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Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de JNJ-42756493 en participantes adultos con tumores sólidos o linfoma avanzados o refractarios

31 de enero de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de JNJ-42756493, un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento panfibroblástico (FGFR), en sujetos con tumores sólidos o linfoma avanzados o refractarios

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la farmacocinética (estudio de lo que el cuerpo le hace a un fármaco) y la farmacodinámica (estudio de lo que un fármaco le hace al cuerpo) de JNJ-42756493, un receptor del factor de crecimiento panfibroblástico ( FGFR) inhibidor de la tirosina quinasa, en participantes adultos con tumores sólidos o linfoma avanzados o refractarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es el primero en humanos, no aleatorizado (los individuos no serán asignados al azar a los tratamientos del estudio), de etiqueta abierta (los individuos conocerán la identidad de los tratamientos del estudio), multicéntrico (más de 1 hospital trabaja en un estudio) , Estudio de fase 1. El estudio consta de 4 partes. La Parte 1 es la fase de escalada de dosis, que estará guiada por la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad. En la parte 1, se evaluarán principalmente las dosis de fase 2 seguras y biológicamente activas (dosis de fase 2 recomendadas [RP2D]) para JNJ-42756493. Los participantes se inscribirán en cohortes secuenciales (la primera cohorte recibirá la dosis inicial y las cohortes posteriores recibirán dosis aumentadas de JNJ-42756493). La parte 2 es la fase de confirmación de la dosis, que consiste en cohortes de biopsias tumorales previas y posteriores al tratamiento para confirmar la RP2D en función del efecto farmacodinámico de JNJ-42756493 en la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) en el tumor. La Parte 3 es la primera Fase de expansión de dosis, que está diseñada para evaluar los biomarcadores de inclusión y la actividad clínica preliminar en el primer RP2D. Consta de 4 cohortes de expansión, 1 para cáncer de pulmón de células escamosas, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de mama y otros tumores sólidos (cohortes A, B, C y D). La Parte 4 es la segunda Fase de expansión de dosis, que está diseñada para evaluar los biomarcadores de inclusión y la actividad clínica preliminar en el segundo RP2D. La elegibilidad de biomarcadores también se ha refinado en función de los datos emergentes. Consta de 2 cohortes de expansión, la Cohorte E para el cáncer de pulmón de células no pequeñas y la Cohorte F para tumores sólidos seleccionados, incluidos los de mama, urotelial, GBM, ovárico, de cabeza y cuello, esofágico, gástrico y colangiocarcinoma (Cohortes E y F). La inscripción de algunas cohortes puede suspenderse debido a la falta de inscripción o por inutilidad. Se estima que el estudio tardará aproximadamente 48 meses en completarse. La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

188

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Badalona, España
      • Barcelona, España
      • Madrid, España
      • Málaga, España
      • Pamplona, España
      • Sevilla, España
      • Valencia, España
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Sacramento, California, Estados Unidos
      • Santa Monica, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Caen Cedex 05, Francia
      • Dijon, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Saint Herblain Cedex, Francia
      • Villejuif, Francia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Confirmado histológica o citológicamente: malignidad sólida o linfoma metastásico o irresecable, y para el cual el tratamiento curativo estándar ya no es efectivo (Parte 1); cualquier tipo de neoplasia maligna sólida avanzada o refractaria (excepto linfoma) que sea metastásica o irresecable y para la cual el tratamiento curativo estándar ya no sea efectivo (Parte 2); cáncer de pulmón no microcítico escamoso avanzado o refractario (Cohorte A, Parte 3), cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado o refractario (Cohorte B, Parte 3), cáncer de mama avanzado o refractario (Cohorte C, Parte 3), cualquier tipo de o malignidad sólida refractaria (excluyendo linfoma) ([que consiste en uno de los siguientes: adenocarcinoma gástrico, de cabeza y cuello, de pulmón, urotelial, glioblastoma multiforme (GBM), de ovario o de próstata]) (Cohorte D, Parte 3), avanzado o refractario cáncer de pulmón de células no pequeñas (Cohorte E, Parte 4), cualquier tipo de malignidad sólida avanzada o refractaria (que consta de uno de los siguientes: Mama, Urotelial, GBM, Ovario, Cabeza y Cuello, Esófago, Gástrico y Colangiocarcinoma) (Cohorte F, Parte 4)
  • Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones en los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 del fármaco del estudio hasta la dosis previa del Ciclo 1
  • Magnesio dentro de 0,85 a 1,25 * límites institucionales normales, Sodio mayor o igual a 130 miliequivalentes por litro, Potasio dentro de los límites institucionales normales (dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 hasta antes de la dosis del Ciclo 1)

