Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige, orale escalerende doses GSK2647544 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen van 18 tot en met 55 jaar
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts
• aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <= 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Gemiddelde van drievoudige QTcB-waarden en gemiddelde van drievoudige QTcF-waarden moeten beide < 450 milliseconde (msec) zijn
• Lichaamsgewicht > 50 kg (110 pond) en body mass index (BMI) tussen 19 en 30
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Degenen met Lp-PLA2-activiteit <= 20 nanomol/minuut/milliliter (ml) (voor proefpersonen met 2 bekende biologische ouders van ten minste 50% Japanse, Chinese of Koreaanse afkomst)
• Geschiedenis van astma, anafylaxie of anafalactoïde reacties, ernstige allergische reacties
• Geschiedenis van hypercoaguleerbare toestand of geschiedenis van trombose
• Een voorgeschiedenis van galwegaandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van leverziekte met verhoogde leverfunctietesten van bekende of onbekende etiologie
• Positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C bij screening
• Geschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen drie maanden na het onderzoek en/of heeft een positieve CO in de adem bij screening
• Geschiedenis van alcoholgebruik van meer dan gemiddeld 21 drankjes per week voor mannen (1 drankje = 100 ml wijn of 240 ml bier of 30 ml sterke drank in Australië) binnen 6 maanden na de eerste dosis studiemedicatie
• Positieve urinedrugstest of positieve ademalcoholtest bij screening of bij opname in de Clinical Research Unit
• Niet in staat om af te zien van het gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en vitamines binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan toediening van het onderzoek
• Niet in staat zijn om binnen 14 dagen voorafgaand aan behandeling met studiemedicatie
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering
• Niet in staat zijn om af te zien van consumptie van grapefruit of grapefruitsap binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Voor mannelijke proefpersonen, een onwil om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of een onwil om een ​​condoom te gebruiken plus partnergebruik van een zeer effectief anticonceptiemiddel bij geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger zou kunnen worden tot ontslag uit het onderzoek
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen. Bewijs van een ernstig suïciderisico kan bestaan ​​uit een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de C-SSRS in de afgelopen 6 maanden