Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​JNJ-42756493 hos voksne deltagere med avancerede eller refraktære solide tumorer eller lymfom

24. maj 2019 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​JNJ-42756493, en Pan-Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) tyrosinkinasehæmmer, hos forsøgspersoner med avancerede eller refraktære solide tumorer eller lymfomer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken (undersøgelse af, hvad kroppen gør ved et lægemiddel) og farmakodynamikken (undersøgelse af, hvad et lægemiddel gør ved kroppen) af JNJ-42756493, en pan-fibroblast vækstfaktor receptor ( FGFR) tyrosinkinasehæmmer, hos voksne deltagere med fremskredne eller refraktære solide tumorer eller lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et først-i-menneske, ikke-randomiseret (individer vil ikke ved en tilfældighed blive tildelt til at studere behandlinger), open-label (individer vil kende identiteten af ​​undersøgelsesbehandlinger), multicenter (mere end 1 hospital arbejder på en undersøgelse) , Fase 1 undersøgelse. Studiet består af 4 dele. Del 1 er dosis-eskaleringsfasen, som vil blive styret af farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed. I del 1 vil sikre og biologisk aktive fase 2 doser (anbefalede fase 2 doser [RP2D]) for JNJ-42756493 primært blive vurderet. Deltagerne vil blive tilmeldt sekventielle kohorter (første kohorte vil modtage startdosis, og efterfølgende kohorter vil modtage øgede doser af JNJ-42756493). Del 2 er dosisbekræftelsesfasen, som består af en tumorbiopsikohorter før og efter behandling for at bekræfte RP2D baseret på den farmakodynamiske effekt af JNJ-42756493 på fibroblastvækstfaktorreceptor (FGFR) signalvej i tumor. Del 3 er den første dosisudvidelsesfase, som er designet til at evaluere inklusionsbiomarkører og foreløbig klinisk aktivitet ved den første RP2D. Den består af 4 ekspansionskohorter, 1 hver for planocellulær lungekræft, småcellet lungekræft, brystkræft, andre solide tumorer (kohorter A, B, C og D). Del 4 er den anden dosisudvidelsesfase, som er designet til at evaluere inklusionsbiomarkører og foreløbig klinisk aktivitet ved den anden RP2D. Biomarkørberettigelse er også blevet forfinet baseret på nye data. Den består af 2 ekspansionskohorter, kohorte E for ikke-småcellet lungecancer og kohorte F for udvalgte solide tumorer, herunder bryst-, urothelial-, GBM-, ovarie-, hoved- og hals-, esophageal, gastrisk og kolangiocarcinom (kohorter E og F). Indskrivning af nogle årgange kan blive afbrudt på grund af manglende tilmelding eller på grund af nytteløshed. Undersøgelsen anslås at tage cirka 48 måneder at gennemføre. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

188

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • Sacramento, California, Forenede Stater
      • Santa Monica, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
      • Houston, Texas, Forenede Stater
      • Tyler, Texas, Forenede Stater
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Caen Cedex 05, Frankrig
      • Dijon, Frankrig
      • Lyon, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
      • Saint Herblain Cedex, Frankrig
      • Villejuif, Frankrig
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Málaga, Spanien
      • Pamplona, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet: solid malignitet eller lymfom, der er metastatisk eller ikke-opererbart, og for hvilken standardkurativ behandling ikke længere er effektiv (del 1); enhver form for fremskreden eller refraktær solid malignitet (undtagen lymfom), som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standardkurativ behandling ikke længere er effektiv (del 2); avanceret eller refraktær planocellulær ikke-småcellet lungekræft (kohorte A, del 3), fremskreden eller refraktær småcellet lungecancer (kohorte B, del 3), fremskreden eller refraktær brystkræft (kohorte C, del 3), enhver form for fremskreden eller refraktær solid malignitet (undtagen lymfom) ([bestående af en af ​​følgende: gastrisk, hoved og hals, lungeadenokarcinom, urothelial, glioblastoma multiforme (GBM), ovarie eller prostata]) (kohorte D, del 3), fremskreden eller refraktær ikke-småcellet lungekræft (kohorte E, del 4), enhver form for fremskreden eller refraktær solid malignitet (bestående af en af ​​følgende: bryst-, urothelial-, GBM-, ovarie-, hoved- og hals-, spiserørs-, mave- og kolangiocarcinom) (kohorte) F, del 4)
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for de 14 dage forud for dag 1 i cyklus 1 af studielægemidlet indtil præ-dosis af cyklus 1
  • Magnesium inden for 0,85 til 1,25 * institutionelle normale grænser, Natrium større end eller lig med 130 milliækvivalenter pr. liter, Kalium inden for institutionelle normale grænser (inden for 14 dage før dag 1 i cyklus 1 indtil forud for dosis af cyklus 1)

