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Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de JNJ-42756493 em participantes adultos com tumores sólidos avançados ou refratários ou linfoma

24 de maio de 2019 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do JNJ-42756493, um inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento pan-fibroblástico (FGFR), em indivíduos com tumores sólidos avançados ou refratários ou linfoma

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, farmacocinética (estudo do que o corpo faz com uma droga) e farmacodinâmica (estudo do que uma droga faz com o corpo) de JNJ-42756493, um receptor de fator de crescimento pan-fibroblástico ( FGFR) inibidor de tirosina quinase, em participantes adultos com tumores sólidos avançados ou refratários ou linfoma.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é o primeiro em humanos, não randomizado (os indivíduos não serão designados por acaso para estudar os tratamentos), aberto (os indivíduos conhecerão a identidade dos tratamentos do estudo), multicêntrico (mais de 1 hospital trabalha em um estudo) , Estudo de fase 1. O estudo é composto por 4 partes. A parte 1 é a fase de escalonamento de dose, que será guiada pela farmacocinética, farmacodinâmica e segurança. Na parte 1, as doses seguras e biologicamente ativas da Fase 2 (doses recomendadas da Fase 2 [RP2D]) para JNJ-42756493 serão avaliadas principalmente. Os participantes serão inscritos em coortes sequenciais (a primeira coorte receberá a dose inicial e as coortes subsequentes receberão doses aumentadas de JNJ-42756493). A Parte 2 é a Fase de Confirmação de Dose, que consiste em coortes de biópsia tumoral pré e pós-tratamento para confirmar o RP2D com base no efeito farmacodinâmico de JNJ-42756493 na via de sinalização do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) no tumor. A Parte 3 é a primeira Fase de Expansão de Dose, projetada para avaliar biomarcadores de inclusão e atividade clínica preliminar no primeiro RP2D. Consiste em 4 coortes de expansão, 1 cada para câncer de pulmão de células escamosas, câncer de pulmão de pequenas células, câncer de mama e outros tumores sólidos (Coortes A, B, C e D). A Parte 4 é a segunda Fase de Expansão de Dose, que é projetada para avaliar biomarcadores de inclusão e atividade clínica preliminar no segundo RP2D. A elegibilidade do biomarcador também foi refinada com base em dados emergentes. Consiste em 2 coortes de expansão, Coorte E para câncer de pulmão de células não pequenas e Coorte F para selecionar tumores sólidos, incluindo mama, urotelial, GBM, ovário, cabeça e pescoço, esôfago, gástrico e colangiocarcinoma (Coortes E e F). A inscrição de algumas coortes pode ser descontinuada devido à falta de inscrição ou por futilidade. Estima-se que o estudo leve cerca de 48 meses para ser concluído. A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

188

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Badalona, Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Málaga, Espanha
      • Pamplona, Espanha
      • Sevilla, Espanha
      • Valencia, Espanha
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Sacramento, California, Estados Unidos
      • Santa Monica, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos
  • França
      • Bordeaux, França
      • Caen Cedex 05, França
      • Dijon, França
      • Lyon, França
      • Marseille, França
      • Saint Herblain Cedex, França
      • Villejuif, França

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Confirmado histologicamente ou citologicamente: malignidade sólida ou linfoma metastático ou irressecável e para o qual o tratamento curativo padrão não é mais eficaz (Parte 1); qualquer tipo de malignidade sólida avançada ou refratária (excluindo linfoma) que seja metastático ou irressecável e para o qual o tratamento curativo padrão não seja mais eficaz (Parte 2); câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou refratário (Coorte A, Parte 3), câncer de pulmão de pequenas células avançado ou refratário (Coorte B, Parte 3), câncer de mama avançado ou refratário (Coorte C, Parte 3), qualquer tipo de câncer avançado ou malignidade sólida refratária (excluindo linfoma) ([consistindo em um dos seguintes: gástrico, cabeça e pescoço, adenocarcinoma pulmonar, urotelial, glioblastoma multiforme (GBM), ovário ou próstata]) (Coorte D, Parte 3), avançado ou refratário câncer de pulmão de células não pequenas (Coorte E, Parte 4), qualquer tipo de malignidade sólida avançada ou refratária (consistindo em um dos seguintes: mama, urotelial, GBM, ovário, cabeça e pescoço, esôfago, gástrico e colangiocarcinoma) (coorte F, Parte 4)
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  • Medula óssea, fígado e função renal adequadas nos 14 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1 do medicamento em estudo até a pré-dose do Ciclo 1
  • Magnésio dentro de 0,85 a 1,25 * limites institucionais normais, Sódio maior ou igual a 130 mili equivalentes por litro, Potássio dentro dos limites institucionais normais (dentro de 14 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 até pré-dose do Ciclo 1)

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia, terapias direcionadas, radioterapia, imunoterapia ou tratamento com um agente anticancerígeno em investigação dentro de 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo e até um máximo de 4 semanas (no caso de nitrosouréias e mitomicina C dentro de 6 semanas) antes da primeira administração do medicamento do estudo. A radioterapia localizada e os agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), bisfosfonatos e denosumabe, são permitidos
  • Os participantes com GBM podem ser inscritos 2 semanas após o último tratamento
  • Histórico ou condição atual de doença cardiovascular não controlada
  • Participantes com fosfato persistente acima do limite superior do normal durante a triagem (dentro de 14 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 até a pré-dose do Ciclo 1) e apesar do tratamento médico dos níveis de fosfato
  • Participantes que tomam medicamentos conhecidos por terem um risco significativo de causar prolongamento do intervalo QTc e Torsades de Pointes
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior a 50 por cento, conforme avaliado por ecocardiografia (ou aquisição multi-gated) realizada na triagem
  • Qualquer condição médica que exija capacidade intacta de cicatrização de feridas e que possa colocar em risco a segurança do participante se a capacidade de cicatrização de feridas for severamente reduzida durante a administração do agente experimental
  • Os participantes não se recuperaram da toxicidade reversível da terapia anticancerígena anterior (exceto toxicidades que não são clinicamente significativas, como alopecia, descoloração da pele ou neuropatia de grau 1)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1
Escalonamento de Dose, Parte 1: Os participantes serão inscritos em coortes sequenciais para determinar as doses recomendadas da Fase 2 (RP2D).
Medicamento: JNJ-42756493: Parte 1
Os participantes receberão cápsula de 0,5 mg (dose inicial) de JNJ-42756493 por via oral (pela boca) uma vez ao dia no Dia 1 do Ciclo 1. A dose da medicação do estudo será aumentada sequencialmente até que a toxicidade limitante da dose seja alcançada para determinar a parte 2 recomendada doses (RP2D).
Experimental: Parte 2
Confirmação de Dose, Parte 2: Coortes de biópsia de tumor confirmarão RP2D.
Medicamento: JNJ-42756493: Parte 2
Os participantes receberão JNJ-42756493 no RP2D ou abaixo do RP2D (dose máxima tolerada da Parte 1) por via oral uma vez ao dia em um ciclo de 21 dias para confirmar o RP2D (na Parte 2).
Experimental: Parte 3, Coorte A
Expansão da primeira dose, Parte 3: Participantes com câncer escamoso de células não pequenas do pulmão.
Medicamento: JNJ-42756493: Parte 3
Os participantes receberão JNJ-42756493 no primeiro RP2D de 9 mg diariamente na Parte 3 por via oral uma vez ao dia em um ciclo de 21 dias.
Experimental: Parte 3, Coorte B
Expansão da primeira dose, Parte 3: Participantes com câncer de pulmão de pequenas células.
Medicamento: JNJ-42756493: Parte 3
Os participantes receberão JNJ-42756493 no primeiro RP2D de 9 mg diariamente na Parte 3 por via oral uma vez ao dia em um ciclo de 21 dias.
Experimental: Parte 3, Coorte C
Expansão da primeira dose, Parte 3: Participantes com câncer de mama.
Medicamento: JNJ-42756493: Parte 3
Os participantes receberão JNJ-42756493 no primeiro RP2D de 9 mg diariamente na Parte 3 por via oral uma vez ao dia em um ciclo de 21 dias.
Experimental: Parte 3, Coorte D
Expansão da primeira dose, Parte 3: Participantes com tumores sólidos (consistindo em um dos seguintes: gástrico, cabeça e pescoço, adenocarcinoma pulmonar, urotelial, glioblastoma multiforme [GBM], ovário ou próstata).
Medicamento: JNJ-42756493: Parte 3
Os participantes receberão JNJ-42756493 no primeiro RP2D de 9 mg diariamente na Parte 3 por via oral uma vez ao dia em um ciclo de 21 dias.
Experimental: Parte 4, Coorte E
Expansão da segunda dose, Parte 4: Participantes com câncer de pulmão de células não pequenas.
Medicamento: JNJ-42756493: Parte 4
Os participantes receberão o segundo RP2D JNJ-42756493 de 10 mg de dosagem intermitente na Parte 4 (com opção de aumentar para 12 mg de dosagem intermitente com base no nível de fosfato), por via oral em um esquema intermitente de diariamente por 7 dias seguidos de 7 dias de folga com 28 ciclo de -dia.
Experimental: Parte 4, Coorte F
Expansão da segunda dose, Parte 4: Participantes com tumores sólidos (consistindo em um dos seguintes: mama, urotelial, GBM).
