Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van JNJ-42756493 te evalueren bij volwassen deelnemers met gevorderde of refractaire solide tumoren of lymfoom

31 januari 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van JNJ-42756493, een pan-fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) tyrosinekinaseremmer, bij proefpersonen met gevorderde of refractaire vaste tumoren of lymfoom

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek (studie van wat het lichaam met een medicijn doet) en farmacodynamiek (studie van wat een medicijn met het lichaam doet) van JNJ-42756493, een pan-fibroblast-groeifactorreceptor ( FGFR) tyrosinekinaseremmer, bij volwassen deelnemers met gevorderde of refractaire solide tumoren of lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een first-in-human, niet-gerandomiseerd (individuen worden niet toevallig toegewezen aan onderzoeksbehandelingen), open-label (individuen zullen de identiteit van onderzoeksbehandelingen kennen), multicenter (meer dan 1 ziekenhuis werkt aan een studie) , Fase 1 studie. Het onderzoek bestaat uit 4 delen. Deel 1 is de dosis-escalatiefase, die geleid zal worden door farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid. In deel 1 zullen voornamelijk veilige en biologisch actieve fase 2-doses (aanbevolen fase 2-doses [RP2D]) voor JNJ-42756493 worden beoordeeld. Deelnemers worden ingeschreven in sequentiële cohorten (eerste cohort krijgt de startdosis en volgende cohorten krijgen verhoogde doses JNJ-42756493). Deel 2 is de dosisbevestigingsfase, die bestaat uit cohorten van tumorbiopten voor en na de behandeling om de RP2D te bevestigen op basis van het farmacodynamische effect van JNJ-42756493 op de fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR)-signaalroute in de tumor. Deel 3 is de eerste dosisuitbreidingsfase, die is ontworpen om inclusiebiomarkers en voorlopige klinische activiteit bij de eerste RP2D te evalueren. Het bestaat uit 4 expansiecohorten, elk 1 voor plaveiselcellongkanker, kleincellige longkanker, borstkanker en andere vaste tumoren (cohorten A, B, C en D). Deel 4 is de tweede dosisuitbreidingsfase, die is ontworpen om inclusiebiomarkers en voorlopige klinische activiteit bij de tweede RP2D te evalueren. De geschiktheid voor biomarkers is ook verfijnd op basis van opkomende gegevens. Het bestaat uit 2 expansiecohorten, cohort E voor niet-kleincellige longkanker en cohort F voor geselecteerde solide tumoren, waaronder borst-, urotheel-, GBM-, eierstok-, hoofd-hals-, slokdarm-, maag- en cholangiocarcinoom (cohorten E en F). Inschrijving van sommige cohorten kan worden stopgezet wegens gebrek aan inschrijving of wegens futiliteit. Het onderzoek zal naar schatting ongeveer 48 maanden in beslag nemen. De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

188

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Caen Cedex 05, Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
      • Saint Herblain Cedex, Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk
  • Spanje
      • Badalona, Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Málaga, Spanje
      • Pamplona, Spanje
      • Sevilla, Spanje
      • Valencia, Spanje
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
      • Sacramento, California, Verenigde Staten
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd: solide maligniteit of lymfoom dat gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor de standaard curatieve behandeling niet langer effectief is (Deel 1); elk type gevorderde of refractaire solide maligniteit (exclusief lymfoom) die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve behandeling niet langer effectief is (Deel 2); gevorderde of refractaire plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (cohort A, deel 3), gevorderde of refractaire kleincellige longkanker (cohort B, deel 3), gevorderde of refractaire borstkanker (cohort C, deel 3), elk type gevorderde of refractaire solide maligniteit (exclusief lymfoom) ([bestaande uit een van de volgende: maag-, hoofd-hals-, longadenocarcinoom, urotheliaal, glioblastoom multiforme (GBM), eierstok- of prostaat]) (Cohort D, deel 3), gevorderd of refractair niet-kleincellige longkanker (cohort E, deel 4), elk type gevorderde of refractaire solide maligniteit (bestaande uit een van de volgende: borst-, urotheel-, GBM-, eierstok-, hoofd-hals-, slokdarm-, maag- en cholangiocarcinoom) (cohort F, deel 4)
  • Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie binnen de 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 van het onderzoeksgeneesmiddel tot pre-dosis van cyclus 1
  • Magnesium binnen 0,85 tot 1,25 * institutionele normale limieten, natrium groter dan of gelijk aan 130 milli-equivalent per liter, kalium binnen institutionele normale limieten (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 tot pre-dosis van cyclus 1)

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie, gerichte therapieën, radiotherapie, immunotherapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is en tot een maximum van 4 weken (in het geval van nitrosourea en mitomycine C binnen 6 weken) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Lokale bestralingstherapie en lopende luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten, bisfosfonaten en denosumab zijn toegestaan
  • Deelnemers met GBM kunnen 2 weken na de laatste behandeling worden ingeschreven
  • Geschiedenis of huidige toestand van ongecontroleerde hart- en vaatziekten
  • Deelnemers met aanhoudend fosfaat hoger dan de bovengrens van normaal tijdens screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 tot pre-dosis van cyclus 1) en ondanks medische behandeling van fosfaatniveaus
  • Deelnemers die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze een aanzienlijk risico hebben op het veroorzaken van QTc-verlenging en torsades de pointes
  • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) minder dan 50 procent zoals beoordeeld door echocardiografie (of multi-gated acquisitie) uitgevoerd bij screening
  • Elke medische aandoening die een intact wondgenezend vermogen vereist en waarvan wordt verwacht dat deze de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt als het wondgenezend vermogen tijdens de toediening van het onderzoeksmiddel ernstig zou worden verminderd
  • Deelnemers niet hersteld van reversibele toxiciteit van eerdere antikankertherapie (behalve toxiciteiten die niet klinisch significant zijn, zoals alopecia, huidverkleuring of graad 1 neuropathie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1
Dosisescalatie, deel 1: deelnemers worden ingeschreven in sequentiële cohorten om de aanbevolen fase 2-doses (RP2D) te bepalen.
Geneesmiddel: JNJ-42756493: Deel 1
Deelnemers krijgen eenmaal daags een capsule van 0,5 mg (startdosis) van JNJ-42756493 oraal (via de mond) op dag 1 van cyclus 1. De dosis van de onderzoeksmedicatie zal achtereenvolgens worden verhoogd totdat de dosisbeperkende toxiciteit is bereikt om het aanbevolen deel 2 te bepalen. doses (RP2D).
Experimenteel: Deel 2
Dosisbevestiging, deel 2: Tumorbiopsiecohorten zullen RP2D bevestigen.
Geneesmiddel: JNJ-42756493: Deel 2
Deelnemers krijgen JNJ-42756493 op de RP2D of lager dan RP2D (maximaal getolereerde dosis van deel 1) eenmaal daags oraal in een cyclus van 21 dagen om RP2D te bevestigen (in deel 2).
Experimenteel: Deel 3, Cohort A
Eerste dosisuitbreiding, deel 3: deelnemers met plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.
Geneesmiddel: JNJ-42756493: Deel 3
Deelnemers krijgen JNJ-42756493 bij de eerste RP2D van 9 mg per dag in deel 3 oraal eenmaal daags in een cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Deel 3, Cohort B
Eerste dosisuitbreiding, deel 3: deelnemers met kleincellige longkanker.
Geneesmiddel: JNJ-42756493: Deel 3
Deelnemers krijgen JNJ-42756493 bij de eerste RP2D van 9 mg per dag in deel 3 oraal eenmaal daags in een cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Deel 3, Cohort C
Eerste dosisuitbreiding, Deel 3: Deelnemers met borstkanker.
Geneesmiddel: JNJ-42756493: Deel 3
Deelnemers krijgen JNJ-42756493 bij de eerste RP2D van 9 mg per dag in deel 3 oraal eenmaal daags in een cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Deel 3, Cohort D
Eerste dosisuitbreiding, deel 3: deelnemers met solide tumoren (bestaande uit een van de volgende: maag-, hoofd-hals-, longadenocarcinoom, urotheliaal, glioblastoma multiforme [GBM], eierstok- of prostaatkanker).
Geneesmiddel: JNJ-42756493: Deel 3
Deelnemers krijgen JNJ-42756493 bij de eerste RP2D van 9 mg per dag in deel 3 oraal eenmaal daags in een cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Deel 4, Cohort E
Tweede dosisuitbreiding, deel 4: deelnemers met niet-kleincellige longkanker.
Geneesmiddel: JNJ-42756493: Deel 4
Deelnemers krijgen JNJ-42756493 tweede RP2D van 10 mg intermitterende dosering in Deel 4 (met optie om te verhogen tot 12 mg intermitterende dosering op basis van fosfaatniveau), oraal volgens een intermitterend schema van dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 7 dagen vrij met een 28 -dag cyclus.
Experimenteel: Deel 4, Cohort F
Tweede dosisuitbreiding, deel 4: deelnemers met solide tumoren (bestaande uit een van de volgende: borst, urotheel, GBM).
Geneesmiddel: JNJ-42756493: Deel 4
