Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky JNJ-42756493 u dospělých účastníků s pokročilým nebo refrakterním pevným nádorem nebo lymfomem

24. května 2019 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky JNJ-42756493, inhibitoru tyrosinkinázy receptoru pan-fibroblastového růstového faktoru (FGFR) u pacientů s pokročilými nebo refrakterními pevnými nádory nebo lymfomy

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku (studium toho, co tělo dělá s lékem) a farmakodynamiku (studium toho, co lék dělá s tělem) JNJ-42756493, receptoru pan-fibroblastového růstového faktoru ( FGFR) inhibitor tyrozinkinázy, u dospělých účastníků s pokročilými nebo refrakterními solidními nádory nebo lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o první u člověka, nerandomizované (jednotlivci nebudou náhodně přiřazeni ke studijní léčbě), open-label (jedinci budou znát identitu studijní léčby), multicentrické (více než 1 nemocnice pracuje na studii) , Fáze 1 studie. Studie se skládá ze 4 částí. Část 1 je fáze eskalace dávky, která se bude řídit farmakokinetikou, farmakodynamikou a bezpečností. V části 1 budou primárně hodnoceny bezpečné a biologicky aktivní dávky 2. fáze (doporučené dávky 2. fáze [RP2D]) pro JNJ-42756493. Účastníci budou zařazeni do sekvenčních kohort (první kohorta dostane počáteční dávku a následné kohorty dostanou zvýšené dávky JNJ-42756493). Část 2 je fáze potvrzení dávky, která se skládá z kohort biopsie nádoru před a po léčbě k potvrzení RP2D na základě farmakodynamického účinku JNJ-42756493 na signální dráhu receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) v nádoru. Část 3 je první fáze expanze dávky, která je navržena tak, aby vyhodnotila inkluzní biomarkery a předběžnou klinickou aktivitu při prvním RP2D. Skládá se ze 4 expanzních kohort, po 1 pro spinocelulární karcinom plic, malobuněčný karcinom plic, karcinom prsu a další solidní nádory (Kohorty A, B, C a D). Část 4 je druhá fáze expanze dávky, která je navržena k vyhodnocení inkluzních biomarkerů a předběžné klinické aktivity na druhém RP2D. Způsobilost biomarkerů byla také upřesněna na základě nových údajů. Skládá se ze 2 expanzních kohort, kohorty E pro nemalobuněčný karcinom plic a kohorty F pro vybrané solidní nádory včetně prsu, uroteliálních nádorů, GBM, vaječníků, hlavy a krku, jícnu, žaludku a cholangiokarcinomu (Kohorty E a F). Zápis některých kohort může být přerušen z důvodu nedostatku zápisu nebo z důvodu marnosti. Dokončení studie se odhaduje na přibližně 48 měsíců. Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

188

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Caen Cedex 05, Francie
      • Dijon, Francie
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
      • Saint Herblain Cedex, Francie
      • Villejuif, Francie
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy
      • Los Angeles, California, Spojené státy
      • Sacramento, California, Spojené státy
      • Santa Monica, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
      • Houston, Texas, Spojené státy
      • Tyler, Texas, Spojené státy
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Málaga, Španělsko
      • Pamplona, Španělsko
      • Sevilla, Španělsko
      • Valencia, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené: solidní malignita nebo lymfom, který je metastatický nebo neresekovatelný a u kterého již standardní kurativní léčba není účinná (část 1); jakýkoli typ pokročilého nebo refrakterního solidního zhoubného nádoru (kromě lymfomu), který je metastatický nebo neresekovatelný a u kterého již není standardní kurativní léčba účinná (část 2); pokročilý nebo refrakterní skvamózní nemalobuněčný karcinom plic (Kohorta A, část 3), pokročilý nebo refrakterní malobuněčný karcinom plic (Kohorta B, část 3), pokročilý nebo refrakterní karcinom prsu (Kohorta C, část 3), jakýkoli typ pokročilého nebo refrakterní solidní malignita (kromě lymfomu) ([sestávající z jednoho z následujících: adenokarcinom žaludku, hlavy a krku, plicní adenokarcinom, uroteliální, multiformní glioblastom (GBM), vaječníků nebo prostaty]) (Kohorta D, část 3), pokročilý nebo refrakterní nemalobuněčný karcinom plic (Kohorta E, část 4), jakýkoli typ pokročilé nebo refrakterní solidní malignity (skládající se z jednoho z následujících: prsu, uroteliální, GBM, vaječníků, hlavy a krku, jícnu, žaludku a cholangiokarcinomu) (Kohorta F, část 4)
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin během 14 dnů před 1. dnem cyklu 1 studovaného léku až do doby před podáním dávky 1. cyklu
  • Hořčík v rozmezí 0,85 až 1,25 * limity normálních institucí, Sodík vyšší nebo rovný 130 mili ekvivalentu na litr, Draslík v rozmezí normálních limitů instituce (do 14 dnů před 1. dnem 1. cyklu až do doby před podáním dávky 1. cyklu)