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia, terapias dirigidas, radioterapia, inmunoterapia o tratamiento con un agente anticancerígeno en investigación dentro de las 2 semanas o al menos 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo y hasta un máximo de 4 semanas (en el caso de nitrosoureas y mitomicina C dentro de las 6 semanas) antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se permiten la radioterapia localizada y los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), bisfosfonatos y denosumab en curso.
  • Los participantes con GBM pueden inscribirse 2 semanas después del último tratamiento
  • Antecedentes o estado actual de enfermedad cardiovascular no controlada
  • Participantes con fosfato persistente superior al límite superior normal durante la selección (dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 hasta antes de la dosis del Ciclo 1) y a pesar del control médico de los niveles de fosfato
  • Participantes que toman medicamentos que se sabe que tienen un riesgo significativo de causar prolongación del intervalo QTc y Torsades de Pointes
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) inferior al 50 por ciento según lo evaluado por ecocardiografía (o adquisición de múltiples puertas) realizada en la selección
  • Cualquier condición médica que requiera una capacidad de cicatrización de heridas intacta y que se espera que ponga en peligro la seguridad del participante si la capacidad de cicatrización de heridas se reduce gravemente durante la administración del agente en investigación.
  • Participantes que no se recuperaron de la toxicidad reversible de la terapia anticancerígena anterior (excepto toxicidades que no son clínicamente significativas, como alopecia, decoloración de la piel o neuropatía de grado 1)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1
Aumento de dosis, Parte 1: los participantes se inscribirán en cohortes secuenciales para determinar las dosis recomendadas de la Fase 2 (RP2D).
Droga: JNJ-42756493: Parte 1
Los participantes recibirán una cápsula de 0,5 mg (dosis inicial) de JNJ-42756493 por vía oral (por la boca) una vez al día el día 1 del ciclo 1. La dosis del medicamento del estudio se incrementará secuencialmente hasta que se logre la toxicidad limitante de la dosis para determinar la parte 2 recomendada dosis (RP2D).
Experimental: Parte 2
Confirmación de dosis, Parte 2: Las cohortes de biopsias tumorales confirmarán RP2D.
Droga: JNJ-42756493: Parte 2
Los participantes recibirán JNJ-42756493 en el RP2D o por debajo del RP2D (dosis máxima tolerada de la Parte 1) por vía oral una vez al día en un ciclo de 21 días para confirmar el RP2D (en la Parte 2).
Experimental: Parte 3, Cohorte A
Primera expansión de dosis, Parte 3: Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas.
Droga: JNJ-42756493: Parte 3
Los participantes recibirán JNJ-42756493 al principio RP2D de 9 mg diarios en la Parte 3 por vía oral una vez al día en un ciclo de 21 días.
Experimental: Parte 3, Cohorte B
Primera expansión de dosis, Parte 3: Participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas.
Droga: JNJ-42756493: Parte 3
Los participantes recibirán JNJ-42756493 al principio RP2D de 9 mg diarios en la Parte 3 por vía oral una vez al día en un ciclo de 21 días.
Experimental: Parte 3, Cohorte C
Primera expansión de dosis, Parte 3: Participantes con cáncer de mama.
Droga: JNJ-42756493: Parte 3
Los participantes recibirán JNJ-42756493 al principio RP2D de 9 mg diarios en la Parte 3 por vía oral una vez al día en un ciclo de 21 días.
Experimental: Parte 3, Cohorte D
Primera expansión de dosis, Parte 3: Participantes con tumores sólidos (uno de los siguientes: gástrico, de cabeza y cuello, adenocarcinoma de pulmón, urotelial, glioblastoma multiforme [GBM], de ovario o de próstata).
Droga: JNJ-42756493: Parte 3
Los participantes recibirán JNJ-42756493 al principio RP2D de 9 mg diarios en la Parte 3 por vía oral una vez al día en un ciclo de 21 días.
Experimental: Parte 4, cohorte E
Expansión de la segunda dosis, Parte 4: Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Droga: JNJ-42756493: Parte 4
Los participantes recibirán JNJ-42756493 segundo RP2D de 10 mg de dosis intermitente en la Parte 4 (con la opción de aumentar a 12 mg de dosis intermitente según el nivel de fosfato), por vía oral en un horario intermitente diario durante 7 días seguido de 7 días de descanso con un 28 -ciclo de días.
Experimental: Parte 4, Cohorte F
