniske forsøg, der understøtter effektiviteten af ​​terapeutisk hypotermi for HIE, og det er nu standarden for behandling i USA og internationalt.

Når en patient kvalificerer sig til køling, påbegyndes køling af hele kroppen eller selektiv hovedkøling. De fleste fødselshospitaler har dog ikke mulighed for at give terapeutisk hypotermi; derfor skal patienter transporteres til niveau 3 NICU'er, der er specielt udstyret til at yde denne terapi. Da der er et begrænset terapeutisk vindue for induktion af hypotermi, ville det være ideelt at påbegynde terapeutisk hypotermi, så snart patienten kvalificerer sig til køleterapi. Hvis afkøling påbegyndes på fødehospitalet, kan neurobeskyttende temperaturer opnås flere timer før ankomst til kølecentret.

På dette tidspunkt modtager patienter, der er afkølet under transport, passiv køling (slukning af de aktive opvarmningsanordninger såsom transportisoletten) eller aktiv køling (isposer placeret rundt om barnet). Disse fremgangsmåder har vist sig at udgøre en betydelig risiko for over- og underafkøling. Risici forbundet med overdreven afkøling omfatter bradykardi, hjertestop og koagulationsforstyrrelser. Underkøling resulterer sandsynligvis i reduceret effektivitet af de neurobeskyttende virkninger, som terapeutisk hypotermi giver.

Primære og sekundære endepunkter Primært endepunkt: Procentdelen af ​​temperaturer i målområdet (33°-34°C) både inden for og mellem tilmeldte spædbørn efter afkølingsinitiering af transportteamet.

Sekundært slutpunkt: Tid til måltemperaturområdet (33°-34°C), procentdel af nyfødte i måltemperaturområdet en time efter afkølingsinitiering af transportteamet og temperaturområder.

Studiedesign Det foreslåede California Transport Cooling Trial (CTCT) er et prospektivt randomiseret multicenter klinisk forsøg, der skal udføres af ni transporthold baseret på niveau III NICU'er i Californien, som udfører terapeutisk hypotermi til HIE. Den vagthavende neonatolog på det deltagende kølecenter vil afgøre, om spædbarnet er kvalificeret til køling. Spædbørn, der er større end eller lig med 35 uger og under seks timer, som transporteres til et kølecenter, vil være berettigede. Transportteamet vil randomisere spædbarnet til enten køling i henhold til centerpraksis (arm 1) eller enhedsreguleret køling (arm 2). Forsøgspersoner i arm 1 vil modtage passiv eller aktiv køling i henhold til centerpraksis, hvor rektale temperaturer registreres hvert 15. minut. Emner i arm 2 vil blive placeret på køletæppe forbundet til Tecotherm Neo. Temperaturen vil blive overvåget kontinuerligt og servoreguleret ved hjælp af en rektal temperatursonde. Relevante kliniske data vil blive indsamlet ved hjælp af CPQCC/CPeTS-dataformularer og CTCT-dataformularer. Temperaturer fra påbegyndelse af afkøling til indlæggelse på kølecenter vil blive analyseret for procentdel af temperaturer i målområdet efter kølingsinitiering af transportteamet, tid til måltemperaturområde, procentdel af nyfødte i måltemperaturområdet 1 time efter afkølingsinitiering pr. transportteamet og temperaturområder. ANOVA-metoden vil blive brugt til at sammenligne temperaturområderne på tværs af arme. Cox proportional hazard model vil blive brugt til at sammenligne tid med måltemperatur. Sikkerhedsresultater vil blive sammenlignet med standard logistisk regression.

Undersøgelsesmetoder Emner, der er tildelt arm 1, vil blive afkølet i henhold til den sædvanlige centerpraksis med registrering af rektale temperaturer hvert 15. minut. Arm 2 forsøgspersoner vil blive afkølet ved hjælp af en bærbar servo-reguleret køleenhed ved hjælp af en rektal sonde. Temperaturerne vil blive gemt på hukommelseskortet hvert minut. Ingen PHI vil blive lagret i køleenheden. Data vil blive downloadet fra enheden ved afslutningen af ​​transporten.

Prøvestørrelse og estimeret undersøgelsesvarighed Effektberegninger for denne undersøgelse var baseret på forventede 140 patienter, der krævede initiering af terapeutisk hypotermi af ni transporthold over en periode på et år. En samtykkeprocent på 70 % og 50 patienter pr. arm vil give 90 % kraft til at detektere 30 % absolut forskel i procentdelen af ​​temperaturer i målområdet, forudsat en standardafvigelse for procentdelen af ​​temperaturen i målområdet på 45 % baseret på Kendall-undersøgelsen , udgivet i Archives of Diseases of Childhood i 2010. Alle analyser justeres for center og vil være tosidede og udføres på signifikansniveauet 0,05.

Vi vurderer, at patientindskrivningen vil tage cirka et år. Dataanalyse, manuskriptforberedelse og indsendelse vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​tilmeldingen.