Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von JNJ-42756493 bei erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigt: solides Malignom oder Lymphom, das metastasiert oder nicht resezierbar ist und bei dem eine kurative Standardbehandlung nicht mehr wirksam ist (Teil 1); jede Art fortgeschrittener oder refraktärer solider bösartiger Erkrankungen (ausgenommen Lymphome), die metastasierend oder nicht resezierbar sind und bei denen eine standardmäßige kurative Behandlung nicht mehr wirksam ist (Teil 2); fortgeschrittener oder refraktärer nicht-kleinzelliger Plattenepithelkarzinom (Kohorte A, Teil 3), fortgeschrittener oder refraktärer kleinzelliger Lungenkrebs (Kohorte B, Teil 3), fortgeschrittener oder refraktärer Brustkrebs (Kohorte C, Teil 3), jede Art von fortgeschrittenem oder refraktäre solide Malignität (ausgenommen Lymphome) ([bestehend aus einem der folgenden: Magen-, Kopf- und Hals-, Lungenadenokarzinom, Urothel, Glioblastoma multiforme (GBM), Eierstock oder Prostata]) (Kohorte D, Teil 3), fortgeschritten oder refraktär nichtkleinzelliger Lungenkrebs (Kohorte E, Teil 4), jede Art fortgeschrittener oder refraktärer solider bösartiger Erkrankungen (bestehend aus einem der folgenden: Brust-, Urothel-, GBM-, Eierstock-, Kopf- und Hals-, Speiseröhren-, Magen- und Cholangiokarzinom) (Kohorte F, Teil 4)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group: 0 oder 1
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion innerhalb der 14 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 des Studienmedikaments bis zur Vordosis von Zyklus 1
• Magnesium innerhalb der institutionellen Normgrenzen von 0,85 bis 1,25 *, Natrium größer oder gleich 130 Milliäquivalent pro Liter, Kalium innerhalb der institutionellen Normgrenzen (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 bis zur Vordosis von Zyklus 1)

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, gezielte Therapien, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat gegen Krebs innerhalb von 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und bis zu maximal 4 Wochen (im Fall von Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C). innerhalb von 6 Wochen) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Lokalisierte Strahlentherapie und fortlaufende Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH), Bisphosphonate und Denosumab, sind zulässig
• Teilnehmer mit GBM können 2 Wochen nach der letzten Behandlung angemeldet werden
• Vorgeschichte oder aktueller Zustand einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Teilnehmer mit anhaltendem Phosphatspiegel über der Obergrenze des Normalwerts während des Screenings (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 bis zur Vordosis von Zyklus 1) und trotz medizinischer Behandlung des Phosphatspiegels
• Teilnehmer, die Medikamente einnehmen, bei denen bekanntermaßen ein erhebliches Risiko für eine QTc-Verlängerung und Torsades de Pointes besteht
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beträgt weniger als 50 Prozent, wie durch beim Screening durchgeführte Echokardiographie (oder Multi-Gate-Akquisition) ermittelt
• Jeder medizinische Zustand, der eine intakte Wundheilungskapazität erfordert und voraussichtlich die Sicherheit des Teilnehmers gefährdet, wenn die Wundheilungskapazität während der Verabreichung des Prüfpräparats stark beeinträchtigt würde
• Teilnehmer, die sich nicht von der reversiblen Toxizität einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten, die klinisch nicht signifikant sind, wie Alopezie, Hautverfärbung oder Neuropathie Grad 1)