Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę JNJ-42756493 u dorosłych uczestników z zaawansowanymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniakiem

31 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Badanie I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki JNJ-42756493, inhibitora kinazy tyrozynowej receptora pan-fibroblastowego czynnika wzrostu (FGFR), u pacjentów z zaawansowanymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniakiem

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki (badanie wpływu organizmu na lek) i farmakodynamiki (badanie wpływu leku na organizm) JNJ-42756493, receptora pan-fibroblastowego czynnika wzrostu ( FGFR) inhibitor kinazy tyrozynowej u dorosłych uczestników z zaawansowanym lub opornym na leczenie guzem litym lub chłoniakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze badanie przeprowadzone na ludziach, nierandomizowane (osoby nie zostaną przypadkowo przydzielone do badania terapii), otwarte (osoby będą znały tożsamość badanych terapii), wieloośrodkowe (ponad 1 szpital pracuje nad badaniem) , badanie fazy 1. Opracowanie składa się z 4 części. Część 1 to faza zwiększania dawki, która będzie kierowana farmakokinetyką, farmakodynamiką i bezpieczeństwem. W części 1 zostaną przede wszystkim ocenione bezpieczne i biologicznie aktywne dawki fazy 2 (zalecane dawki fazy 2 [RP2D]) dla JNJ-42756493. Uczestnicy zostaną włączeni do kolejnych kohort (pierwsza kohorta otrzyma dawkę startową, a kolejne zwiększone dawki JNJ-42756493). Część 2 to Faza potwierdzenia dawki, która składa się z kohort biopsji guza przed i po leczeniu w celu potwierdzenia RP2D w oparciu o farmakodynamiczny wpływ JNJ-42756493 na szlak sygnałowy receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) w guzie. Część 3 to pierwsza faza zwiększania dawki, która ma na celu ocenę biomarkerów inkluzji i wstępną aktywność kliniczną podczas pierwszego RP2D. Składa się z 4 kohort ekspansji, po 1 dla płaskonabłonkowego raka płuca, drobnokomórkowego raka płuca, raka piersi i innych guzów litych (kohorty A, B, C i D). Część 4 to druga faza zwiększania dawki, która ma na celu ocenę biomarkerów inkluzji i wstępną aktywność kliniczną w drugim RP2D. Kwalifikowalność biomarkerów została również udoskonalona w oparciu o pojawiające się dane. Składa się z 2 kohort ekspansji, kohorty E dla niedrobnokomórkowego raka płuc i kohorty F dla wybranych guzów litych, w tym raka piersi, urotelialnego, GBM, jajnika, głowy i szyi, przełyku, żołądka i raka dróg żółciowych (kohorty E i F). Rekrutacja niektórych kohort może zostać przerwana z powodu braku rejestracji lub z powodu daremności. Szacuje się, że badanie potrwa około 48 miesięcy. Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

188

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja
      • Caen Cedex 05, Francja
      • Dijon, Francja
      • Lyon, Francja
      • Marseille, Francja
      • Saint Herblain Cedex, Francja
      • Villejuif, Francja
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Málaga, Hiszpania
      • Pamplona, Hiszpania
      • Sevilla, Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie: nowotwór lity lub chłoniak z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego standardowe leczenie nie jest już skuteczne (część 1); każdy rodzaj zaawansowanego lub opornego litego nowotworu złośliwego (z wyłączeniem chłoniaka), który daje przerzuty lub jest nieoperacyjny iw przypadku którego standardowe leczenie nie jest już skuteczne (Część 2); zaawansowany lub oporny płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (kohorta A, część 3), zaawansowany lub oporny na leczenie drobnokomórkowy rak płuca (kohorta B, część 3), zaawansowany lub oporny rak piersi (kohorta C, część 3), dowolny typ zaawansowanego lub oporny nowotwór lity (z wyłączeniem chłoniaka) ([składający się z jednego z następujących: gruczolakorak żołądka, głowy i szyi, gruczolakorak płuc, urotelialny, glejak wielopostaciowy (GBM), jajnika lub prostaty]) (kohorta D, część 3), zaawansowany lub oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuca (kohorta E, część 4), dowolny rodzaj zaawansowanego lub opornego na leczenie litego nowotworu złośliwego (składający się z jednego z następujących: rak piersi, urotelialny, GBM, jajnika, głowy i szyi, przełyku, żołądka i dróg żółciowych) (kohorta F, część 4)
  • Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 14 dni poprzedzających dzień 1 cyklu 1 badanego leku aż do podania dawki wstępnej cyklu 1
  • Magnez w zakresie od 0,85 do 1,25* norm obowiązujących w danej instytucji, Sód większy lub równy 130 mililitrowych ekwiwalentów na litr, Potas w granicach normy w danej instytucji (w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1. do podania dawki wstępnej cyklu 1.)