Expansión de la segunda dosis, Parte 4: Participantes con tumores sólidos (que consta de uno de los siguientes: mama, urotelial, GBM).
Droga: JNJ-42756493: Parte 4
Los participantes recibirán JNJ-42756493 segundo RP2D de 10 mg de dosis intermitente en la Parte 4 (con la opción de aumentar a 12 mg de dosis intermitente según el nivel de fosfato), por vía oral en un horario intermitente diario durante 7 días seguido de 7 días de descanso con un 28 -ciclo de días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Dosis máxima tolerada (MTD) de JNJ-42756493
Periodo de tiempo: Hasta Parte 1 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
La dosis máxima tolerada determinada en la Parte 1 del estudio se utilizará como dosis recomendada para las Partes 2, 3 y 4.
Hasta Parte 1 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de JNJ-42756493
Periodo de tiempo: Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de JNJ-42756493
Periodo de tiempo: Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
La Cmin es la concentración plasmática mínima observada.
Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de JNJ-42756493
Periodo de tiempo: Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
El Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración de analito máxima observada.
Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
El AUCtau es la medida de la concentración plasmática del fármaco desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (24 horas). Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Eliminación de la vida media de JNJ-42756493
Periodo de tiempo: Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
La vida media de eliminación (t1/2) es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad de su concentración original. Está asociado con la pendiente terminal de la curva semilogarítmica de concentración de fármaco-tiempo y se calcula como 0,693/lambda(z).
Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vss) de JNJ-42756493
Periodo de tiempo: Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco. Vss es el volumen aparente de distribución en estado estacionario, que se estima mediante (D/AUC[0-infinito])*(AUMC[0-infinito])/AUC[0-infinito]) donde D es la dosis de estudio fármaco, AUMC(0-infinito) es el área bajo la curva del primer momento extrapolada al infinito y AUC(0-infinito) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito.
Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Liquidación total de JNJ-42756493
Periodo de tiempo: Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento total del fármaco se calcula como la dosis dividida por el AUCtau en estado estacionario.
Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Índice de acumulación (IA) de JNJ-42756493
Periodo de tiempo: Hasta la Parte 4Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
El índice de acumulación se calcula mediante Cmax el Día 1 del Ciclo 2/Cmax el Día 1 del Ciclo 1 y/o AUCtau el Día 1 del Ciclo 2/AUCtau el Día 1 del Ciclo 1, donde tau es la duración del intervalo de dosificación (24 hora).
Hasta la Parte 4Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Número de participantes con respuesta tumoral objetiva
Periodo de tiempo: Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Respuesta objetiva basada en la evaluación de la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST). RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener reducción en el eje corto a menos de 10 milímetros (mm). PR definida como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido durante al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
La supervivencia libre de progresión es el período de tiempo desde el inicio de la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Duración de la respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta la Parte 4 Día 84
La duración de la respuesta objetiva es el intervalo de tiempo desde la primera fecha en que se cumplen los criterios de respuesta completa o respuesta parcial hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad.
Hasta la Parte 4 Día 84
Número de participantes con un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
Hasta Parte 4 Día 84 (Ciclo 4, Día 21)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2012

Finalización primaria (Actual)

5 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

5 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de marzo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

10 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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