Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses crescentes orais únicas de GSK2647544 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens saudáveis ​​de 18 a 55 anos de idade, inclusive
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente
• aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <= 1,5x Limite Superior do Normal (LSN)
• A média dos valores QTcB triplicados e a média dos valores QTcF triplicados devem ser < 450 milissegundos (ms)
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos
• Capaz de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Aqueles com atividade de Lp-PLA2 <=20 nanomol/minuto/mililitro (mL) (para indivíduos com 2 pais biológicos conhecidos com pelo menos 50% de ascendência japonesa, chinesa ou coreana)
• História de asma, anafilaxia ou reações anafalactóides, reações alérgicas graves
• História de estado de hipercoagulabilidade ou história de trombose
• História de doença do trato biliar, incluindo história de doença hepática com testes de função hepática elevados de etiologia conhecida ou desconhecida
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, hepatite B ou hepatite C na triagem
• História de uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de três meses do estudo e/ou tem um CO expirado positivo na triagem
• História de consumo de álcool excedendo, em média, 21 drinques/semana para homens (1 drinque = 100 mL de vinho ou 240 mL de cerveja ou 30 mL de bebida destilada na Austrália) dentro de 6 meses após a primeira dose da medicação do estudo
• Teste positivo para drogas na urina ou teste positivo para álcool no ar expirado na triagem ou na admissão na Unidade de Pesquisa Clínica
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e vitaminas dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do estudo
• Incapaz de abster-se do uso de suplementos dietéticos/de ervas, incluindo (mas não limitado a) erva de São João, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, saw palmetto, ginseng e fermento de arroz vermelho dentro de 14 dias antes de tratamento com medicação em estudo
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem
• Incapaz de abster-se do consumo de toranja ou suco de toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Para indivíduos do sexo masculino, falta de vontade de se abster de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes ou falta de vontade de usar preservativo mais uso de um contraceptivo altamente eficaz pelo parceiro se tiver relações sexuais com uma mulher que pode engravidar até a alta do estudo
• Doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de 56 dias antes da dosagem
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
• Sujeitos, que no julgamento do investigador, representam um risco significativo de suicídio. A evidência de risco grave de suicídio pode incluir qualquer história de comportamento suicida e/ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 no C-SSRS nos últimos 6 meses