Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика однократных пероральных возрастающих доз GSK2647544 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 55 лет включительно
• Здоров, как определил ответственный и опытный врач
• аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <= 1,5xВерхний предел нормы (ВГН)
• Среднее значение тройных значений QTcB и среднее значение трехкратного значения QTcF должно быть < 450 миллисекунд (мс)
• Масса тела > 50 кг (110 фунтов) и индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции.
• Способен дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Лица с активностью Lp-PLA2 <=20 наномоль/минуту/миллилитр (мл) (для субъектов с 2 известными биологическими родителями не менее 50% японского, китайского или корейского происхождения)
• История астмы, анафилаксии или анафалактоидных реакций, тяжелых аллергических реакций
• История состояния гиперкоагуляции или тромбоза в анамнезе
• Заболевания желчевыводящих путей в анамнезе, включая заболевания печени в анамнезе с повышенными показателями функциональных проб печени известной или неизвестной этиологии.
• Положительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C при скрининге
• Регулярное употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в анамнезе в течение трех месяцев после исследования и/или наличие положительного CO в выдыхаемом воздухе при скрининге.
• Употребление алкоголя в анамнезе, превышающее, в среднем, 21 порцию в неделю для мужчин (1 порция = 100 мл вина или 240 мл пива или 30 мл крепких напитков в Австралии) в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный результат теста на наркотики в моче или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или при поступлении в отделение клинических исследований
• Неспособность воздержаться от использования отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и витаминов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследования
• Невозможно воздержаться от употребления диетических/травяных добавок, включая (но не ограничиваясь ими) зверобой, каву, эфедру (ма хуанг), гингко билоба, ДГЭА, йохимбе, пальметто, женьшень и красный дрожжевой рис в течение 14 дней до лечение исследуемым препаратом
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы
• Неспособность воздержаться от употребления грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Для субъектов мужского пола - нежелание воздерживаться от полового акта с беременными или кормящими женщинами или нежелание использовать презерватив плюс использование партнером высокоэффективного противозачаточного средства при вступлении в половой акт с женщиной, которая может забеременеть, до выписки из исследования.
• Сдача крови более 500 мл в течение 56 дней до введения дозы
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск самоубийства. Доказательства серьезного суицидального риска могут включать любое суицидальное поведение в анамнезе и/или любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS за последние 6 месяцев.