Deelnemers krijgen JNJ-42756493 tweede RP2D van 10 mg intermitterende dosering in Deel 4 (met optie om te verhogen tot 12 mg intermitterende dosering op basis van fosfaatniveau), oraal volgens een intermitterend schema van dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 7 dagen vrij met een 28 -dag cyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van JNJ-42756493
Tijdsspanne: Tot Deel 1 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
De maximaal getolereerde dosis zoals bepaald in deel 1 van het onderzoek zal worden gebruikt als de aanbevolen dosis voor deel 2, 3 en deel 4.
Tot Deel 1 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van JNJ-42756493
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) van JNJ-42756493
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
De Cmin is de minimaal waargenomen plasmaconcentratie.
Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van JNJ-42756493 te bereiken
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
De Tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen analytconcentratie te bereiken.
Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau)
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
De AUCtau is de maat voor de plasmaconcentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval (24 uur). Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren.
Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Eliminatie Halfwaardetijd van JNJ-42756493
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
De eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt tot de oorspronkelijke concentratie. Het wordt geassocieerd met de terminale helling van de semi-logaritmische geneesmiddelconcentratie-tijdcurve en wordt berekend als 0,693/lambda(z).
Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Schijnbaar distributievolume bij steady-state (Vss) van JNJ-42756493
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vss is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state, dat wordt geschat door (D/AUC[0-oneindigheid])*(AUMC[0-oneindigheid])/AUC[0-oneindigheid]) waarbij D de studiedosis is geneesmiddel, is AUMC(0-oneindig) het gebied onder de curve van het eerste moment geëxtrapoleerd naar oneindig en AUC(0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd.
Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Totale vrijgave van JNJ-42756493
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. De totale klaring van het geneesmiddel wordt berekend als dosis gedeeld door AUCtau bij steady-state.
Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Accumulatie-index (AI) van JNJ-42756493
Tijdsspanne: Tot Deel 4Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
De accumulatie-index wordt berekend door Cmax op dag 1 van cyclus 2/Cmax op dag 1 van cyclus 1 en/of AUCtau op dag 1 van cyclus 2/AUCtau op dag 1 van cyclus 1, waarbij tau de lengte is van het doseringsinterval (24 uur).
Tot Deel 4Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Aantal deelnemers met objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Objectieve respons gebaseerd op beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST). CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Elke pathologische lymfeklieren moeten een reductie van de korte as hebben tot minder dan 10 millimeter (mm). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen. Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaald beeldvormend onderzoek gedurende ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de reactie.
Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Progressievrije overleving is de tijdsperiode vanaf het begin van de studiemedicatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Duur van objectieve respons
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84
De duur van de objectieve respons is het tijdsinterval vanaf de eerste datum waarop aan de criteria voor volledige respons of gedeeltelijke respons wordt voldaan tot de eerste datum van progressie van de ziekte.
Tot Deel 4 Dag 84
Aantal deelnemers met een bijwerking
Tijdsspanne: Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct is toegediend, en het duidt niet noodzakelijkerwijs alleen op gebeurtenissen met een duidelijk oorzakelijk verband met het relevante onderzoeksproduct.
Tot Deel 4 Dag 84 (Cyclus 4, Dag 21)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

10 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren