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進行性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫を有する成人参加者におけるJNJ-42756493の安全性、薬物動態、および薬力学を評価する研究

2019年5月24日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

進行性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫を有する被験者における汎線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）チロシンキナーゼ阻害剤であるJNJ-42756493の安全性、薬物動態、および薬力学を評価するための第1相試験

この研究の目的は、汎線維芽細胞増殖因子受容体 ( FGFR) チロシンキナーゼ阻害剤。進行性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫を患う成人参加者を対象としています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ファーストインヒューマン、非ランダム化（個人が治療法を研究するために偶然に割り当てられることはない）、非盲検（個人は研究治療の正体を知る）、多施設（複数の病院が研究に取り組んでいる）である。 , 第1相試験。 この研究は 4 つの部分から構成されます。 パート 1 は用量漸増段階であり、薬物動態、薬力学、安全性に基づいて進められます。 パート 1 では、JNJ-42756493 の安全で生物学的に活性な第 2 相用量 (推奨される第 2 相用量 [RP2D]) が主に評価されます。 参加者は順次コホートに登録されます（最初のコホートには開始用量が投与され、後続のコホートには増量されたJNJ-42756493が投与されます）。 パート 2 は用量確認フェーズであり、腫瘍内の線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) シグナル伝達経路に対する JNJ-42756493 の薬力学的効果に基づいて RP2D を確認するための、治療前および治療後の腫瘍生検コホートで構成されます。 パート 3 は最初の用量拡張フェーズであり、最初の RP2D での封入体バイオマーカーと予備的な臨床活動を評価するように設計されています。 これは、扁平上皮肺がん、小細胞肺がん、乳がん、その他の固形腫瘍用にそれぞれ 1 つずつ、計 4 つの拡大コホートで構成されます (コホート A、B、C、および D)。 パート 4 は 2 番目の用量拡張フェーズであり、2 番目の RP2D での包含バイオマーカーと予備的な臨床活動を評価するように設計されています。 バイオマーカーの適格性も、新たなデータに基づいて改良されました。 これは、非小細胞肺がんを対象としたコホート E と、乳がん、尿路上皮がん、GBM、卵巣がん、頭頸部がん、食道がん、胃がん、および胆管がんを含む特定の固形腫瘍を対象としたコホート F の 2 つの拡大コホートで構成されます (コホート E および F)。 一部のコホートの登録は、登録者数の不足または無駄なために中止される場合があります。 この研究は完了までに約 48 か月かかると推定されています。 参加者の安全は研究全体を通じて監視されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

188

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ
      • Los Angeles、California、アメリカ
      • Sacramento、California、アメリカ
      • Santa Monica、California、アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ
    • Indiana
      • Goshen、Indiana、アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ
      • Durham、North Carolina、アメリカ
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ
      • Houston、Texas、アメリカ
      • Tyler、Texas、アメリカ
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ
  • スペイン
      • Badalona、スペイン
      • Barcelona、スペイン
      • Madrid、スペイン
      • Málaga、スペイン
      • Pamplona、スペイン
      • Sevilla、スペイン
      • Valencia、スペイン
  • フランス
      • Bordeaux、フランス
      • Caen Cedex 05、フランス
      • Dijon、フランス
      • Lyon、フランス
      • Marseille、フランス
      • Saint Herblain Cedex、フランス
      • Villejuif、フランス

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に確認された：転移性または切除不能であり、標準的な治癒治療がもはや有効ではない固形悪性腫瘍またはリンパ腫（パート 1）。転移性または切除不能であり、標準的な治療法がもはや有効ではない、あらゆる種類の進行性または難治性の固形悪性腫瘍（リンパ腫を除く）（パート 2）。進行性または難治性の扁平上皮非小細胞肺がん（コホート A、パート 3）、進行性または難治性の小細胞肺がん（コホート B、パート 3）、進行性または難治性の乳がん（コホート C、パート 3）、あらゆるタイプの進行または難治性固形悪性腫瘍（リンパ腫を除く）（[以下のいずれかで構成される：胃癌、頭頸部癌、肺腺癌、尿路上皮癌、多形膠芽腫（GBM）、卵巣癌または前立腺癌]）（コホート D、パート 3）、進行性または難治性非小細胞肺がん（コホート E、パート 4）、あらゆる種類の進行性または難治性の固形悪性腫瘍（乳がん、尿路上皮がん、GBM、卵巣がん、頭頸部がん、食道がん、胃がん、および胆管がんのいずれかで構成される）（コホート） F、パート 4)
  • 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス スコア 0 または 1
  • -治験薬のサイクル1の1日目からサイクル1の投与前までの14日間以内に適切な骨髄、肝臓、および腎機能がある
  • マグネシウム 0.85 ～ 1.25 * 施設の正常範囲内、ナトリウム 130 ミリ当量/リットル以上、カリウム 施設の正常範囲内（サイクル 1 の 1 日目前の 14 日以内からサイクル 1 の投与前まで）

除外基準:

  • -2週間以内、または薬物の少なくとも5半減期のいずれか長い方で最大4週間以内の化学療法、標的療法、放射線療法、免疫療法、または治験中の抗がん剤による治療（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合）治験薬の最初の投与前に6週間以内）。 局所放射線療法と継続的な黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニストであるビスホスホネートおよびデノスマブは許可されています。
  • GBMの参加者は最後の治療から2週間後に登録可能
  • コントロールされていない心血管疾患の病歴または現在の状態
  • -スクリーニング中（サイクル1の1日目前の14日以内からサイクル1の投与前まで）、リン酸塩レベルの医学的管理にもかかわらず、正常の上限を超える残留リン酸塩を有する参加者。
  • QTc延長およびトルサード・ド・ポワントを引き起こす重大なリスクがあることが知られている薬を服用している参加者
  • スクリーニング時に実施される心エコー検査（またはマルチゲート収集）によって評価された左心室駆出率（LVEF）が50パーセント未満
  • 無傷の創傷治癒能力を必要とし、治験薬の投与中に創傷治癒能力が大幅に低下した場合に参加者の安全を危険にさらすことが予想される病状
  • 以前の抗がん剤治療による可逆的毒性から回復していない参加者（脱毛症、皮膚の変色、グレード1の神経障害などの臨床的に重大ではない毒性を除く）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1
用量漸増、パート 1: 参加者は、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するために順次コホートに登録されます。
薬：JNJ-42756493: パート 1
参加者は、サイクル 1 の 1 日目に、JNJ-42756493 の 0.5 mg (開始用量) カプセルを 1 日 1 回経口投与されます。治験薬の用量は、推奨パート 2 を決定するために用量制限毒性に達するまで順次増量されます。線量 (RP2D)。
実験的：パート2
線量確認、パート 2: 腫瘍生検コホートにより RP2D が確認されます。
薬：JNJ-42756493: パート 2
参加者は、RP2D 以下 (パート 1 の最大耐用量) で JNJ-42756493 を 21 日サイクルで 1 日 1 回経口投与され、RP2D を確認します (パート 2)。
実験的：パート 3、コホート A
初回用量拡大、パート 3: 扁平上皮非小細胞肺がんの参加者。
薬：JNJ-42756493: パート 3
参加者は、パート 3 の最初の RP2D として、1 日 9 mg の JNJ-42756493 を 21 日サイクルで 1 日 1 回経口投与されます。
実験的：パート 3、コホート B
初回投与量拡大、パート 3: 小細胞肺がんの参加者。
薬：JNJ-42756493: パート 3
参加者は、パート 3 の最初の RP2D として、1 日 9 mg の JNJ-42756493 を 21 日サイクルで 1 日 1 回経口投与されます。
実験的：パート 3、コホート C
初回投与量の拡大、パート 3: 乳がんの参加者。
薬：JNJ-42756493: パート 3
参加者は、パート 3 の最初の RP2D として、1 日 9 mg の JNJ-42756493 を 21 日サイクルで 1 日 1 回経口投与されます。
実験的：パート 3、コホート D
初回用量拡大、パート 3: 固形腫瘍を有する参加者 (以下のいずれかで構成される: 胃癌、頭頸部癌、肺腺癌、尿路上皮癌、多形神経膠芽腫 [GBM]、卵巣癌、または前立腺癌)。
薬：JNJ-42756493: パート 3
参加者は、パート 3 の最初の RP2D として、1 日 9 mg の JNJ-42756493 を 21 日サイクルで 1 日 1 回経口投与されます。
実験的：パート 4、コホート E
2 回目の投与量拡大、パート 4: 非小細胞肺がんの参加者。
薬：JNJ-42756493: パート 4
参加者は、パート 4 で 10 mg の間欠投与 (リン酸塩レベルに基づいて 12 mg の間欠投与に増量するオプションあり) の JNJ-42756493 の 2 回目の RP2D を、7 日間毎日、その後 28 日で 7 日間休むという断続的なスケジュールで経口投与されます。 -日周期。
実験的：パート 4、コホート F
2回目の用量拡大、パート4：固形腫瘍（乳房、尿路上皮、GBMのいずれかで構成される）を有する参加者。
薬：JNJ-42756493: パート 4
参加者は、パート 4 で 10 mg の間欠投与 (リン酸塩レベルに基づいて 12 mg の間欠投与に増量するオプションあり) の JNJ-42756493 の 2 回目の RP2D を、7 日間毎日、その後 28 日で 7 日間休むという断続的なスケジュールで経口投与されます。 -日周期。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: JNJ-42756493 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：パート 1 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
研究のパート 1 で決定された最大耐用量は、パート 2、3、およびパート 4 の推奨用量として使用されます。
パート 1 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
JNJ-42756493 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
Cmax は観察された最大血漿濃度です。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
JNJ-42756493 の最小観察血漿濃度 (Cmin)
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
Cmin は観察された最小血漿濃度です。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
JNJ-42756493 の最大観察血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
Tmax は、観察された分析対象物の最大濃度に達するまでの実際のサンプリング時間として定義されます。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
時間ゼロから投与間隔の終了までの曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
AUCtau は、時間ゼロから投与間隔の終了 (24 時間) までの血漿薬物濃度の測定値です。 薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
JNJ-42756493 の除去半減期
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
排出半減期 (t1/2) は、血漿濃度が元の濃度の半分に減少するまでに測定される時間です。 これは、片対数の薬物濃度-時間曲線の終端の傾きに関連付けられており、0.693/lambda(z) として計算されます。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
JNJ-42756493 の定常状態 (Vss) における見かけの分布量
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
分配容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。 Vss は、定常状態での見かけの分布体積であり、(D/AUC[0-無限大])*(AUMC[0-無限大])/AUC[0-無限大]) によって推定されます。ここで、D は研究の用量です。薬物の場合、AUMC(0-無限大)は無限大に外挿された一次モーメント曲線の下の面積であり、AUC(0-無限大)は時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
JNJ-42756493の合計クリアランス
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。 薬物の総クリアランスは、定常状態での用量を AUCtau で割ったものとして計算されます。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
JNJ-42756493の蓄積指数(AI)
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
蓄積指数は、サイクル 2 の 1 日目の Cmax/サイクル 1 の 1 日目の Cmax および/またはサイクル 2 の 1 日目の AUCtau/サイクル 1 の 1 日目の AUCtau によって計算されます。ここで、タウは投与間隔の長さ (24)時間）。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
客観的な腫瘍反応を示した参加者の数
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
固形腫瘍における奏効評価基準、バージョン 1.1 (RECIST) に従った、確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の評価に基づく客観的奏効。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されます。 病的なリンパ節は短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。 PR は、ベースラインの合計直径を基準として、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することとして定義されます。 確認された反応とは、最初の反応の記録後、少なくとも 4 週間画像検査を繰り返しても持続するものです。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
無増悪生存期間は、治験薬の投与開始から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの期間です。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
客観的反応の期間
時間枠：第4部84日目まで
客観的奏効の期間は、完全奏効または部分奏効の基準が満たされた最初の日から疾患が進行する最初の日までの時間間隔です。
第4部84日目まで
有害事象のある参加者の数
時間枠：パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)
有害事象とは、治験薬を投与された被験者に生じる望ましくない医学的事象をいい、必ずしも当該治験薬との因果関係が明らかな事象のみを指すものではありません。
パート 4 84 日目まで (サイクル 4、21 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Janssen Research & Development, LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年6月15日

一次修了 (実際)

2017年7月5日

研究の完了 (実際)

2017年7月5日

試験登録日

最初に提出

2012年3月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月8日

最初の投稿 (見積もり)

2012年10月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月24日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

腫瘍またはリンパ腫の臨床試験

  • St. Luke's Hospital and Health Network, Pennsylvania
    Boehringer Ingelheim
    わからない
    ViSiGiTM キャリブレーション システムの評価 (ViSiGi)
    胃の解剖学的構造の描写を強化し、外科医が切除する胃の容積の範囲を認識できるようにします。 | 患者の安全性プロファイルを向上させます (つまり、胃管またはブジーの偶発的なステープルの可能性を減らします)。 | OR汚染/感染伝播の発生率を減らします。 | OR ワークフローを合理化し、OR 時間を短縮 | 一貫した再現可能なステープル ラインを確保します。
    アメリカ
  • Lixia Sheng
    まだ募集していません
    難治性MZLの二次治療のためのORの臨床研究
    OR レジメン 難治性辺縁帯リンパ腫

JNJ-42756493: パート 1の臨床試験

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