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia, terapie celowane, radioterapia, immunoterapia lub leczenie badanym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy i maksymalnie do 4 tygodni (w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C w ciągu 6 tygodni) przed pierwszym podaniem badanego leku. Dozwolona jest miejscowa radioterapia i trwający agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), bisfosfoniany i denosumab
  • Uczestnicy z GBM mogą być zapisani 2 tygodnie po ostatnim zabiegu
  • Historia lub obecny stan niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej
  • Uczestnicy z utrzymującymi się fosforanami przekraczającymi górną granicę normy podczas badania przesiewowego (w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1.
  • Uczestnicy przyjmujący leki, o których wiadomo, że powodują znaczne ryzyko wydłużenia odstępu QTc i torsades de pointes
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż 50 procent, jak oceniono za pomocą echokardiografii (lub akwizycji wielobramkowej) wykonanej podczas badania przesiewowego
  • Każdy stan chorobowy, który wymaga nienaruszonej zdolności gojenia się ran i może zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, jeśli zdolność gojenia się ran zostałaby poważnie ograniczona podczas podawania środka badanego
  • Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli z odwracalnej toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem toksyczności, które nie są klinicznie istotne, takie jak łysienie, przebarwienia skóry lub neuropatia stopnia 1)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1
Zwiększanie dawki, część 1: Uczestnicy zostaną włączeni do kolejnych kohort w celu określenia zalecanych dawek fazy 2 (RP2D).
Lek: JNJ-42756493: Część 1
Uczestnicy otrzymają doustnie (doustnie) kapsułkę 0,5 mg (dawka początkowa) JNJ-42756493 raz dziennie w 1. dniu cyklu 1. Dawka badanego leku będzie stopniowo zwiększana aż do osiągnięcia toksyczności ograniczającej dawkę w celu określenia zalecanej części 2 dawki (RP2D).
Eksperymentalny: Część 2
Potwierdzenie dawki, część 2: Kohorty biopsji guza potwierdzą RP2D.
Lek: JNJ-42756493: Część 2
Uczestnicy otrzymają JNJ-42756493 w RP2D lub poniżej RP2D (maksymalna tolerowana dawka z części 1) doustnie raz dziennie w 21-dniowym cyklu w celu potwierdzenia RP2D (w części 2).
Eksperymentalny: Część 3, Kohorta A
Rozszerzenie pierwszej dawki, Część 3: Uczestnicy z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca.
Lek: JNJ-42756493: Część 3
Uczestnicy otrzymają JNJ-42756493 na początku RP2D w dawce 9 mg dziennie w części 3 doustnie raz dziennie w cyklu 21-dniowym.
Eksperymentalny: Część 3, Kohorta B
Rozszerzenie pierwszej dawki, Część 3: Uczestnicy z drobnokomórkowym rakiem płuca.
Lek: JNJ-42756493: Część 3
Uczestnicy otrzymają JNJ-42756493 na początku RP2D w dawce 9 mg dziennie w części 3 doustnie raz dziennie w cyklu 21-dniowym.
Eksperymentalny: Część 3, Kohorta C
Rozszerzenie pierwszej dawki, Część 3: Uczestnicy z rakiem piersi.
Lek: JNJ-42756493: Część 3
Uczestnicy otrzymają JNJ-42756493 na początku RP2D w dawce 9 mg dziennie w części 3 doustnie raz dziennie w cyklu 21-dniowym.
Eksperymentalny: Część 3, Kohorta D
Rozszerzenie pierwszej dawki, Część 3: Uczestnicy z guzami litymi (składającymi się z jednego z następujących guzów: żołądka, głowy i szyi, gruczolakoraka płuc, urotelialnego, glejaka wielopostaciowego [GBM], jajnika lub prostaty).
Lek: JNJ-42756493: Część 3
Uczestnicy otrzymają JNJ-42756493 na początku RP2D w dawce 9 mg dziennie w części 3 doustnie raz dziennie w cyklu 21-dniowym.
Eksperymentalny: Część 4, Kohorta E
Drugie rozszerzenie dawki, Część 4: Uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.
Lek: JNJ-42756493: Część 4
Uczestnicy otrzymają JNJ-42756493 drugie RP2D 10 mg w dawce przerywanej w części 4 (z opcją zwiększenia dawki do 12 mg w zależności od poziomu fosforanów), doustnie w schemacie przerywanym codziennie przez 7 dni, po których nastąpi 7 dni przerwy z 28 -cykl dzienny.
Eksperymentalny: Część 4, Kohorta F
Drugie rozszerzenie dawki, część 4: Uczestnicy z guzami litymi (składającymi się z jednego z następujących: piersi, urotelialny, GBM).
Lek: JNJ-42756493: Część 4