Ekskluderingskriterier:

  • Kemoterapi, målrettede terapier, strålebehandling, immunterapi eller behandling med et forsøgsmiddel mod kræft inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst og op til maksimalt 4 uger (i tilfælde af nitrosourinstoffer og mitomycin C inden for 6 uger) før den første administration af forsøgslægemidlet. Lokaliseret strålebehandling og igangværende luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonister, bisphosphonater og denosumab, er tilladt
  • Deltagere med GBM kan tilmeldes 2 uger efter sidste behandling
  • Anamnese eller nuværende tilstand af ukontrolleret kardiovaskulær sygdom
  • Deltagere med vedvarende fosfat større end øvre normalgrænse under screening (inden for 14 dage før dag 1 i cyklus 1 indtil præ-dosis af cyklus 1) og på trods af medicinsk behandling af fosfatniveauer
  • Deltagere, der tager medicin, der vides at have en betydelig risiko for at forårsage QTc-forlængelse og Torsades de Pointes
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 procent som vurderet ved ekkokardiografi (eller multi-gated erhvervelse) udført ved screening
  • Enhver medicinsk tilstand, der kræver intakt sårhelingskapacitet og forventes at bringe deltagernes sikkerhed i fare, hvis sårhelingskapaciteten ville blive alvorligt reduceret under administration af forsøgsmidlet
  • Deltagere, der ikke kom sig over reversibel toksicitet fra tidligere anticancerterapi (undtagen toksiciteter, som ikke er klinisk signifikante, såsom alopeci, misfarvning af huden eller grad 1 neuropati)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1
Dosiseskalering, del 1: Deltagerne vil blive tilmeldt sekventielle kohorter for at bestemme anbefalede fase 2-doser (RP2D).
Medicin: JNJ-42756493: Del 1
Deltagerne vil modtage 0,5 mg (startdosis) kapsel JNJ-42756493 oralt (gennem munden) én gang dagligt på dag 1 i cyklus 1. Dosis af undersøgelsesmedicinen vil blive eskaleret sekventielt, indtil den dosisbegrænsende toksicitet er opnået for at bestemme den anbefalede del 2 doser (RP2D).
Eksperimentel: Del 2
Dosisbekræftelse, del 2: Tumorbiopsikohorter vil bekræfte RP2D.
Medicin: JNJ-42756493: Del 2
Deltagerne vil modtage JNJ-42756493 ved RP2D eller under RP2D (maksimal tolereret dosis fra del 1) oralt én gang dagligt i en 21 dages cyklus for at bekræfte RP2D (i del 2).
Eksperimentel: Del 3, kohorte A
Første dosisudvidelse, del 3: Deltagere med planocellulær ikke-småcellet lungekræft.
Medicin: JNJ-42756493: Del 3
Deltagerne vil modtage JNJ-42756493 ved første RP2D på 9 mg dagligt i del 3 oralt én gang dagligt i en 21 dages cyklus.
Eksperimentel: Del 3, kohorte B
Første dosisudvidelse, del 3: Deltagere med småcellet lungekræft.
Medicin: JNJ-42756493: Del 3
Deltagerne vil modtage JNJ-42756493 ved første RP2D på 9 mg dagligt i del 3 oralt én gang dagligt i en 21 dages cyklus.
Eksperimentel: Del 3, kohorte C
Første dosisudvidelse, del 3: Deltagere med brystkræft.
Medicin: JNJ-42756493: Del 3
Deltagerne vil modtage JNJ-42756493 ved første RP2D på 9 mg dagligt i del 3 oralt én gang dagligt i en 21 dages cyklus.
Eksperimentel: Del 3, kohorte D
Første dosisudvidelse, del 3: Deltagere med solide tumorer (bestående af en af ​​følgende: gastrisk, hoved og hals, lungeadenokarcinom, urothelial, glioblastoma multiforme [GBM], ovarie eller prostata).
Medicin: JNJ-42756493: Del 3
Deltagerne vil modtage JNJ-42756493 ved første RP2D på 9 mg dagligt i del 3 oralt én gang dagligt i en 21 dages cyklus.
Eksperimentel: Del 4, kohorte E
Anden dosisudvidelse, del 4: Deltagere med ikke-småcellet lungekræft.
Medicin: JNJ-42756493: Del 4
Deltagerne vil modtage JNJ-42756493 anden RP2D på 10 mg intermitterende dosering i del 4 (med mulighed for at øge til 12 mg intermitterende dosering baseret på fosfatniveau), oralt på et intermitterende skema på dagligt i 7 dage efterfulgt af 7 dages fri med 28 dage. -dages cyklus.
Eksperimentel: Del 4, kohorte F
Anden dosisudvidelse, del 4: Deltagere med solide tumorer (bestående af en af ​​følgende: bryst, urothelial, GBM).
Medicin: JNJ-42756493: Del 4
