GSK2647544:n yksittäisten, oraalisten nousevien annosten turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miehet, jotka ovat 18-55-vuotiaita
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä
• aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kolminkertaisten QTcB-arvojen keskiarvon ja kolmen QTcF-arvon keskiarvon on oltava < 450 millisekuntia (ms).
• Paino > 50 kg (110 puntaa) ja painoindeksi (BMI) välillä 19-30
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden Lp-PLA2-aktiivisuus on <=20 nanomoolia/minuutti/millilitra (ml) (henkilöille, joiden tiedetään olevan 2 syntymävanhempaa, joista vähintään 50 % on japanilaisia, kiinalaisia ​​tai korealaisia)
• Aiemmin astma, anafylaksia tai anafalaktoidiset reaktiot, vakavat allergiset reaktiot
• Hyperkoaguloituva tila tai tromboosi historia
• anamneesissa sappitiesairauksia, mukaan lukien aiempi maksasairaus, johon liittyy kohonneita maksan toimintakokeita, joiden etiologia on tunnettu tai tuntematon
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C seulonnassa
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen käyttö kolmen kuukauden sisällä tutkimuksesta ja/tai positiivinen hengityksen CO seulonnassa
• Alkoholin kulutus, joka on ylittänyt keskimäärin 21 annosta/viikko miehillä (1 juoma = 100 ml viiniä tai 240 ml olutta tai 30 ml väkevää alkoholia Australiassa) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta
• Positiivinen virtsan huume- tai positiivinen hengitysalkoholitesti seulonnassa tai kliiniseen tutkimusyksikköön saapuessa
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden ja vitamiinien käytöstä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuksen antamista
• Ei pysty pidättymään ravintolisien käytöstä, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) mäkikuisma, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, sahapalmeto, ginseng ja punainen hiivariisi 14 päivää ennen hoitoa tutkimuslääkkeillä
• Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua
• Ei pysty pidättymään greipin tai greippimehun nauttimisesta 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Miesten osalta haluttomuus pidättäytyä sukupuoliyhteydestä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa tai haluttomuus käyttää kondomia sekä kumppanin erittäin tehokkaan ehkäisyvälineen käyttö, jos hän on seksuaalisessa kanssakäymisessä naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi tutkimuksesta poistumiseen asti
• Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän sisällä ennen annostelua
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
• Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin. Todisteita vakavasta itsemurhariskistä voi olla mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen ja/tai tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset C-SSRS:ssä viimeisen 6 kuukauden aikana.