Uczestnicy otrzymają JNJ-42756493 drugie RP2D 10 mg w dawce przerywanej w części 4 (z opcją zwiększenia dawki do 12 mg w zależności od poziomu fosforanów), doustnie w schemacie przerywanym codziennie przez 7 dni, po których nastąpi 7 dni przerwy z 28 -cykl dzienny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) JNJ-42756493
Ramy czasowe: Do części 1 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Maksymalna tolerowana dawka określona w części 1 badania zostanie zastosowana jako zalecana dawka w części 2, 3 i 4.
Do części 1 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) JNJ-42756493
Ramy czasowe: Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Cmax to maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin) JNJ-42756493
Ramy czasowe: Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Cmin to minimalne obserwowane stężenie w osoczu.
Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) JNJ-42756493
Ramy czasowe: Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Tmax definiuje się jako rzeczywisty czas pobierania próbek do osiągnięcia maksymalnego zaobserwowanego stężenia analitu.
Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Pole pod krzywą od czasu zerowego do końca interwału dawkowania (AUCtau)
Ramy czasowe: Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
AUCtau jest miarą stężenia leku w osoczu od czasu zero do końca przerwy w dawkowaniu (24 godziny). Służy do scharakteryzowania wchłaniania leków.
Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Okres półtrwania eliminacji JNJ-42756493
Ramy czasowe: Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o 1 połowę do pierwotnego stężenia. Jest to związane z końcowym nachyleniem półlogarytmicznej krzywej stężenia leku w czasie i jest obliczane jako 0,693/lambda(z).
Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) JNJ-42756493
Ramy czasowe: Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi. Vss to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, którą szacuje się jako (D/AUC[0-nieskończoność])*(AUMC[0-nieskończoność])/AUC[0-nieskończoność]) gdzie D to badana dawka leku, AUMC(0-nieskończoność) to pole pod krzywą pierwszego momentu ekstrapolowaną do nieskończoności, a AUC(0-nieskończoność) to pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zero do czasu nieskończonego.
Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Całkowite zwolnienie JNJ-42756493
Ramy czasowe: Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Całkowity klirens leku oblicza się jako dawkę podzieloną przez AUCtau w stanie stacjonarnym.
Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Indeks akumulacji (AI) JNJ-42756493
Ramy czasowe: Do części 4 Dzień 84 (cykl 4, dzień 21)
Wskaźnik kumulacji oblicza się na podstawie Cmax w 1. dniu 2. cyklu/Cmax w 1. dniu 1. cyklu i/lub AUCtau w 1. dniu 2. cyklu/AUCtau w 1. dniu 1. cyklu, gdzie tau to długość przerwy między kolejnymi dawkami (24 godzina).
Do części 4 Dzień 84 (cykl 4, dzień 21)
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią guza
Ramy czasowe: Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Obiektywna odpowiedź na podstawie oceny potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST). CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż 10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30 procent (%) zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnice sumy linii podstawowej. Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymują się w powtórnym badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi.
Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Czas przeżycia bez progresji choroby to okres od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Do części 4 Dzień 84
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi to przedział czasu od pierwszej daty spełnienia kryteriów całkowitej lub częściowej odpowiedzi do pierwszej daty progresji choroby.
Do części 4 Dzień 84
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestnika, któremu podano badany produkt i niekoniecznie oznacza ono wyłącznie zdarzenia mające wyraźny związek przyczynowy z odpowiednim badanym produktem.
Do części 4 dnia 84 (cykl 4, dzień 21)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj