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Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di JNJ-42756493 in partecipanti adulti con tumori solidi avanzati o refrattari o linfoma

24 maggio 2019 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di JNJ-42756493, un inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita pan-fibroblastico (FGFR), in soggetti con tumori solidi avanzati o refrattari o linfoma

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la farmacocinetica (studio di ciò che il corpo fa a un farmaco) e la farmacodinamica (studio di ciò che un farmaco fa al corpo) di JNJ-42756493, un recettore del fattore di crescita pan-fibroblastico ( FGFR) inibitore della tirosina chinasi, in partecipanti adulti con tumori solidi o linfomi avanzati o refrattari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è un first-in-human, non randomizzato (gli individui non saranno assegnati per caso ai trattamenti dello studio), in aperto (gli individui conosceranno l'identità dei trattamenti dello studio), multicentrico (più di 1 ospedale lavora su uno studio) , Studio di fase 1. Lo studio si compone di 4 parti. La parte 1 è la fase di aumento della dose, che sarà guidata dalla farmacocinetica, dalla farmacodinamica e dalla sicurezza. Nella parte 1, saranno valutate principalmente le dosi di fase 2 sicure e biologicamente attive (dosi di fase 2 raccomandate [RP2D]) per JNJ-42756493. I partecipanti saranno arruolati in coorti sequenziali (la prima coorte riceverà la dose iniziale e le successive coorti riceveranno dosi aumentate di JNJ-42756493). La parte 2 è la fase di conferma della dose, che consiste in coorti di biopsia tumorale pre e post trattamento per confermare l'RP2D in base all'effetto farmacodinamico di JNJ-42756493 sulla via di segnalazione del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) nel tumore. La parte 3 è la prima fase di espansione della dose, progettata per valutare i biomarcatori di inclusione e l'attività clinica preliminare al primo RP2D. Consiste di 4 coorti di espansione, 1 ciascuna per carcinoma polmonare a cellule squamose, carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma mammario, altri tumori solidi (coorti A, B, C e D). La parte 4 è la seconda fase di espansione della dose, progettata per valutare i biomarcatori di inclusione e l'attività clinica preliminare al secondo RP2D. Anche l'ammissibilità dei biomarcatori è stata perfezionata sulla base dei dati emergenti. Consiste di 2 coorti di espansione, la coorte E per il carcinoma polmonare non a piccole cellule e la coorte F per tumori solidi selezionati tra cui mammella, uroteliale, GBM, ovarico, testa e collo, esofageo, gastrico e colangiocarcinoma (coorti E e F). L'iscrizione di alcune coorti può essere interrotta per mancanza di iscrizione o per futilità. Si stima che lo studio richiederà circa 48 mesi per essere completato. La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

188

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Caen Cedex 05, Francia
      • Dijon, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Saint Herblain Cedex, Francia
      • Villejuif, Francia
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Málaga, Spagna
      • Pamplona, Spagna
      • Sevilla, Spagna
      • Valencia, Spagna
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
      • Sacramento, California, Stati Uniti
      • Santa Monica, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
      • Houston, Texas, Stati Uniti
      • Tyler, Texas, Stati Uniti
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Confermato istologicamente o citologicamente: tumore maligno solido o linfoma metastatico o non resecabile e per il quale il trattamento curativo standard non è più efficace (Parte 1); qualsiasi tipo di tumore solido avanzato o refrattario (escluso il linfoma) metastatico o non resecabile e per il quale il trattamento curativo standard non è più efficace (Parte 2); carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso avanzato o refrattario (coorte A, parte 3), carcinoma polmonare a piccole cellule avanzato o refrattario (coorte B, parte 3), carcinoma mammario avanzato o refrattario (coorte C, parte 3), qualsiasi tipo di tumore avanzato o tumore maligno solido refrattario (escluso linfoma) ([costituito da uno dei seguenti: adenocarcinoma gastrico, della testa e del collo, polmonare, uroteliale, glioblastoma multiforme (GBM), ovarico o prostatico]) (Coorte D, Parte 3), avanzato o refrattario carcinoma polmonare non a piccole cellule (Coorte E, Parte 4), qualsiasi tipo di tumore maligno solido avanzato o refrattario (costituito da uno dei seguenti: mammella, uroteliale, GBM, ovarico, testa e collo, esofageo, gastrico e colangiocarcinoma) (Coorte F, Parte 4)
  • Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni nei 14 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 del farmaco oggetto dello studio fino alla pre-dose del Ciclo 1
  • Magnesio entro 0,85-1,25 * limiti normali istituzionali, Sodio maggiore o uguale a 130 milli equivalenti per litro, Potassio entro i limiti normali istituzionali (entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla pre-dose del Ciclo 1)

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia, terapie mirate, radioterapia, immunoterapia o trattamento con un agente antitumorale sperimentale entro 2 settimane o almeno 5 emivite del farmaco, qualunque sia il periodo più lungo e fino a un massimo di 4 settimane (nel caso di nitrosouree e mitomicina C entro 6 settimane) prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Sono consentiti la radioterapia localizzata e gli agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), i bifosfonati e il denosumab in corso
  • I partecipanti con GBM possono essere arruolati 2 settimane dopo l'ultimo trattamento
  • Storia o condizione attuale di malattia cardiovascolare incontrollata
  • Partecipanti con fosfato persistente superiore al limite superiore del normale durante lo screening (entro 14 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1 fino alla pre-dose del ciclo 1) e nonostante la gestione medica dei livelli di fosfato
  • - Partecipanti che assumono farmaci noti per avere un rischio significativo di causare prolungamento dell'intervallo QTc e torsioni di punta
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% valutata mediante ecocardiografia (o acquisizione multi-gated) eseguita allo screening
  • Qualsiasi condizione medica che richieda una capacità di guarigione della ferita intatta e che si prevede possa mettere in pericolo la sicurezza dei partecipanti se la capacità di guarigione della ferita dovesse essere gravemente ridotta durante la somministrazione dell'agente sperimentale
  • - Partecipanti non guariti dalla tossicità reversibile della precedente terapia antitumorale (ad eccezione delle tossicità che non sono clinicamente significative come alopecia, scolorimento della pelle o neuropatia di grado 1)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1
Escalation della dose, parte 1: i partecipanti saranno arruolati in coorti sequenziali per determinare le dosi raccomandate di fase 2 (RP2D).
Droga: JNJ-42756493: Parte 1
I partecipanti riceveranno una capsula da 0,5 mg (dose iniziale) di JNJ-42756493 per via orale (per via orale) una volta al giorno il giorno 1 del ciclo 1. La dose del farmaco in studio verrà aumentata in sequenza fino al raggiungimento della tossicità limitante la dose per determinare la parte 2 raccomandata dosi (RP2D).
Sperimentale: Parte 2
Conferma della dose, parte 2: le coorti di biopsia tumorale confermeranno RP2D.
Droga: JNJ-42756493: Parte 2
I partecipanti riceveranno JNJ-42756493 al RP2D o al di sotto di RP2D (dose massima tollerata dalla Parte 1) per via orale una volta al giorno su un ciclo di 21 giorni per confermare RP2D (nella Parte 2).
Sperimentale: Parte 3, Coorte A
Espansione della prima dose, parte 3: partecipanti con carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule.
Droga: JNJ-42756493: Parte 3
I partecipanti riceveranno JNJ-42756493 al primo RP2D di 9 mg al giorno nella Parte 3 per via orale una volta al giorno su un ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Parte 3, Coorte B
Espansione della prima dose, parte 3: partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule.
Droga: JNJ-42756493: Parte 3
I partecipanti riceveranno JNJ-42756493 al primo RP2D di 9 mg al giorno nella Parte 3 per via orale una volta al giorno su un ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Parte 3, Coorte C
Espansione della prima dose, parte 3: partecipanti con carcinoma mammario.
Droga: JNJ-42756493: Parte 3
I partecipanti riceveranno JNJ-42756493 al primo RP2D di 9 mg al giorno nella Parte 3 per via orale una volta al giorno su un ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Parte 3, Coorte D
Espansione della prima dose, Parte 3: Partecipanti con tumori solidi (costituiti da uno dei seguenti: gastrico, testa e collo, adenocarcinoma polmonare, uroteliale, glioblastoma multiforme [GBM], ovarico o prostatico).
Droga: JNJ-42756493: Parte 3
I partecipanti riceveranno JNJ-42756493 al primo RP2D di 9 mg al giorno nella Parte 3 per via orale una volta al giorno su un ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Parte 4, Coorte E
Espansione della seconda dose, parte 4: partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Droga: JNJ-42756493: Parte 4
I partecipanti riceveranno JNJ-42756493 secondo RP2D di 10 mg di dosaggio intermittente nella Parte 4 (con l'opzione di aumentare a 12 mg di dosaggio intermittente in base al livello di fosfato), per via orale su un programma intermittente giornaliero per 7 giorni seguito da 7 giorni di riposo con un 28 ciclo giornaliero.
Sperimentale: Parte 4, Coorte F
Espansione della seconda dose, Parte 4: Partecipanti con tumori solidi (costituiti da uno dei seguenti: mammella, uroteliale, GBM).
Droga: JNJ-42756493: Parte 4
I partecipanti riceveranno JNJ-42756493 secondo RP2D di 10 mg di dosaggio intermittente nella Parte 4 (con l'opzione di aumentare a 12 mg di dosaggio intermittente in base al livello di fosfato), per via orale su un programma intermittente giornaliero per 7 giorni seguito da 7 giorni di riposo con un 28 ciclo giornaliero.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Dose massima tollerata (MTD) di JNJ-42756493
Lasso di tempo: Fino alla parte 1 giorno 84 (ciclo 4, giorno 21)
La dose massima tollerata determinata nella Parte 1 dello studio sarà utilizzata come dose raccomandata per la Parte 2, 3 e la Parte 4.
Fino alla parte 1 giorno 84 (ciclo 4, giorno 21)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di JNJ-42756493
Lasso di tempo: Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di JNJ-42756493
Lasso di tempo: Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Il Cmin è la concentrazione plasmatica minima osservata.
Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di JNJ-42756493
Lasso di tempo: Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Il Tmax è definito come tempo di campionamento effettivo per raggiungere la massima concentrazione di analita osservata.
Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau)
Lasso di tempo: Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
L'AUCtau è la misura della concentrazione plasmatica del farmaco dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (24 ore). Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco.
Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Emivita di eliminazione di JNJ-42756493
Lasso di tempo: Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
L'emivita di eliminazione (t1/2) è il tempo misurato perché la concentrazione plasmatica diminuisca di 1 metà rispetto alla sua concentrazione originale. È associato alla pendenza terminale della curva concentrazione-tempo semilogaritmica del farmaco ed è calcolato come 0,693/lambda(z).
Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di JNJ-42756493
Lasso di tempo: Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco. Vss è il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario, che è stimato da (D/AUC[0-infinito])*(AUMC[0-infinito])/AUC[0-infinito]) dove D è la dose dello studio farmaco, AUMC(0-infinito) è l'area sotto la curva del primo momento estrapolata all'infinito e AUC(0-infinito) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito.
Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Liquidazione totale di JNJ-42756493
Lasso di tempo: Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance totale del farmaco è calcolata come dose divisa per AUCtau allo stato stazionario.
Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Indice di accumulazione (AI) di JNJ-42756493
Lasso di tempo: Fino alla parte 4, giorno 84 (ciclo 4, giorno 21)
L'indice di accumulo è calcolato come Cmax il giorno 1 del ciclo 2/Cmax il giorno 1 del ciclo 1 e/o AUCtau il giorno 1 del ciclo 2/AUCtau il giorno 1 del ciclo 1, dove tau è la lunghezza dell'intervallo tra le somministrazioni (24 ora).
Fino alla parte 4, giorno 84 (ciclo 4, giorno 21)
Numero di partecipanti con risposta tumorale obiettiva
Lasso di tempo: Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST). CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a meno di 10 millimetri (mm). PR definito come riduzione di almeno il 30 percento (%) della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. Le risposte confermate sono quelle che persistono nel ripetere lo studio di imaging per almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
La sopravvivenza libera da progressione è il periodo di tempo dall'inizio del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Durata della risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino alla parte 4 giorno 84
La durata della risposta obiettiva è l'intervallo di tempo dalla prima data in cui i criteri per la risposta completa o parziale sono soddisfatti alla prima data di progressione della malattia.
Fino alla parte 4 giorno 84
Numero di partecipanti con un evento avverso
Lasso di tempo: Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale e non indica necessariamente solo eventi con una chiara relazione causale con il relativo prodotto sperimentale.
Fino alla Parte 4 Giorno 84 (Ciclo 4, Giorno 21)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2012

Completamento primario (Effettivo)

5 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

5 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

10 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 maggio 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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