Medicamento: JNJ-42756493: Parte 4
Os participantes receberão o segundo RP2D JNJ-42756493 de 10 mg de dosagem intermitente na Parte 4 (com opção de aumentar para 12 mg de dosagem intermitente com base no nível de fosfato), por via oral em um esquema intermitente de diariamente por 7 dias seguidos de 7 dias de folga com 28 ciclo de -dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Dose Máxima Tolerada (MTD) de JNJ-42756493
Prazo: Até a Parte 1 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
A dose máxima tolerada conforme determinada na Parte 1 do estudo será usada como a dose recomendada para as Partes 2, 3 e Parte 4.
Até a Parte 1 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de JNJ-42756493
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) de JNJ-42756493
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
A Cmin é a concentração plasmática mínima observada.
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de JNJ-42756493
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
O Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima de analito observada.
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau)
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
A AUCtau é a medida da concentração plasmática do fármaco desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem (24 horas). É usado para caracterizar a absorção de drogas.
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Meia vida de eliminação de JNJ-42756493
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
A meia-vida de eliminação (t1/2) é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua 1 metade em relação à sua concentração original. Está associado ao declive terminal da curva semilogarítmica de concentração de fármaco-tempo e é calculado como 0,693/lambda(z).
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Volume Aparente de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de JNJ-42756493
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco. Vss é o volume aparente de distribuição no estado estacionário, que é estimado por (D/AUC[0-infinito])*(AUMC[0-infinito])/AUC[0-infinito]) onde D é a dose do estudo droga, AUMC(0-infinito) é a área sob a curva do primeiro momento extrapolada para o infinito e AUC(0-infinito) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito.
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Desobstrução Total de JNJ-42756493
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração total do fármaco é calculada como dose dividida pela AUCtau no estado estacionário.
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Índice de Acumulação (AI) de JNJ-42756493
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
O índice de acumulação é calculado por Cmax no Dia 1 do Ciclo 2/Cmax no Dia 1 do Ciclo 1 e/ou AUCtau no Dia 1 do Ciclo 2/AUCtau no Dia 1 do Ciclo 1, onde tau é a duração do intervalo de dosagem (24 hora).
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Número de participantes com resposta tumoral objetiva
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Resposta objetiva com base na avaliação da resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST). CR definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para menos de 10 milímetros (mm). PR definido como pelo menos 30 por cento (%) de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta.
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Sobrevida livre de progressão é o período de tempo desde o início da medicação do estudo até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Duração da resposta objetiva
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84
A duração da resposta objetiva é o intervalo de tempo desde a primeira data em que os critérios para resposta completa ou resposta parcial são atendidos até a primeira data de progressão da doença.
Até a Parte 4 Dia 84
Número de participantes com um evento adverso
Prazo: Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)
Um evento adverso é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
Até a Parte 4 Dia 84 (Ciclo 4, Dia 21)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de junho de 2012

Conclusão Primária (Real)

5 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

5 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

10 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de maio de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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