Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di singole dosi crescenti orali di GSK2647544 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto
• aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• La media dei valori QTcB triplicati e la media dei valori QTcF triplicati devono essere entrambi < 450 millisecondi (msec)
• Peso corporeo > 50 kg (110 libbre) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi
• In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Quelli con attività Lp-PLA2 <=20 nanomoli/minuto/millilitro (mL) (per soggetti con 2 genitori naturali noti di almeno il 50% di origini giapponesi, cinesi o coreane)
• Storia di asma, anafilassi o reazioni anafalattoidi, reazioni allergiche gravi
• Storia di stato di ipercoagulabilità o storia di trombosi
• Una storia di malattia del tratto biliare inclusa una storia di malattia del fegato con test di funzionalità epatica elevati di eziologia nota o sconosciuta
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C positivi allo screening
• Storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro tre mesi dallo studio e/o ha un respiro CO positivo allo screening
• Storia di consumo di alcol superiore, in media, a 21 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 100 ml di vino o 240 ml di birra o 30 ml di superalcolici in Australia) entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio
• Droga urinaria positiva o alcol test dell'alito positivo allo screening o al ricovero presso l'Unità di Ricerca Clinica
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci e vitamine con o senza prescrizione medica entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione dello studio
• Incapace di astenersi dall'uso di integratori dietetici/a base di erbe inclusi (ma non limitati a) erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, saw palmetto, ginseng e riso rosso fermentato nei 14 giorni precedenti trattamento con il farmaco in studio
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della somministrazione
• - Impossibile astenersi dal consumo di pompelmo o succo di pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Per i soggetti di sesso maschile, riluttanza ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento o riluttanza a utilizzare un preservativo più l'uso da parte del partner di un contraccettivo altamente efficace se intrattengono rapporti sessuali con una donna che potrebbe rimanere incinta fino alla dimissione dallo studio
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
• Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. La prova di grave rischio di suicidio può includere qualsiasi storia di comportamento suicidario e/o qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sul C-SSRS negli ultimi 6 mesi