Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány a JNJ-42756493 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére előrehaladott vagy refrakter szilárd daganatokban vagy limfómában szenvedő felnőttek körében

2019. május 24. frissítette: Janssen Research & Development, LLC

1. fázisú vizsgálat a JNJ-42756493, egy pán-fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) tirozin kináz gátló biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére előrehaladott vagy refrakter szilárd daganatos vagy limfómás betegeknél

Ennek a tanulmánynak a célja a JNJ-42756493, a pán-fibroblaszt növekedési faktor receptor biztonságosságának, farmakokinetikájának (tanulmányozása arról, hogy a szervezet mit tesz a gyógyszerrel) és farmakodinamikájának (tanulmány arról, hogy egy gyógyszer mit tesz a szervezettel) FGFR) tirozin-kináz-gátló, előrehaladott vagy refrakter szolid daganatban vagy limfómában szenvedő felnőtt résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy első az emberben, nem véletlenszerű (az egyéneket nem véletlenül osztják ki a kezelések tanulmányozására), nyílt (az egyének tudni fogják a vizsgálati kezelések azonosságát), többközpontú (több mint 1 kórházi munka egy vizsgálaton) , 1. fázisú vizsgálat. A tanulmány 4 részből áll. Az 1. rész a dózis-eszkalációs szakasz, amelyet a farmakokinetika, a farmakodinamika és a biztonság vezérel. Az 1. részben elsősorban a JNJ-42756493 biztonságos és biológiailag aktív 2. fázisú dózisait (ajánlott 2. fázisú dózisok [RP2D]) értékelik. A résztvevőket szekvenciális kohorszokba írják be (az első csoport megkapja a kezdő adagot, a következő csoportok pedig megnövelt dózisú JNJ-42756493-at). A 2. rész a dózis megerősítési fázisa, amely a kezelés előtti és utáni tumorbiopsziás csoportokból áll az RP2D megerősítésére a JNJ-42756493 farmakodinámiás hatása alapján a fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) jelátviteli útvonalára a tumorban. A 3. rész az első dóziskiterjesztési fázis, amely az inklúziós biomarkerek és az előzetes klinikai aktivitás értékelésére szolgál az első RP2D-nél. 4 bővítési kohorszból áll, 1-1 a laphámsejtes tüdőrák, a kissejtes tüdőrák, az emlőrák és egyéb szolid daganatok esetében (A, B, C és D kohorsz). A 4. rész a második dóziskiterjesztési fázis, amely az inklúziós biomarkerek és az előzetes klinikai aktivitás értékelésére szolgál a második RP2D-nél. A biomarkerek alkalmasságát is finomították a felmerülő adatok alapján. 2 expanziós kohorszból áll, az E kohorszból a nem kissejtes tüdőrák és az F kohorszból válogatott szilárd daganatok, beleértve az emlő-, uroteliális, GBM-, petefészek-, fej-nyak-, nyelőcső-, gyomor- és cholangiokarcinómát (E és F kohorsz). Egyes kohorszok beiratkozása megszakadhat a beiratkozás hiánya vagy hiábavalóság miatt. A tanulmány becslések szerint körülbelül 48 hónapot vesz igénybe. A résztvevők biztonságát a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

188

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
      • Sacramento, California, Egyesült Államok
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok
      • Houston, Texas, Egyesült Államok
      • Tyler, Texas, Egyesült Államok
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
      • Caen Cedex 05, Franciaország
      • Dijon, Franciaország
      • Lyon, Franciaország
      • Marseille, Franciaország
      • Saint Herblain Cedex, Franciaország
      • Villejuif, Franciaország
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
      • Málaga, Spanyolország
      • Pamplona, Spanyolország
      • Sevilla, Spanyolország
      • Valencia, Spanyolország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt: szilárd rosszindulatú daganat vagy limfóma, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre a standard gyógyító kezelés már nem hatékony (1. rész); bármilyen előrehaladott vagy refrakter szilárd rosszindulatú daganat (a limfóma kivételével), amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre a standard gyógyító kezelés már nem hatékony (2. rész); előrehaladott vagy refrakter laphámrák (A kohorsz, 3. rész), előrehaladott vagy refrakter kissejtes tüdőrák (B kohorsz, 3. rész), előrehaladott vagy refrakter emlőrák (C kohorsz 3. rész), bármilyen előrehaladott betegség vagy refrakter szilárd rosszindulatú daganat (kivéve a limfómát) ([amely a következők egyikéből áll: gyomor-, fej- és nyak-, tüdő-adenokarcinóma, uroteliális, glioblastoma multiforme (GBM), petefészek vagy prosztata]) (D kohorsz, 3. rész), előrehaladott vagy refrakter nem kissejtes tüdőrák (E kohorsz, 4. rész), bármilyen előrehaladott vagy refrakter szilárd rosszindulatú daganat (amely a következők egyikéből áll: emlő, urotheliális, GBM, petefészek, fej és nyak, nyelőcső, gyomor és cholangiocarcinoma) (Kohorsz F, 4. rész)
  • A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a vizsgálati gyógyszer 1. ciklusának 1. napját megelőző 14 napon belül az 1. ciklus adagolása előtt
  • Magnézium 0,85-1,25* intézményi normál határértéken belül, nátrium 130 milliekvivalens literenként vagy azzal egyenlő, kálium az intézményi normál határokon belül (az 1. ciklus 1. napja előtt 14 napon belül az 1. ciklus adagolása előtt)

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia, célzott terápiák, sugárterápia, immunterápia vagy vizsgálati rákellenes szerrel végzett kezelés a gyógyszer 2 héten belül vagy legalább 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb és legfeljebb 4 hét (nitrozoureák és mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt. Lokalizált sugárterápia és folyamatos luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonisták, biszfoszfonátok és denosumab megengedett
  • A GBM-ben szenvedő résztvevők az utolsó kezelés után 2 héttel regisztrálhatók
  • Nem kontrollált szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében vagy jelenlegi állapotában
  • Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során (az 1. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belül az 1. ciklus adagolását megelőzően) és a foszfátszint orvosi kezelése ellenére tartósan fennálló foszfátszint meghaladja a normál felső határt
  • A résztvevők olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy jelentős kockázatot jelentenek a QTc-megnyúlás és a Torsades de Pointes kialakulásában
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 50 százalék, a szűrés során végzett echokardiográfiával (vagy többkapu-felvétellel) meghatározva
  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely ép sebgyógyulási képességet igényel, és várhatóan veszélyezteti a résztvevők biztonságát, ha a sebgyógyulási képesség jelentősen csökkenne a vizsgálati szer alkalmazása során
  • Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia reverzibilis toxicitásából (kivéve a klinikailag nem jelentős toxicitásokat, mint pl. alopecia, bőrelszíneződés vagy 1. fokozatú neuropátia)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész
Dózisemelés, 1. rész: A résztvevőket szekvenciális csoportokba sorolják az ajánlott 2. fázisú dózisok (RP2D) meghatározásához.
Drog: JNJ-42756493: 1. rész
A résztvevők 0,5 mg (kezdő dózis) JNJ-42756493 kapszulát kapnak szájon át (szájon át) naponta egyszer, az 1. ciklus 1. napján. A vizsgálati gyógyszer adagját egymás után emelik, amíg a dózist korlátozó toxicitást el nem érik az ajánlott 2. rész meghatározásához. dózisok (RP2D).
Kísérleti: 2. rész
Dózis megerősítése, 2. rész: A tumorbiopsziás csoportok megerősítik az RP2D-t.
Drog: JNJ-42756493: 2. rész
A résztvevők a JNJ-42756493-at az RP2D-n vagy az RP2D alatt (az 1. részből adódó maximális tolerált dózis) naponta egyszer szájon át kapják, egy 21 napos ciklusban az RP2D megerősítésére (a 2. részben).
Kísérleti: 3. rész, A kohorsz
Az első dózis kiterjesztése, 3. rész: Laphám, nem-kissejtes tüdőrákban szenvedők.
Drog: JNJ-42756493: 3. rész
A résztvevők a JNJ-42756493 első RP2D-ben 9 mg-ot kapnak a 3. részben, szájon át naponta egyszer, 21 napos ciklusban.
Kísérleti: 3. rész, B kohorsz
Első adag bővítés, 3. rész: Kissejtes tüdőrákban szenvedők.
Drog: JNJ-42756493: 3. rész
A résztvevők a JNJ-42756493 első RP2D-ben 9 mg-ot kapnak a 3. részben, szájon át naponta egyszer, 21 napos ciklusban.
Kísérleti: 3. rész, C kohorsz
Az első adag kiterjesztése, 3. rész: Mellrákos résztvevők.
Drog: JNJ-42756493: 3. rész
A résztvevők a JNJ-42756493 első RP2D-ben 9 mg-ot kapnak a 3. részben, szájon át naponta egyszer, 21 napos ciklusban.
Kísérleti: 3. rész, D kohorsz
Az első dózis kiterjesztése, 3. rész: Szilárd daganatos résztvevők (amelyek a következők valamelyikéből állnak: gyomor-, fej- és nyak-, tüdő-adenokarcinóma, uroteliális, glioblasztóma multiforme [GBM], petefészek vagy prosztata).
Drog: JNJ-42756493: 3. rész
A résztvevők a JNJ-42756493 első RP2D-ben 9 mg-ot kapnak a 3. részben, szájon át naponta egyszer, 21 napos ciklusban.
Kísérleti: 4. rész, E kohorsz
Második dózis kiterjesztés, 4. rész: Nem kissejtes tüdőrákban szenvedők.
Drog: JNJ-42756493: 4. rész
A résztvevők a 4. részben JNJ-42756493 második RP2D-t kapnak 10 mg-os szakaszos adagolásban (a foszfátszint alapján 12 mg-ra növelhető időszakos adagolási lehetőséggel), szájon át, napi rendszerességgel 7 napig, majd 7 nap szünetet 28 napos szünettel. -napos ciklus.
Kísérleti: 4. rész, F kohorsz
Második dózis-kiterjesztés, 4. rész: Szilárd daganatos résztvevők (amely a következők egyikéből áll: emlő, uroteliális, GBM).
Drog: JNJ-42756493: 4. rész
A résztvevők a 4. részben JNJ-42756493 második RP2D-t kapnak 10 mg-os szakaszos adagolásban (a foszfátszint alapján 12 mg-ra növelhető időszakos adagolási lehetőséggel), szájon át, napi rendszerességgel 7 napig, majd 7 nap szünetet 28 napos szünettel. -napos ciklus.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: A JNJ-42756493 maximális tolerált dózisa (MTD)
Időkeret: 1. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A vizsgálat 1. részében meghatározott maximális tolerálható dózist fogják használni a 2., 3. és 4. rész ajánlott dózisaként.
1. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A JNJ-42756493 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
JNJ-42756493 minimális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmin)
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A Cmin a legkisebb megfigyelt plazmakoncentráció.
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A JNJ-42756493 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A Tmax a maximális megfigyelt analitkoncentráció eléréséhez szükséges tényleges mintavételi idő.
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
Görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau)
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
Az AUCtau a plazma gyógyszerkoncentrációjának mértéke a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (24 óra). A gyógyszer felszívódásának jellemzésére szolgál.
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A JNJ-42756493 eliminációs felezési ideje
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
Az eliminációs felezési idő (t1/2) az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció az eredeti koncentráció felére csökken. Ez a féllogaritmikus gyógyszerkoncentráció-idő görbe terminális meredekségéhez kapcsolódik, és a kiszámítása 0,693/lambda(z).
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
JNJ-42756493 látszólagos eloszlási mennyisége állandó állapotban (Vss)
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Vss a látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban, amelyet a (D/AUC[0-végtelen])*(AUMC[0-végtelenség])/AUC[0-végtelenség]) becsléssel becsülnek meg, ahol D a vizsgálati dózis gyógyszer, az AUMC(0-végtelen) az első nyomatékgörbe alatti terület a végtelenbe extrapolálva, az AUC(0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig.
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A JNJ-42756493 teljes engedélye
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. A gyógyszer teljes clearance-ét úgy számítják ki, hogy a dózist elosztják az AUCtau-val egyensúlyi állapotban.
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A JNJ-42756493 felhalmozási indexe (AI).
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A felhalmozódási indexet a Cmax a 2. ciklus 1. napján/Cmax az 1. ciklus 1. napján és/vagy az AUCtau a 2. ciklus 1. napján/ AUCtau az 1. ciklus 1. napján számítja ki, ahol tau az adagolási intervallum hossza (24 óra).
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
Objektív tumorválaszt mutató résztvevők száma
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
Objektív válasz a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) értékelésén alapul, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST) szerint. A CR az összes céllézió eltűnését jelenti. A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie. A PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30 százalékos (%-os) csökkenéseként definiált, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Megerősített válaszok azok, amelyek az ismételt képalkotó vizsgálat során a válasz kezdeti dokumentálása után legalább 4 hétig fennmaradnak.
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
A progressziómentes túlélés a vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időszak, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
Az objektív válasz időtartama
Időkeret: 4. részig 84. nap
Az objektív válasz időtartama a teljes válasz vagy részleges válasz kritériumainak teljesülésének első dátumától a betegség progressziójának első időpontjáig tartó időintervallum.
4. részig 84. nap
Nemkívánatos eseménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)
Nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy vizsgálati készítményt kapott résztvevőnél következik be, és nem feltétlenül csak olyan eseményeket jelez, amelyek egyértelmű okozati összefüggésben állnak az érintett vizsgálati készítménnyel.
4. részig, 84. nap (4. ciklus, 21. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. június 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 8.

Első közzététel (Becslés)

2012. október 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. május 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 24.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Daganat vagy limfóma

Klinikai vizsgálatok a JNJ-42756493: 1. rész

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kosovo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel