Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis crecientes orales únicas de GSK2647544 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres sanos de 18 a 55 años de edad, inclusive
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y con experiencia.
• aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5xLímite superior de la normalidad (LSN)
• El promedio de los valores de QTcB por triplicado y el promedio de los valores de QTcF por triplicado deben ser ambos < 450 milisegundos (mseg)
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Aquellos con actividad Lp-PLA2 <= 20 nanomoles/minuto/mililitro (mL) (para sujetos con 2 padres biológicos conocidos de al menos 50 % de ascendencia japonesa, china o coreana)
• Antecedentes de asma, anafilaxia o reacciones anafalactoides, respuestas alérgicas graves
• Antecedentes de estado de hipercoagulabilidad o antecedentes de trombosis
• Antecedentes de enfermedad del tracto biliar, incluidos antecedentes de enfermedad hepática con pruebas de función hepática elevadas de etiología conocida o desconocida.
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C en la selección
• Historial de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los tres meses previos al estudio y/o tiene un CO positivo en el aliento en la selección
• Historial de consumo de alcohol superior, en promedio, a 21 tragos/semana para hombres (1 trago = 100 ml de vino o 240 ml de cerveza o 30 ml de licor fuerte en Australia) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Prueba de drogas en orina positiva o prueba de alcohol en aliento positiva en la selección o al ingreso a la Unidad de Investigación Clínica
• No puede abstenerse de usar medicamentos recetados o sin receta y vitaminas dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del estudio
• No puede abstenerse de usar suplementos dietéticos/herbales que incluyen (pero no se limitan a) hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, palma enana americana, ginseng y arroz de levadura roja dentro de los 14 días anteriores a la tratamiento con la medicación del estudio
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación
• Incapaz de abstenerse de consumir toronja o jugo de toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Para los sujetos masculinos, la falta de voluntad para abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes o la falta de voluntad para usar un condón más el uso de un anticonceptivo altamente efectivo por parte de la pareja si tiene relaciones sexuales con una mujer que podría quedar embarazada hasta el alta del estudio.
• Donación de sangre superior a 500 ml en los 56 días anteriores a la dosificación
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
• Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. La evidencia de riesgo grave de suicidio puede incluir cualquier antecedente de comportamiento suicida y/o cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la C-SSRS en los últimos 6 meses