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie, cílená terapie, radioterapie, imunoterapie nebo léčba zkoumaným protinádorovým přípravkem během 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší a maximálně do 4 týdnů (v případě nitrosomočovin a mitomycinu C do 6 týdnů) před prvním podáním studovaného léku. Lokalizovaná radioterapie a pokračující agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), bisfosfonáty a denosumab, jsou povoleny
  • Účastníci s GBM mohou být zapsáni 2 týdny po poslední léčbě
  • Anamnéza nebo současný stav nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění
  • Účastníci s přetrvávajícími fosfáty nad horní hranicí normálu během screeningu (do 14 dnů před 1. dnem cyklu 1 až do doby před podáním dávky 1. cyklu) a navzdory lékařskému řízení hladin fosfátů
  • Účastníci užívající léky, o kterých je známo, že mají významné riziko způsobení prodloužení QTc a Torsades de Pointes
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) menší než 50 procent, jak bylo stanoveno echokardiografií (nebo multi-gated akvizicí) provedenou při screeningu
  • Jakýkoli zdravotní stav, který vyžaduje neporušenou kapacitu hojení ran a očekává se, že ohrozí bezpečnost účastníka, pokud by se kapacita hojení ran během podávání zkoumané látky vážně snížila
  • Účastníci, kteří se nezotavili z reverzibilní toxicity předchozí protinádorové léčby (kromě toxicit, které nejsou klinicky významné, jako je alopecie, změna barvy kůže nebo neuropatie 1. stupně)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1
Eskalace dávky, část 1: Účastníci budou zařazeni do sekvenčních kohort, aby se určily doporučené dávky fáze 2 (RP2D).
Lék: JNJ-42756493: Část 1
Účastníci dostanou 0,5 mg (počáteční dávka) kapsli JNJ-42756493 perorálně (ústy) jednou denně v den 1 cyklu 1. Dávka studijní medikace bude postupně zvyšována, dokud není dosaženo toxicity omezující dávku, aby se určila doporučená část 2 dávky (RP2D).
Experimentální: Část 2
Potvrzení dávky, část 2: Kohorty biopsie nádoru potvrdí RP2D.
Lék: JNJ-42756493: Část 2
Účastníci dostanou JNJ-42756493 v RP2D nebo pod RP2D (maximální tolerovaná dávka z části 1) perorálně jednou denně ve 21denním cyklu k potvrzení RP2D (v části 2).
Experimentální: Část 3, kohorta A
První rozšíření dávky, část 3: Účastníci se skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic.
Lék: JNJ-42756493: Část 3
Účastníci dostanou JNJ-42756493 při prvním RP2D 9 mg denně v části 3 perorálně jednou denně ve 21denním cyklu.
Experimentální: Část 3, kohorta B
První rozšíření dávky, část 3: Účastníci s malobuněčným karcinomem plic.
Lék: JNJ-42756493: Část 3
Účastníci dostanou JNJ-42756493 při prvním RP2D 9 mg denně v části 3 perorálně jednou denně ve 21denním cyklu.
Experimentální: Část 3, kohorta C
První rozšíření dávky, část 3: Účastníci s rakovinou prsu.
Lék: JNJ-42756493: Část 3
Účastníci dostanou JNJ-42756493 při prvním RP2D 9 mg denně v části 3 perorálně jednou denně ve 21denním cyklu.
Experimentální: Část 3, kohorta D
Rozšíření první dávky, část 3: Účastníci se solidními nádory (skládající se z jednoho z následujících: adenokarcinom žaludku, hlavy a krku, plicní adenokarcinom, uroteliální, multiformní glioblastom [GBM], vaječníků nebo prostaty).
Lék: JNJ-42756493: Část 3
Účastníci dostanou JNJ-42756493 při prvním RP2D 9 mg denně v části 3 perorálně jednou denně ve 21denním cyklu.
Experimentální: Část 4, kohorta E
Rozšíření druhé dávky, Část 4: Účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic.
Lék: JNJ-42756493: Část 4
Účastníci obdrží JNJ-42756493 druhý RP2D 10 mg přerušovaného dávkování v části 4 (s možností zvýšení na 12 mg přerušovaného dávkování na základě hladiny fosfátů), perorálně v přerušovaném rozvrhu denně po dobu 7 dnů, po kterých bude následovat 7 dnů pauza s 28 -denní cyklus.
Experimentální: Část 4, kohorta F
Rozšíření druhé dávky, Část 4: Účastníci se solidními nádory (skládající se z jednoho z následujících: prsu, urotelu, GBM).
Lék: JNJ-42756493: Část 4
Účastníci obdrží JNJ-42756493 druhý RP2D 10 mg přerušovaného dávkování v části 4 (s možností zvýšení na 12 mg přerušovaného dávkování na základě hladiny fosfátů), perorálně v přerušovaném rozvrhu denně po dobu 7 dnů, po kterých bude následovat 7 dnů pauza s 28 -denní cyklus.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) JNJ-42756493
Časové okno: Do 1. části dne 84 (cyklus 4, den 21)
Maximální tolerovaná dávka stanovená v části 1 studie bude použita jako doporučená dávka pro část 2, 3 a část 4.
Do 1. části dne 84 (cyklus 4, den 21)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) JNJ-42756493
Časové okno: Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) JNJ-42756493
Časové okno: Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) JNJ-42756493
Časové okno: Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu.
Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau)
Časové okno: Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
AUCtau je míra plazmatické koncentrace léčiva od času nula do konce dávkovacího intervalu (24 hodin). Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Eliminační poločas rozpadu JNJ-42756493
Časové okno: Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Eliminační poločas (t1/2) je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o 1 polovinu na původní koncentraci. Je spojena s konečným sklonem semilogaritmické křivky koncentrace léčiva-čas a je vypočtena jako 0,693/lambda(z).
Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) JNJ-42756493
Časové okno: Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi. Vss je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, který se odhaduje jako (D/AUC[0-nekonečno])*(AUMC[0-nekonečno])/AUC[0-nekonečno]), kde D je dávka studie léčivo, AUMC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou prvního okamžiku extrapolovaná do nekonečna a AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna.
Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Celková clearance JNJ-42756493
Časové okno: Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Celková clearance léčiva se vypočítá jako dávka dělená AUCtau v ustáleném stavu.
Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Index akumulace (AI) JNJ-42756493
Časové okno: Do části 4. den 84 (cyklus 4, den 21)
Index akumulace se vypočítá jako Cmax v den 1 cyklu 2/Cmax v den 1 cyklu 1 a/nebo AUCtau v den 1 cyklu 2/AUCtau v den 1 cyklu 1, kde tau je délka intervalu dávkování (24 hodina).
Do části 4. den 84 (cyklus 4, den 21)
Počet účastníků s objektivní nádorovou odpovědí
Časové okno: Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Objektivní odpověď založená na hodnocení potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST). CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než 10 milimetrů (mm). PR definovaná jako alespoň 30procentní (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii po dobu alespoň 4 týdnů po počáteční dokumentaci odpovědi.
Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Přežití bez progrese je časové období od začátku studijní medikace do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Doba trvání objektivní odpovědi
Časové okno: Až do části 4, dne 84
Trvání objektivní odpovědi je časový interval od prvního data, kdy jsou splněna kritéria pro úplnou odpověď nebo částečnou odpověď, do prvního data progrese onemocnění.
Až do části 4, dne 84
Počet účastníků s nepříznivou událostí
Časové okno: Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)
Nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasnou kauzální souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
Do části 4, den 84 (cyklus 4, den 21)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

5. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

5. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

10. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádor nebo lymfom

Klinické studie na JNJ-42756493: Část 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit