Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkle, orale eskalerende doser av GSK2647544 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Friske menn som er 18 til 55 år, inkludert
• Sunn som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege
• aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5x øvre normalgrense (ULN)
• Gjennomsnitt av triplikat QTcB-verdier og gjennomsnitt av triplikat QTcF-verdier må begge < 450 millisekund (ms)
• Kroppsvekt > 50 kg (110 pund) og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 30
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene
• Kan gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• De med Lp-PLA2-aktivitet <=20 nanomol/minutt/milliliter (mL) (for forsøkspersoner med 2 kjente fødselsforeldre med minst 50 % japanske, kinesiske eller koreanske aner)
• Anamnese med astma, anafylaksi eller anafalaktoide reaksjoner, alvorlige allergiske reaksjoner
• Anamnese med hyperkoagulerbar tilstand eller historie med trombose
• En historie med galleveissykdom inkludert en historie med leversykdom med forhøyede leverfunksjonstester med kjent eller ukjent etiologi
• Positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C ved screening
• Historie med regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen tre måneder etter studien og/eller har en positiv pust CO ved screening
• Historie med alkoholforbruk som i gjennomsnitt overstiger 21 drinker/uke for menn (1 drink = 100 ml vin eller 240 ml øl eller 30 ml sterk brennevin i Australia) innen 6 måneder etter den første dosen med studiemedisin
• Positiv urinlegemiddel eller positiv pustealkoholtest ved screening eller ved innleggelse til klinisk forskningsenhet
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og vitaminer innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrering av studien
• Kan ikke avstå fra bruk av kosttilskudd/urtetilskudd inkludert (men ikke begrenset til) johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, sagpalmetto, ginseng og rød gjærris innen 14 dager før behandling med studiemedisin
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering
• Kan ikke avstå fra inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 7 dager før første dose med studiemedisin
• For mannlige forsøkspersoner, en manglende vilje til å avstå fra seksuell omgang med gravide eller ammende kvinner eller en manglende vilje til å bruke kondom pluss partnerbruk av et svært effektivt prevensjonsmiddel hvis de deltar i seksuell omgang med en kvinne som kan bli gravid frem til utskrivning fra studien
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 56 dager før dosering
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan inkludere enhver historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS de siste 6 månedene