Kalifornian liikenteen jäähdytyskoe (CTCT)

Ongelman lausunto:

Hypoksinen iskeeminen enkefalopatia (HIE) on edelleen merkittävä kuolinsyy ja vakava vamma huolimatta vastasyntyneiden ja perinataalisen lääketieteen edistymisestä. Terapeuttinen hypotermia on lupaavin yksittäinen toimenpide HIE:lle. Aivojen lämpötilan alentamisen 2–5 °C:lla on osoitettu olevan hermoja suojaava aivoiskemian vastasyntyneiden ja aikuisten eläinmalleissa. Terapeuttisen hypotermian, joka aloitettiin 6 tunnin sisällä syntymästä, on osoitettu parantavan merkittävästi eloonjäämistä ja hermoston kehitystä HIE:tä sairastavilla vastasyntyneillä. Hypotermia on tehokkain, jos se alkaa piilevänä aikana, ennen sekundaarista energiakatkoa. Ei tiedetä, onko 6 tunnin iän jälkeen aloitettu jäähdytys tehokasta. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että mitä nopeammin jäähdytys alkaa, sitä parempi lopputulos. He ovat myös ehdottaneet, että piilevä ajanjakso voi olla lyhyempi vakavammalla loukkauksella. Jäähdytys tulee aloittaa mahdollisimman pian, mieluiten 2 tunnin ja viimeistään 6 tunnin kuluessa. On tehty kuusi suurta satunnaistettua kliinistä tutkimusta, jotka ovat tukeneet terapeuttisen hypotermian tehokkuutta HIE:ssä, ja se on nyt hoidon standardi Yhdysvalloissa ja kansainvälisesti.

Kun potilas on pätevä jäähdytykseen, aloitetaan koko kehon jäähdytys tai valikoiva pään jäähdytys. Useimmissa synnytyssairaaloissa ei kuitenkaan ole kykyä tarjota terapeuttista hypotermiaa; Siksi potilaat on kuljetettava tason 3 NICU:iin, jotka on erityisesti varustettu tämän hoidon antamiseen. Koska hypotermian induktiolle on rajallinen terapeuttinen ikkuna, olisi ihanteellista aloittaa terapeuttinen hypotermia heti, kun potilas on kelvollinen jäähdytyshoitoon. Jos jäähdytys aloitetaan synnytyssairaalassa, hermostoa suojaavia lämpötiloja voidaan saavuttaa useita tunteja ennen jäähdytyskeskukseen saapumista.

Tällä hetkellä kuljetuksessa jäähtyneet potilaat saavat passiivista jäähdytystä (aktiivisten lämmityslaitteiden, kuten kuljetuseristeen, sammuttaminen) tai aktiivista jäähdytystä (vauvan ympärille asetettuja jääpakkauksia). Näiden käytäntöjen on osoitettu aiheuttavan merkittävän yli- ja alijäähdytysriskin. Liialliseen jäähdytykseen liittyviä riskejä ovat bradykardia, sydämenpysähdys ja hyytymishäiriöt. Alijäähdytys todennäköisesti heikentää terapeuttisen hypotermian tarjoamien hermostoa suojaavien vaikutusten tehoa.

Ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat Ensisijainen päätepiste: Lämpötilojen prosenttiosuus tavoitealueella (33–34 °C) sekä tutkimukseen otettujen imeväisten sisällä että niiden välillä sen jälkeen, kun kuljetustiimi on aloittanut jäähdytyksen.

Toissijainen päätepiste: Aika tavoitelämpötila-alueelle (33–34 °C), vastasyntyneiden prosenttiosuus tavoitelämpötila-alueella tunnin kuluttua siitä, kun kuljetustiimi on aloittanut jäähdytyksen, ja lämpötila-alueet.

Tutkimuksen suunnittelu Ehdotettu California Transport Cooling Trial (CTCT) on mahdollinen satunnaistettu monikeskuskliininen tutkimus, jonka suorittaa yhdeksän kuljetustiimiä Kalifornian tason III NICU:issa, jotka suorittavat terapeuttista hypotermiaa HIE:lle. Osallistuvan jäähdytyskeskuksen päivystävä neonatologi selvittää, kelpaako vauva jäähdytykseen. Yli 35 viikkoa tai sitä vanhemmat ja alle kuuden tunnin ikäiset lapset, jotka kuljetetaan jäähdytyskeskukseen, ovat kelpoisia. Kuljetustiimi satunnaistelee vauvan joko jäähdytykseen keskuksen käytännön mukaisesti (käsivarsi 1) tai laiteohjatulla jäähdytyksellä (käsivarsi 2). Käsivarren 1 koehenkilöt saavat passiivista tai aktiivista jäähdytystä keskuskäytännön mukaisesti ja peräsuolen lämpötilat tallennetaan 15 minuutin välein. Käsivarren 2 kohteet asetetaan jäähdytyspeitolle, joka on kytketty Tecotherm Neoon. Lämpötilaa seurataan jatkuvasti ja servosäädellään peräsuolen lämpötila-anturin avulla. Asiaankuuluvat kliiniset tiedot kerätään käyttämällä CPQCC/CPeTS-tietolomakkeita ja CTCT-tietolomakkeita. Lämpötiloista jäähdytyksen aloittamisesta jäähdytyskeskukseen pääsyyn asti analysoidaan tavoitealueen lämpötilojen prosenttiosuus sen jälkeen, kun kuljetustiimi on käynnistänyt jäähdytyksen, aika tavoitelämpötila-alueelle, vastasyntyneiden prosenttiosuus tavoitelämpötila-alueella 1 tunti jäähdytyksen aloittamisen jälkeen kuljetustiimi ja lämpötila-alueet. ANOVA-menetelmää käytetään lämpötila-alueiden vertaamiseen eri käsissä. Coxin suhteellista vaaramallia käytetään vertaamaan aikaa tavoitelämpötilaan. Turvallisuustuloksia verrataan standardilogistisella regressiolla.

Tutkimusmenetelmät Käsivarteen 1 määrätyt koehenkilöt jäähdytetään tavallisen keskuskäytännön mukaisesti rekisteröimällä peräsuolen lämpötilat 15 minuutin välein. Käsivarren 2 koehenkilöt jäähdytetään kannettavalla servosäädettävällä jäähdytyslaitteella peräsuolen anturin avulla. Lämpötilat tallentuvat muistikortille minuutin välein. Jäähdytyslaitteeseen ei tallenneta PHI:tä. Tiedot ladataan laitteesta kuljetuksen päätyttyä.

Näytteen koko ja arvioitu tutkimuksen kesto Tämän tutkimuksen teholaskelmat perustuivat oletettuihin 140 potilaaseen, jotka vaativat terapeuttisen hypotermian aloittamista yhdeksältä kuljetusryhmältä yhden vuoden aikana. 70 %:n suostumusprosentti ja 50 potilasta käsivartta kohden antaa 90 %:n tehon havaita 30 % absoluuttinen ero tavoitealueen lämpötilojen prosenttiosuuksissa olettaen, että tavoitealueen lämpötilan prosenttiosuuden standardipoikkeama on 45 % Kendallin tutkimuksen perusteella. , julkaistu Archives of Diseases of Childhood -lehdessä vuonna 2010. Kaikki analyysit mukautuvat keskustaan, ja ne ovat kaksipuolisia ja suoritetaan 0,05:n merkitsevyystasolla.

Arvioimme, että potilaiden ilmoittautuminen kestää noin vuoden. Tietojen analysointi, käsikirjoituksen valmistelu ja toimittaminen suoritetaan 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisen päättymisestä.