カリフォルニア輸送冷却試験 (CTCT)

問題の声明：

低酸素性虚血性脳症 (HIE) は、新生児および周産期医療の進歩にもかかわらず、依然として死亡および重度の障害の主な原因となっています。 治療的低体温療法は、HIE に対する唯一の最も有望な介入です。 脳虚血の新生児および成体動物モデルでは、脳温度を 2°C から 5°C 下げると神経保護効果があることが示されています。 生後 6 時間以内に開始された治療的低体温療法は、HIE の満期産新生児の生存率と神経発達転帰を大幅に改善することが示されています。 低体温は、二次エネルギー障害の前の潜伏期に開始すると最も効果的です。 6 時間齢後に開始した冷却が効果的かどうかは不明です。 動物実験では、冷却の開始が早ければ早いほど、結果が良好であることが示されています。 彼らはまた、より深刻な侮辱で潜伏期間が短くなる可能性があることを示唆しています. 冷却はできるだけ早く、できれば 2 時間以内、遅くとも 6 時間以内に開始する必要があります。 HIE に対する低体温療法の有効性を支持する 6 つの大規模な無作為化臨床試験があり、現在では米国および国際的に標準治療となっています。

患者が冷却の資格を得ると、全身冷却または選択的頭部冷却が開始されます。 ただし、ほとんどの出産病院には低体温療法を提供する能力がありません。したがって、患者は、この治療を提供するために特別に装備されたレベル 3 の NICU に移送されなければなりません。 低体温を導入するための治療期間は限られているため、患者が冷却療法の資格を得たらすぐに低体温治療を開始することが理想的です。 出産病院で冷却が開始された場合、冷却センターに到着する数時間前に神経保護温度に達することができます。

この時点で、輸送中に冷却された患者は、受動的冷却 (輸送用アイソレットなどの能動的加温装置をオフにする) または能動的冷却 (赤ちゃんの周りにアイスパックを配置) を受けます。 これらの慣行は、過冷却および過冷却の重大なリスクをもたらすことが示されています。 過度の冷却に関連するリスクには、徐脈、心停止、および凝固障害が含まれます。 過冷却は、低体温療法によって提供される神経保護効果の有効性を低下させる可能性があります。

一次および二次エンドポイント 一次エンドポイント：輸送チームによる冷却開始後、登録乳児内および登録乳児間での目標範囲（33°～34°C）内の体温の割合。

二次エンドポイント：目標温度範囲（33°～34°C）までの時間、輸送チームによる冷却開始から 1 時間後に目標温度範囲にある新生児の割合、および温度範囲。

研究デザイン 提案された California Transport Cooling Trial (CTCT) は、HIE の治療的低体温療法を行うカリフォルニア州のレベル III NICU に拠点を置く 9 つの輸送チームによって実施される前向きランダム化多施設臨床試験です。 参加している冷却センターのオンコール新生児専門医が、乳児が冷却の資格があるかどうかを判断します。 冷却センターに搬送される生後 35 週以上 6 時間未満の乳児が対象となります。 輸送チームは、幼児を無作為に、センターの実践による冷却 (Arm 1) またはデバイス調整冷却 (Arm 2) のいずれかに割り当てます。 アーム 1 の被験者は、直腸温度を 15 分ごとに記録して、センターの実践に従って受動的または能動的冷却を受けます。 アーム 2 の被験者は、Tecotherm Neo に接続された冷却ブランケットの上に置かれます。 温度は継続的に監視され、直腸温度プローブを使用してサーボ調整されます。 関連する臨床データは、CPQCC/CPeTS データ フォームおよび CTCT データ フォームを使用して収集されます。 冷却の開始から冷却センターへの入場までの温度は、輸送チームによる冷却開始後の目標範囲内の温度の割合、目標温度範囲までの時間、冷却開始後 1 時間の目標温度範囲内の新生児の割合について分析されます。輸送チーム、および温度範囲。 ANOVA 法を使用して、腕全体の温度範囲を比較します。 Cox 比例ハザード モデルを使用して、時間を目標温度と比較します。 安全性の結果は、標準的なロジスティック回帰を使用して比較されます。

研究方法 アーム 1 に割り当てられた被験者は、15 分ごとに直腸温度を記録して、通常のセンターの練習に従って冷却されます。 アーム 2 被験者は、直腸プローブを使用したポータブル サーボ制御冷却装置を使用して冷却されます。 温度は毎分メモリーカードに保存されます。 PHI は冷却装置に保存されません。 データは、トランスポートの最後にデバイスからダウンロードされます。

サンプルサイズと推定研究期間 この研究の検出力の計算は、1 年間に 9 つの輸送チームによる低体温療法の開始が必要と予想される 140 人の患者に基づいています。 70% の同意率とアームあたり 50 人の患者は、Kendall の研究に基づいて 45% の目標範囲内の温度のパーセンテージの標準偏差を仮定すると、90% の検出力で、目標範囲内の温度のパーセンテージの 30% の絶対差を検出します。 、2010 年に Archives of Diseases of Childhood に掲載されました。 すべての分析は中心に合わせて調整され、両側で行われ、有意水準 0.05 で実施されます。

患者の登録には約 1 年かかると見積もっています。 入学後6ヶ月以内にデータ解析、原稿作成、提出を完了させます。