Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelte, orale eskalerende doser af GSK2647544 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Raske mænd, der er 18 til 55 år, inklusive
• Sundt som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge
• aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Gennemsnit af tredobbelte QTcB-værdier og gennemsnit af tredobbelte QTcF-værdier skal begge < 450 millisekund (msec)
• Kropsvægt > 50 kg (110 pund) og kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 30
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Dem med Lp-PLA2-aktivitet <=20 nanomol/minut/milliliter (mL) (for forsøgspersoner med 2 kendte fødselsforældre med mindst 50 % japansk, kinesisk eller koreansk afstamning)
• Anamnese med astma, anafylaksi eller anafalaktoide reaktioner, alvorlige allergiske reaktioner
• Anamnese med hyperkoagulerbar tilstand eller historie med trombose
• En historie med galdevejssygdom, herunder en historie med leversygdom med forhøjede leverfunktionstests af kendt eller ukendt ætiologi
• Positivt humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C ved screening
• Anamnese med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for tre måneder efter undersøgelsen og/eller har en positiv ånde CO ved screening
• Historie om alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 21 drinks/uge for mænd (1 drink = 100 ml vin eller 240 ml øl eller 30 ml hård spiritus i Australien) inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Positiv urinstof eller positiv alkoholtest ved screening eller ved indlæggelse på Klinisk Forskningsenhed
• Ude af stand til at afstå fra brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og vitaminer inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelsen
• Ude af stand til at afholde sig fra brug af kost-/urtetilskud, herunder (men ikke begrænset til) perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, savpalme, ginseng og rød gærris inden for 14 dage før behandling med studiemedicin
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering
• Ude af stand til at afstå fra indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• For mandlige forsøgspersoner en manglende vilje til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder eller en uvilje til at bruge kondom plus partnerbrug af et yderst effektivt præventionsmiddel, hvis de deltager i samleje med en kvinde, der kunne blive gravid, indtil udskrivelsen fra undersøgelsen
• Donation af blod på over 500 ml inden for 56 dage før dosering
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan omfatte enhver historie med selvmordsadfærd og/eller enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS inden for de sidste 6 måneder