Kaliforniai közlekedési hűtési próba (CTCT)

A probléma megállapítása:

A hipoxiás ischaemiás encephalopathia (HIE) továbbra is a halálozás és a súlyos rokkantság egyik fő oka az újszülött- és perinatális gyógyászat fejlődése ellenére. A terápiás hipotermia a legígéretesebb beavatkozás a HIE számára. Az agyhőmérséklet 2–5 °C-os csökkentése neuroprotektívnek bizonyult az agyi ischaemia újszülött és felnőtt állatmodelljeiben. Kimutatták, hogy a születést követő 6 órán belül megkezdett terápiás hipotermia jelentősen javítja a túlélést és az idegrendszer fejlődési kimenetelét a HIE-ben szenvedő idős újszülötteknél. A hipotermia akkor a leghatékonyabb, ha a látens időszakban, a másodlagos energiakimaradás előtt kezdődik. Nem ismert, hogy a 6 órás életkor után megkezdett hűtés hatásos-e. Állatkísérletek kimutatták, hogy minél hamarabb kezdődik a lehűlés, annál jobb az eredmény. Azt is felvetették, hogy a látens időszak rövidebb lehet súlyosabb sértéssel. A hűtést a lehető leghamarabb meg kell kezdeni, lehetőleg 2 órán belül, de legkésőbb 6 órán belül. Hat nagy randomizált klinikai vizsgálatot végeztek, amelyek alátámasztották a terápiás hipotermia hatékonyságát a HIE esetében, és mára ez az ellátás standardja az Egyesült Államokban és nemzetközi szinten.

Miután a páciens megfelel a hűtésre, megkezdődik az egész test hűtése vagy a fej szelektív hűtése. A legtöbb szülőkórház azonban nem képes terápiás hipotermia biztosítására; így a betegeket a 3. szintű NICU-kba kell szállítani, amelyek speciálisan felszereltek a terápia biztosítására. Mivel a hipotermia indukálására korlátozott terápiás ablak áll rendelkezésre, ideális lenne a terápiás hipotermia elindítása, amint a páciens alkalmassá válik a hűsítő terápiára. Ha a hűtést a szülési kórházban kezdik meg, a hűtési központba érkezés előtt néhány órával elérheti a neuroprotektív hőmérsékletet.

Ekkor a szállítás során lehűtött betegek passzív hűtést (az aktív melegítő eszközök, például a szállítóizoletta kikapcsolása) vagy aktív hűtést (a baba köré helyezett jégcsomagok) kapnak. Ezekről a gyakorlatokról kimutatták, hogy jelentős kockázatot jelentenek a túl- és alulhűtésre. A túlzott hűtéssel kapcsolatos kockázatok közé tartozik a bradycardia, a szívmegállás és a véralvadási zavarok. Az alulhűtés valószínűleg csökkenti a terápiás hipotermia által biztosított neuroprotektív hatások hatékonyságát.

Elsődleges és másodlagos végpontok Elsődleges végpont: A hőmérséklet százalékos aránya a céltartományban (33°-34°C) mind a beiratkozott csecsemőkön belül, mind azok között, miután a szállítócsapat hűtést kezdeményezett.

Másodlagos végpont: A célhőmérséklet-tartományig (33°-34°C) eltelt idő, az újszülöttek százalékos aránya a célhőmérséklet-tartományban egy órával a szállítócsapat általi hűtés megkezdése után, és a hőmérséklet-tartományok.

A tanulmány tervezése A javasolt California Transport Cooling Trial (CTCT) egy prospektív, randomizált, többközpontú klinikai vizsgálat, amelyet kilenc, a kaliforniai III. szintű NICU-n működő szállítócsoport végez, akik terápiás hipotermiát hajtanak végre a HIE számára. A részt vevő hűtőközpont ügyeletes neonatológusa fogja megállapítani, hogy a csecsemő alkalmas-e a hűtésre. A 35 hetesnél idősebb és hat óránál fiatalabb csecsemők, akiket hűtőközpontba szállítanak, jogosultak erre. A szállítócsapat véletlenszerűen kiválasztja a csecsemőt a központ gyakorlata szerint hűtésre (1. kar), vagy az eszköz által szabályozott hűtésre (2. kar). Az 1. karban lévő alanyok passzív vagy aktív hűtést kapnak a központ gyakorlatának megfelelően, a végbél hőmérsékletét 15 percenként rögzítve. A 2. karban lévő alanyokat a Tecotherm Neo-hoz csatlakoztatott hűtőtakaróra helyezik. A hőmérsékletet folyamatosan ellenőrzik, és szervoszabályozást végeznek egy rektális hőmérséklet-szondával. A vonatkozó klinikai adatokat CPQCC/CPeTS adatlapok és CTCT adatlapok segítségével gyűjtik össze. A hűtés megkezdésétől a hűtőközpontba való belépésig mért hőmérsékleteket a szállítócsapat hűtési kezdeményezése után elemzi a céltartomány hőmérsékleteinek százalékos arányát, a célhőmérséklet-tartományig eltelt időt, az újszülöttek százalékos arányát a célhőmérséklet-tartományban 1 órával a hűtés megkezdése után a szállítócsapat és a hőmérséklet-tartományok. Az ANOVA módszert alkalmazzuk a hőmérsékleti tartományok összehasonlítására a karok között. A Cox-arányos kockázati modellt fogják használni az idő és a célhőmérséklet összehasonlítására. A biztonsági eredményeket standard logisztikus regresszióval kell összehasonlítani.

Vizsgálati módszerek Az 1. karhoz rendelt alanyokat a szokásos középső gyakorlat szerint hűtik, 15 percenként rögzítve a végbél hőmérsékletét. A 2. karú alanyok hűtése egy hordozható szervoszabályozású hűtőberendezéssel történik, végbélszondával. A hőmérsékletek percenként tárolódnak a memóriakártyán. A hűtőberendezésben nem tárolódik PHI. Az adatok letöltése a készülékről a szállítás végén történik meg.

A mintanagyság és a vizsgálat becsült időtartama A vizsgálat teljesítményének számításai 140 olyan betegen alapultak, akiknél kilenc szállítócsoportnak terápiás hipotermiát kellett elindítania egy éven keresztül. A 70%-os beleegyezési arány és 50 beteg karonként 90%-os teljesítményt biztosít a céltartományban lévő hőmérséklet százalékos arányának 30%-os abszolút különbségének kimutatására, feltételezve a 45%-os céltartományban lévő hőmérséklet százalékos eltérését a Kendall-tanulmány alapján. , amely az Archives of Diseases of Childhood-ban jelent meg 2010-ben. Minden elemzés középponthoz igazodik, és kétoldalas lesz, és 0,05 szignifikanciaszinten történik.

Becsléseink szerint a betegek felvétele körülbelül egy évig tart. Az adatelemzés, a kézirat elkészítése és benyújtása a beiratkozást követő 6 hónapon belül megtörténik.