Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til JNJ-42756493 hos voksne deltakere med avanserte eller refraktære solide svulster eller lymfom

31. januar 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til JNJ-42756493, en Pan-Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) tyrosinkinasehemmer, hos pasienter med avanserte eller refraktære solide svulster eller lymfom

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken (studie av hva kroppen gjør med et legemiddel) og farmakodynamikken (studie av hva et legemiddel gjør med kroppen) til JNJ-42756493, en pan-fibroblast vekstfaktorreseptor ( FGFR) tyrosinkinasehemmer, hos voksne deltakere med avanserte eller refraktære solide svulster eller lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et først-i-menneske, ikke-randomisert (individer vil ikke bli tildelt ved en tilfeldighet til å studere behandlinger), åpent (individer vil vite identiteten til studiebehandlinger), multisenter (mer enn 1 sykehus jobber med en studie) , Fase 1 studie. Studiet består av 4 deler. Del 1 er doseeskaleringsfasen, som vil bli styrt av farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhet. I del 1 vil sikre og biologisk aktive fase 2-doser (anbefalte fase 2-doser [RP2D]) for JNJ-42756493 primært vurderes. Deltakere vil bli registrert i sekvensielle kohorter (første kohort vil motta startdosen og påfølgende kohorter vil motta økte doser av JNJ-42756493). Del 2 er Dose Confirmation Phase, som består av en tumorbiopsikohorter før og etter behandling for å bekrefte RP2D basert på den farmakodynamiske effekten av JNJ-42756493 på signalveien for fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR) i tumor. Del 3 er den første doseutvidelsesfasen, som er designet for å evaluere inklusjonsbiomarkører og foreløpig klinisk aktivitet ved den første RP2D. Den består av 4 ekspansjonskohorter, 1 hver for plateepitel lungekreft, småcellet lungekreft, brystkreft, andre solide svulster (kohorter A, B, C og D). Del 4 er den andre doseutvidelsesfasen, som er designet for å evaluere inklusjonsbiomarkører og foreløpig klinisk aktivitet ved den andre RP2D. Kvalifisering for biomarkører har også blitt forbedret basert på nye data. Den består av 2 ekspansjonskohorter, kohort E for ikke-småcellet lungekreft og kohort F for utvalgte solide svulster, inkludert bryst-, urotelial-, GBM-, ovarie-, hode- og nakke-, spiserørs-, mage- og kolangiokarsinom (kohorter E og F). Påmelding av noen årskull kan bli avbrutt på grunn av manglende påmelding eller på grunn av nytteløshet. Studien er beregnet å ta omtrent 48 måneder å fullføre. Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

188

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Sacramento, California, Forente stater
      • Santa Monica, California, Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
      • Durham, North Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • Houston, Texas, Forente stater
      • Tyler, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Caen Cedex 05, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Saint Herblain Cedex, Frankrike
      • Villejuif, Frankrike
  • Spania
      • Badalona, Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Málaga, Spania
      • Pamplona, Spania
      • Sevilla, Spania
      • Valencia, Spania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet: solid malignitet eller lymfom som er metastatisk eller ikke-opererbart, og som standard kurativ behandling ikke lenger er effektiv for (del 1); enhver type avansert eller refraktær solid malignitet (unntatt lymfom) som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurativ behandling ikke lenger er effektiv for (del 2); avansert eller ildfast plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (kohort A, del 3), avansert eller refraktær småcellet lungekreft (kohort B, del 3), avansert eller refraktær brystkreft (kohort C, del 3), alle typer avansert eller refraktær solid malignitet (unntatt lymfom) ([bestående av en av følgende: gastrisk, hode og nakke, lungeadenokarsinom, urothelial, glioblastoma multiforme (GBM), ovarie eller prostata]) (Kohort D, del 3), avansert eller refraktær ikke-småcellet lungekreft (Kohort E, del 4), alle typer avansert eller refraktær solid malignitet (bestående av en av følgende: bryst-, urothelial-, GBM-, eggstokk-, hode- og nakke-, spiserørs-, gastrisk- og kolangiokarsinom) (kohort) F, del 4)
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore 0 eller 1
  • Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon innen de 14 dagene før dag 1 av syklus 1 av studiemedikamentet frem til pre-dose av syklus 1
  • Magnesium innenfor 0,85 til 1,25 * institusjonelle normale grenser, Natrium større enn eller lik 130 milliekvivalent per liter, Kalium innenfor institusjonelle normale grenser (innen 14 dager før dag 1 av syklus 1 frem til førdose av syklus 1)

Ekskluderingskriterier:

  • Kjemoterapi, målrettede terapier, strålebehandling, immunterapi eller behandling med et undersøkelsesmiddel mot kreft innen 2 uker eller minst 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst og opptil maksimalt 4 uker (når det gjelder nitrosoureas og mitomycin C innen 6 uker) før første administrasjon av studiemedisin. Lokalisert strålebehandling og pågående luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister, bisfosfonater og denosumab er tillatt
  • Deltakere med GBM kan meldes inn 2 uker etter siste behandling
  • Historie eller nåværende tilstand av ukontrollert hjerte- og karsykdom
  • Deltakere med vedvarende fosfat høyere enn øvre normalgrense under screening (innen 14 dager før dag 1 av syklus 1 frem til førdose av syklus 1) og til tross for medisinsk behandling av fosfatnivåer
  • Deltakere som tar medisiner kjent for å ha en betydelig risiko for å forårsake QTc-forlengelse og Torsades de Pointes
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 50 prosent som vurdert ved ekkokardiografi (eller multi-gated innsamling) utført ved screening
  • Enhver medisinsk tilstand som krever intakt sårhelingskapasitet og som forventes å sette deltakernes sikkerhet i fare hvis sårhelingskapasiteten ville bli alvorlig redusert under administrering av undersøkelsesmidlet
  • Deltakere som ikke kom seg etter reversibel toksisitet fra tidligere kreftbehandling (unntatt toksisiteter som ikke er klinisk signifikante som alopecia, misfarging av huden eller grad 1 nevropati)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1
Doseeskalering, del 1: Deltakerne vil bli registrert i sekvensielle kohorter for å bestemme anbefalte fase 2-doser (RP2D).
Legemiddel: JNJ-42756493: Del 1
Deltakerne vil motta 0,5 mg (startdose) kapsel av JNJ-42756493 oralt (gjennom munnen) en gang daglig på dag 1 av syklus 1. Dosen av studiemedisinen vil bli eskalert sekvensielt til den dosebegrensende toksisiteten er oppnådd for å bestemme den anbefalte del 2 doser (RP2D).
Eksperimentell: Del 2
Dosebekreftelse, del 2: Tumorbiopsi-kohorter vil bekrefte RP2D.
Legemiddel: JNJ-42756493: Del 2
Deltakerne vil motta JNJ-42756493 ved RP2D eller under RP2D (maksimal tolerert dose fra del 1) oralt én gang daglig i en 21 dagers syklus for å bekrefte RP2D (i del 2).
Eksperimentell: Del 3, Kohort A
Første doseutvidelse, del 3: Deltakere med plateepitel, ikke-småcellet lungekreft.
Legemiddel: JNJ-42756493: Del 3
Deltakerne vil motta JNJ-42756493 ved første RP2D på 9 mg daglig i del 3 oralt én gang daglig i en 21 dagers syklus.
Eksperimentell: Del 3, Kohort B
Første doseutvidelse, del 3: Deltakere med småcellet lungekreft.
Legemiddel: JNJ-42756493: Del 3
Deltakerne vil motta JNJ-42756493 ved første RP2D på 9 mg daglig i del 3 oralt én gang daglig i en 21 dagers syklus.
Eksperimentell: Del 3, Kohort C
Første doseutvidelse, del 3: Deltakere med brystkreft.
Legemiddel: JNJ-42756493: Del 3
Deltakerne vil motta JNJ-42756493 ved første RP2D på 9 mg daglig i del 3 oralt én gang daglig i en 21 dagers syklus.
Eksperimentell: Del 3, Kohort D
Første doseutvidelse, del 3: Deltakere med solide svulster (bestående av en av følgende: gastrisk, hode og nakke, lungeadenokarsinom, urothelial, glioblastoma multiforme [GBM], ovarie eller prostata).
Legemiddel: JNJ-42756493: Del 3
Deltakerne vil motta JNJ-42756493 ved første RP2D på 9 mg daglig i del 3 oralt én gang daglig i en 21 dagers syklus.
Eksperimentell: Del 4, kohort E
Andre doseutvidelse, del 4: Deltakere med ikke-småcellet lungekreft.
Legemiddel: JNJ-42756493: Del 4
Deltakerne vil motta JNJ-42756493 andre RP2D på 10 mg intermitterende dosering i del 4 (med mulighet for å øke til 12 mg intermitterende dosering basert på fosfatnivå), oralt på en intermitterende tidsplan på daglig i 7 dager etterfulgt av 7 dager fri med 28 -dagssyklus.
Eksperimentell: Del 4, Kohort F
Andre doseutvidelse, del 4: Deltakere med solide svulster (bestående av en av følgende: bryst, urothelial, GBM).
Legemiddel: JNJ-42756493: Del 4
Deltakerne vil motta JNJ-42756493 andre RP2D på 10 mg intermitterende dosering i del 4 (med mulighet for å øke til 12 mg intermitterende dosering basert på fosfatnivå), oralt på en intermitterende tidsplan på daglig i 7 dager etterfulgt av 7 dager fri med 28 -dagssyklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal tolerert dose (MTD) av JNJ-42756493
Tidsramme: Opp til del 1 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Maksimal tolerert dose som fastsatt i del 1 av studien vil bli brukt som anbefalt dose for del 2, 3 og del 4.
Opp til del 1 dag 84 (syklus 4, dag 21)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av JNJ-42756493
Tidsramme: Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av JNJ-42756493
Tidsramme: Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Cmin er minimum observert plasmakonsentrasjon.
Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av JNJ-42756493
Tidsramme: Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert analyttkonsentrasjon.
Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
AUCtau er et mål på plasmakonsentrasjonen av legemiddel fra tid null til slutten av doseringsintervallet (24 timer). Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Eliminering av halveringstid for JNJ-42756493
Tidsramme: Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Eliminasjonshalveringstiden (t1/2) er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med 1 halvering til den opprinnelige konsentrasjonen. Den er assosiert med den terminale helningen til den semilogaritmiske legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven, og beregnes som 0,693/lambda(z).
Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved Steady-State (Vss) av JNJ-42756493
Tidsramme: Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament. Vss er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state, som estimeres ved (D/AUC[0-uendelig])*(AUMC[0-uendelig])/AUC[0-uendelig]) der D er studiedosen medikament, AUMC(0-uendelig) er arealet under den første øyeblikkskurven ekstrapolert til uendelig og AUC(0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid.
Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Total klarering av JNJ-42756493
Tidsramme: Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Total clearance av legemidlet beregnes som dose delt på AUCtau ved steady-state.
Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Akkumuleringsindeks (AI) av JNJ-42756493
Tidsramme: Opp til del 4, dag 84 (syklus 4, dag 21)
Akkumuleringsindeksen beregnes av Cmax på dag 1 av syklus 2/Cmax på dag 1 av syklus 1 og/eller AUCtau på dag 1 av syklus 2/AUCtau på dag 1 av syklus 1, der tau er lengden på doseringsintervallet (24 time).
Opp til del 4, dag 84 (syklus 4, dag 21)
Antall deltakere med objektiv tumorrespons
Tidsramme: Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Objektiv respons basert på vurdering av bekreftet komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST). CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til mindre enn 10 millimeter (mm). PR definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diametrene til mållesjonene med baseline-sumdiametrene som referanse. Bekreftede svar er de som vedvarer på gjentatt bildebehandling i minst 4 uker etter første dokumentasjon av respons.
Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Progresjonsfri overlevelse er tidsperioden fra start av studiemedisin til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
Varighet av objektiv respons
Tidsramme: Opp til del 4 Dag 84
Varigheten av objektiv respons er tidsintervallet fra den første datoen da kriteriene for fullstendig respons eller delvis respons er oppfylt til den første datoen for sykdomsprogresjon.
Opp til del 4 Dag 84
Antall deltakere med en uønsket hendelse
Tidsramme: Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
Opp til del 4 dag 84 (syklus 4, dag 21)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2012

Primær fullføring (Faktiske)

5. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

5. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2012

Først lagt ut (Antatt)

10. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere