Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики JNJ-42756493 у взрослых участников с запущенными или рефрактерными солидными опухолями или лимфомой

31 января 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Исследование фазы 1 по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики JNJ-42756493, ингибитора тирозинкиназы рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), у субъектов с запущенными или рефрактерными солидными опухолями или лимфомой

Целью данного исследования является оценка безопасности, фармакокинетики (изучение того, что организм делает с лекарством) и фармакодинамики (изучение того, что лекарство делает с телом) JNJ-42756493, рецептора панфибробластного фактора роста ( FGFR) ингибитор тирозинкиназы у взрослых участников с прогрессирующими или рефрактерными солидными опухолями или лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первый среди людей, нерандомизированный (люди не будут случайно назначены для изучения методов лечения), открытый (людям будет известна идентичность исследуемых методов лечения), многоцентровый (более 1 больницы работают над исследованием). , Фаза 1 исследования. Исследование состоит из 4 частей. Часть 1 — это этап повышения дозы, который будет определяться фармакокинетикой, фармакодинамикой и безопасностью. В части 1 в первую очередь будут оцениваться безопасные и биологически активные дозы Фазы 2 (рекомендуемые дозы Фазы 2 [RP2D]) для JNJ-42756493. Участники будут включены в последовательные когорты (первая группа получит начальную дозу, а последующие группы получат увеличенные дозы JNJ-42756493). Часть 2 представляет собой фазу подтверждения дозы, которая состоит из когорт биопсии опухоли до и после лечения для подтверждения RP2D на основе фармакодинамического эффекта JNJ-42756493 на сигнальный путь рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) в опухоли. Часть 3 — это первая фаза увеличения дозы, которая предназначена для оценки биомаркеров включения и предварительной клинической активности при первом RP2D. Он состоит из 4 расширенных когорт, по одной для плоскоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы и других солидных опухолей (группы A, B, C и D). Часть 4 — это вторая фаза увеличения дозы, которая предназначена для оценки биомаркеров включения и предварительной клинической активности на втором этапе RP2D. Приемлемость биомаркеров также была уточнена на основе новых данных. Он состоит из 2 расширенных когорт: когорты E для немелкоклеточного рака легкого и когорты F для отдельных солидных опухолей, включая рак молочной железы, уротелия, ГБМ, яичников, головы и шеи, пищевода, желудка и холангиокарциному (когорты E и F). Зачисление некоторых когорт может быть прекращено из-за отсутствия зачисления или по бесполезности. По оценкам, исследование займет около 48 месяцев. Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

188

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Badalona, Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Málaga, Испания
      • Pamplona, Испания
      • Sevilla, Испания
      • Valencia, Испания
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
      • Caen Cedex 05, Франция
      • Dijon, Франция
      • Lyon, Франция
      • Marseille, Франция
      • Saint Herblain Cedex, Франция
      • Villejuif, Франция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденные гистологически или цитологически: солидное злокачественное новообразование или лимфома, являющаяся метастатической или нерезектабельной, для которой стандартное лечебное лечение более неэффективно (Часть 1); любой тип распространенного или рефрактерного солидного злокачественного новообразования (за исключением лимфомы), являющегося метастатическим или нерезектабельным, для которого стандартное лечебное лечение уже неэффективно (Часть 2); распространенный или рефрактерный плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (Когорта А, часть 3), распространенный или рефрактерный мелкоклеточный рак легкого (Когорта В, часть 3), распространенный или рефрактерный рак молочной железы (Когорта С, часть 3), любой тип распространенного рака или рефрактерное солидное злокачественное новообразование (за исключением лимфомы) ([состоящее из одного из следующих: аденокарцинома желудка, головы и шеи, легкого, уротелиальная опухоль, мультиформная глиобластома (GBM), яичника или предстательной железы]) (Когорта D, часть 3), запущенная или рефрактерная немелкоклеточный рак легкого (когорта E, часть 4), любой тип запущенной или рефрактерной солидной злокачественной опухоли (состоящий из одного из следующих: рак молочной железы, уротелиальный рак, глиома, рак яичников, рак головы и шеи, рак пищевода, желудка и холангиокарцинома) (когорта Ф, часть 4)
  • Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек в течение 14 дней до 1-го дня 1-го цикла исследуемого препарата вплоть до предварительной дозы 1-го цикла
  • Магний в пределах от 0,85 до 1,25 * институциональных нормальных пределов, натрий больше или равен 130 миллиэквивалентам на литр, калий в пределах институциональных нормальных пределов (в течение 14 дней до 1-го дня цикла 1 до предварительной дозы цикла 1)

Критерий исключения:

  • Химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия или лечение исследуемым противоопухолевым средством в течение 2 недель или не менее 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, но не более 4 недель (в случае нитрозомочевины и митомицина С). в течение 6 недель) до первого введения исследуемого препарата. Разрешены локальная лучевая терапия и постоянная терапия агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), бисфосфонатами и деносумабом.
  • Участники с GBM могут быть зачислены через 2 недели после последнего лечения.
  • История или текущее состояние неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания
  • Участники со стойким фосфатом, превышающим верхний предел нормы во время скрининга (в течение 14 дней до 1-го дня цикла 1 до предварительной дозы цикла 1) и несмотря на медикаментозное управление уровнями фосфатов.
  • Участники, принимающие лекарства, которые, как известно, имеют значительный риск вызвать удлинение интервала QTc и пируэтную желудочковую тахикардию.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50 процентов по оценке с помощью эхокардиографии (или многострочного сбора данных), выполненной при скрининге
  • Любое медицинское состояние, которое требует неповрежденной способности к заживлению ран и, как ожидается, поставит под угрозу безопасность участников, если способность к заживлению ран будет серьезно снижена во время введения исследуемого агента.
  • Участники, не оправившиеся от обратимой токсичности предыдущей противоопухолевой терапии (за исключением токсичности, которая не является клинически значимой, такой как алопеция, изменение цвета кожи или невропатия 1 степени)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1
Повышение дозы, часть 1. Участники будут включены в последовательные когорты для определения рекомендуемых доз Фазы 2 (RP2D).
Лекарство: JNJ-42756493: Часть 1
Участники будут получать 0,5 мг (начальная доза) капсулы JNJ-42756493 перорально (перорально) один раз в день в 1-й день цикла 1. Доза исследуемого препарата будет последовательно увеличиваться до тех пор, пока не будет достигнута токсичность, ограничивающая дозу, чтобы определить рекомендуемую часть 2. дозы (RP2D).
Экспериментальный: Часть 2
Подтверждение дозы, часть 2: Когорты биопсии опухоли подтвердят RP2D.
Лекарство: JNJ-42756493: Часть 2
Участники будут получать JNJ-42756493 при RP2D или ниже RP2D (максимально переносимая доза из части 1) перорально один раз в день в течение 21-дневного цикла для подтверждения RP2D (в части 2).
Экспериментальный: Часть 3, когорта А
Расширение первой дозы, часть 3: участники с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.
Лекарство: JNJ-42756493: Часть 3
Участники получат JNJ-42756493 в первый RP2D по 9 мг в день в части 3 перорально один раз в день в течение 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Часть 3, когорта B
Расширение первой дозы, часть 3: участники с мелкоклеточным раком легкого.
Лекарство: JNJ-42756493: Часть 3
Участники получат JNJ-42756493 в первый RP2D по 9 мг в день в части 3 перорально один раз в день в течение 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Часть 3, когорта C
Расширение первой дозы, часть 3: участники с раком молочной железы.
Лекарство: JNJ-42756493: Часть 3
Участники получат JNJ-42756493 в первый RP2D по 9 мг в день в части 3 перорально один раз в день в течение 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Часть 3, когорта D
Расширение первой дозы, часть 3: участники с солидными опухолями (состоящими из одного из следующих: желудка, головы и шеи, аденокарциномы легкого, уротелиальной опухоли, мультиформной глиобластомы [GBM], яичника или предстательной железы).
Лекарство: JNJ-42756493: Часть 3
Участники получат JNJ-42756493 в первый RP2D по 9 мг в день в части 3 перорально один раз в день в течение 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Часть 4, когорта E
Расширение второй дозы, часть 4: участники с немелкоклеточным раком легкого.
Лекарство: JNJ-42756493: Часть 4
Участники получат JNJ-42756493 второй RP2D в дозе 10 мг с перерывами в части 4 (с возможностью увеличения до 12 мг с перерывами в зависимости от уровня фосфата), перорально по графику с перерывами: ежедневно в течение 7 дней с последующим 7-дневным перерывом с 28 -дневной цикл.
Экспериментальный: Часть 4, Когорта F
Расширение второй дозы, часть 4: участники с солидными опухолями (состоящими из одного из следующих: грудь, уротелий, GBM).
Лекарство: JNJ-42756493: Часть 4
Участники получат JNJ-42756493 второй RP2D в дозе 10 мг с перерывами в части 4 (с возможностью увеличения до 12 мг с перерывами в зависимости от уровня фосфата), перорально по графику с перерывами: ежедневно в течение 7 дней с последующим 7-дневным перерывом с 28 -дневной цикл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Максимально переносимая доза (MTD) JNJ-42756493
Временное ограничение: До части 1, день 84 (цикл 4, день 21)
Максимально переносимая доза, определенная в части 1 исследования, будет использоваться в качестве рекомендуемой дозы для частей 2, 3 и 4.
До части 1, день 84 (цикл 4, день 21)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) JNJ-42756493
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) JNJ-42756493
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Cmin представляет собой минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) JNJ-42756493
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Tmax определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации аналита.
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
AUCtau представляет собой меру концентрации лекарственного средства в плазме от нулевого времени до конца интервала дозирования (24 часа). Он используется для характеристики всасывания лекарств.
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Период полувыведения JNJ-42756493
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Период полувыведения (t1/2) представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации в плазме крови на 1 половину по сравнению с исходной концентрацией. Он связан с конечным наклоном полулогарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени и рассчитывается как 0,693/лямбда(z).
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) JNJ-42756493
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Vss — кажущийся объем распределения в стационарном состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D — доза исследования. препарата, AUMC(0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, а AUC(0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечности.
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Общий клиренс JNJ-42756493
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Клиренс лекарственного средства – это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Общий клиренс препарата рассчитывается как доза, деленная на AUCtau в равновесном состоянии.
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Индекс накопления (AI) JNJ-42756493
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Индекс накопления рассчитывается по Cmax в 1-й день цикла 2/Cmax в 1-й день цикла 1 и/или AUCtau в 1-й день цикла 2/AUCtau в 1-й день цикла 1, где tau — продолжительность интервала дозирования (24 час).
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Количество участников с объективным ответом опухоли
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Объективный ответ, основанный на оценке подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST). CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до менее чем 10 миллиметров (мм). PR определяется как не менее чем 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Подтвержденные ответы - это те, которые сохраняются при повторном исследовании изображений в течение как минимум 4 недель после первоначальной документации ответа.
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Выживаемость без прогрессирования — это период времени от начала приема исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: До части 4 День 84
Продолжительность объективного ответа представляет собой временной интервал от первого дня, когда критерии полного или частичного ответа удовлетворяются, до первого дня прогрессирования заболевания.
До части 4 День 84
Количество участников с нежелательным явлением
Временное ограничение: До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
До части 4, день 84 (цикл 4, день 21)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться