Fremvekst av motstand i tarmmikrofloraen under karbapenembehandlinger (ERIC)

Bruken av karbapenemer, svært bredspektrede antibiotika i siste utvei, blir mer vanlig på grunn av den økte forekomsten i sykehuset og samfunnet av utvidet spektrum β-laktamase (ESBL) som produserer gramnegative basiller (GNB), inkludert CTX-M type , som er resistente mot alle andre β-laktamantibiotika. I mellomtiden skaper det et selektivt press mot fremveksten av stammer som også er resistente mot karbapenemer, og setter pasienter i en katastrofal situasjon med terapeutisk blindvei. En bedre forståelse av mekanismene for fremveksten av BGN som er resistent mot karbapenemer er nødvendig for å optimere bruken og iverksette forebyggende tiltak for å bevare effektiviteten.

Hypoteser: Karbapenemer induserer hos behandlede pasienter fremveksten av resistent GNB i tarmfloraen og har innvirkning på koloniseringsresistens i tarmmikrobiotaen.

Primært mål: Å bestemme hyppigheten av fremvekst av karbapenemresistente GNB i tarmfloraen ved slutten av en behandling med imipenem eller ertapenem.

Sekundære mål:

• Vurder tilstedeværelsen av karbapenemresistent GNB i tarmfloraen før behandling.
• Evaluer tilstedeværelsen og/eller persistensen av karbapenemresistent GNB i tarmfloraen på dag 3 av behandlingen, og 15 dager og 1 måned etter avsluttet behandling.
• Bestem de molekylære mekanismene for motstand til stammer av interesse.
• Beskriv mage-tarmkanalens kolonisering av ikke-kommensale mikroorganismer før og etter behandling (påvirkning på koloniseringsresistens).
• Beskriv egenskapene til pasienter med fremvekst av resistens sammenlignet med pasienter som ikke gjør det.
• Riktig konservering av avføring av 10 pasienter for metagenomisk og/eller metatranskriptomisk analyse av endringer i tarmfloraen.

Primært endepunkt: Tilstedeværelse av karbapenemresistent GNB i avføringen ved slutten av behandlingen hos pasienter som ikke gjorde det før, etter dyrking på selektive medier.

Sekundære endepunkter:

• Tilstedeværelse av karbapenemresistent GNB i avføring før behandling, på dag 3 og 15 dager og 1 måned etter avsluttet behandling, etter dyrking på selektive medier.
• PCR og sekvensering av resistensgener fra stammer av interesse.
• Kolonisering av fordøyelseskanalen av ikke-kommensale mikroorganismer før og etter behandling.
• Kjennetegn på pasienter med eller uten fremvekst av resistens.