Deltagerne vil modtage JNJ-42756493 anden RP2D på 10 mg intermitterende dosering i del 4 (med mulighed for at øge til 12 mg intermitterende dosering baseret på fosfatniveau), oralt på et intermitterende skema på dagligt i 7 dage efterfulgt af 7 dages fri med 28 dage. -dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal tolereret dosis (MTD) af JNJ-42756493
Tidsramme: Op til del 1 dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Den maksimalt tolererede dosis som bestemt i del 1 af undersøgelsen vil blive brugt som den anbefalede dosis for del 2, 3 og del 4.
Op til del 1 dag 84 (cyklus 4, dag 21)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af JNJ-42756493
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af JNJ-42756493
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Cmin er den mindste observerede plasmakoncentration.
Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af JNJ-42756493
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Tmax er defineret som den faktiske prøveudtagningstid for at nå maksimal observeret analytkoncentration.
Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau)
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
AUCtau er et mål for plasma-lægemiddelkoncentrationen fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer). Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Eliminationshalveringstid af JNJ-42756493
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Eliminationshalveringstiden (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med 1 halvdel til dens oprindelige koncentration. Den er forbundet med den terminale hældning af den semi-logaritmiske lægemiddelkoncentration-tid-kurve og beregnes som 0,693/lambda(z).
Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state (Vss) af JNJ-42756493
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Vss er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state, som estimeres ved (D/AUC[0-uendeligt])*(AUMC[0-uendeligt])/AUC[0-uendeligt]), hvor D er undersøgelsens dosis lægemiddel, AUMC(0-uendeligt) er arealet under den første øjeblikskurve ekstrapoleret til uendelig og AUC(0-uendelig) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid.
Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Samlet clearance af JNJ-42756493
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Total clearance af lægemidlet beregnes som dosis divideret med AUCtau ved steady-state.
Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Akkumuleringsindeks (AI) af JNJ-42756493
Tidsramme: Op til del 4, dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Akkumuleringsindeks beregnes ved Cmax på dag 1 i cyklus 2/Cmax på dag 1 i cyklus 1 og/eller AUCtau på dag 1 i cyklus 2/AUCtau på dag 1 i cyklus 1, hvor tau er længden af ​​doseringsintervallet (24 time).
Op til del 4, dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Antal deltagere med objektiv tumorrespons
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST). CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til mindre end 10 millimeter (mm). PR defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diametrene af mållæsionerne med reference til baseline-sumdiametrene. Bekræftede svar er dem, der vedvarer ved gentagen billeddannelsesundersøgelse i mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons.
Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Progressionsfri overlevelse er tidsperioden fra påbegyndelse af studiemedicinering til sygdommens progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
Varighed af objektiv respons
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84
Varigheden af ​​objektiv respons er tidsintervallet fra den første dato, hvor kriterierne for fuldstændig respons eller delvis respons er opfyldt, til den første dato for sygdomsprogression.
Op til 4. del Dag 84
Antal deltagere med en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Op til 4. del Dag 84 (cyklus 4, dag 21)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

5. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

10. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumor eller lymfom

Kliniske forsøg med JNJ-42756493: Del 1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner