A GSK2647544 egyszeri, orálisan emelt dózisainak biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfiak, akik 18 és 55 év közöttiek
• Felelős és tapasztalt orvos által meghatározott egészséges
• aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin <= 1,5-szeres felső normál határ (ULN)
• A háromszori QTcB-értékek átlagának és a háromszori QTcF-érték átlagának egyaránt 450 ezredmásodperc (msec) alatt kell lennie.
• Testtömeg > 50 kg (110 font) és testtömeg-index (BMI) 19 és 30 között
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni

Kizárási kritériumok:

• Azok, akiknek Lp-PLA2 aktivitása <=20 nanomol/perc/milliliter (ml) (azoknál az alanyoknál, akiknek 2 ismert szülője legalább 50%-ban japán, kínai vagy koreai származású)
• Asztma, anafilaxiás vagy anaphalaktoid reakciók, súlyos allergiás reakciók
• Hiperkoagulálható állapot vagy trombózis az anamnézisben
• Az anamnézisben szereplő epeúti betegség, beleértve a májbetegséget, ismert vagy ismeretlen etiológiájú emelkedett májfunkciós tesztekkel
• Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C a szűréskor
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztása a vizsgálatot követő három hónapon belül, és/vagy a szűrés során pozitív kilégzési CO-t mutatott
• Az átlagosan heti 21 italt meghaladó alkoholfogyasztás férfiaknál (1 ital = 100 ml bor vagy 240 ml sör vagy 30 ml tömény Ausztráliában) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül
• Pozitív vizelet-gyógyszer vagy pozitív lehelet alkoholteszt a szűréskor vagy a klinikai kutatási osztályra történő felvételkor
• Képtelen tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek és vitaminok használatától a vizsgálat beadását megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
• Képtelen tartózkodni az étrend-kiegészítők/gyógynövény-kiegészítők használatától, beleértve (de nem kizárólagosan) az orbáncfüvet, a kávét, az efedrát (ma huang), a gingko biloba-t, a DHEA-t, a yohimbe-t, a fűrészpálmát, a ginzenget és a vörös élesztős rizst megelőző 14 napon belül. vizsgálati gyógyszeres kezelés
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel az adagolás előtt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
• Képtelen tartózkodni a grapefruit vagy a grapefruitlé fogyasztásától a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül
• Férfi alanyok esetében: nem hajlandó tartózkodni a szexuális érintkezéstől terhes vagy szoptató nőkkel, vagy nem hajlandó óvszert használni, valamint a partner nagyon hatékony fogamzásgátlót használ, ha olyan nővel folytat szexuális kapcsolatot, aki teherbe eshet a vizsgálatból való elbocsátásig.
• 500 ml-t meghaladó véradás az adagolást megelőző 56 napon belül
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
• Azok az alanyok, akik a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek. A súlyos öngyilkossági kockázat bizonyítéka lehet az öngyilkos magatartás és/vagy a C-SSRS-en szereplő 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolat az elmúlt 6 hónapban.