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一项评估 JNJ-42756493 在患有晚期或难治性实体瘤或淋巴瘤的成人参与者中的安全性、药代动力学和药效学的研究

2019年5月24日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

评估泛成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 JNJ-42756493 在晚期或难治性实体瘤或淋巴瘤受试者中的安全性、药代动力学和药效学的 1 期研究

本研究的目的是评估泛成纤维细胞生长因子受体 JNJ-42756493 的安全性、药代动力学（研究身体对药物的作用）和药效学（研究药物对身体的作用）。 FGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，用于患有晚期或难治性实体瘤或淋巴瘤的成年参与者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是首次在人体中进行、非随机化（不会随机分配个体研究治疗）、开放标签（个体将知道研究治疗的身份）、多中心（超过 1 家医院参与一项研究） ，第一阶段研究。 研究由4个部分组成。 第 1 部分是剂量递增阶段，将以药代动力学、药效学和安全性为指导。 在第 1 部分中，将主要评估 JNJ-42756493 的安全且具有生物活性的 2 期剂量（推荐的 2 期剂量 [RP2D]）。 参与者将被纳入连续队列（第一个队列将接受起始剂量，随后的队列将接受增加剂量的 JNJ-42756493）。 第 2 部分是剂量确认阶段，包括治疗前后肿瘤活检队列，以根据 JNJ-42756493 对肿瘤中成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 信号通路的药效学作用确认 RP2D。 第 3 部分是第一个剂量扩展阶段，旨在评估第一个 RP2D 的包含生物标志物和初步临床活动。 它由 4 个扩展队列组成，鳞状细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌和其他实体瘤各 1 个（队列 A、B、C 和 D）。 第 4 部分是第二个剂量扩展阶段，旨在评估第二个 RP2D 中的包含生物标志物和初步临床活动。 生物标志物的资格也根据新出现的数据进行了改进。 它由 2 个扩展队列组成，队列 E 用于非小细胞肺癌，队列 F 用于选定的实体瘤，包括乳腺癌、尿路上皮癌、GBM、卵巢癌、头颈癌、食管癌、胃癌和胆管癌（队列 E 和 F）。 某些队列的注册可能会因注册不足或无效而停止。 该研究估计需要大约 48 个月才能完成。 参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

188

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Bordeaux、法国
      • Caen Cedex 05、法国
      • Dijon、法国
      • Lyon、法国
      • Marseille、法国
      • Saint Herblain Cedex、法国
      • Villejuif、法国
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国
    • California
      • La Jolla、California、美国
      • Los Angeles、California、美国
      • Sacramento、California、美国
      • Santa Monica、California、美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
    • Indiana
      • Goshen、Indiana、美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国
      • Durham、North Carolina、美国
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
      • Houston、Texas、美国
      • Tyler、Texas、美国
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙
      • Barcelona、西班牙
      • Madrid、西班牙
      • Málaga、西班牙
      • Pamplona、西班牙
      • Sevilla、西班牙
      • Valencia、西班牙

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实：转移性或不可切除的实体恶性肿瘤或淋巴瘤，标准治疗不再有效（第 1 部分）；转移性或不可切除且标准治疗不再有效的任何类型的晚期或难治性实体恶性肿瘤（不包括淋巴瘤）（第 2 部分）；晚期或难治性鳞状非小细胞肺癌（队列 A，第 3 部分）、晚期或难治性小细胞肺癌（队列 B，第 3 部分）、晚期或难治性乳腺癌（队列 C，第 3 部分）、任何类型的晚期或难治性实体恶性肿瘤（不包括淋巴瘤）（[由以下之一组成：胃癌、头颈癌、肺腺癌、尿路上皮癌、多形性胶质母细胞瘤 (GBM)、卵巢癌或前列腺癌]）（队列 D，第 3 部分），晚期或难治性非小细胞肺癌（队列 E，第 4 部分），任何类型的晚期或难治性实体恶性肿瘤（包括以下之一：乳腺癌、尿路上皮癌、GBM、卵巢癌、头颈癌、食管癌、胃癌和胆管癌）（队列F，第 4 部分）
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态评分 0 或 1
  • 在研究药物的第 1 周期第 1 天之前的 14 天内直至第 1 周期给药前的足够的骨髓、肝和肾功能
  • 镁在 0.85 至 1.25 * 机构正常限度内，钠大于或等于每升 130 毫当量，钾在机构正常限度内（第 1 周期第 1 天前 14 天内直至第 1 周期给药前）

排除标准：

  • 在 2 周内或药物至少 5 个半衰期（以较长者为准，最多 4 周）内进行化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗或在研抗癌药物治疗（在亚硝基脲类和丝裂霉素 C 的情况下） 6 周内）在研究药物首次给药前。 允许局部放疗和持续的促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂、双膦酸盐和地诺单抗
  • 患有 GBM 的参与者可以在最后一次治疗后 2 周内入组
  • 不受控制的心血管疾病的病史或当前状况
  • 在筛选期间（第 1 周期第 1 天前 14 天内直至第 1 周期给药前）且尽管对磷酸盐水平进行了医学管理但持续性磷酸盐高于正常上限的参与者
  • 服用已知具有导致 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速的显着风险的药物的参与者
  • 筛选时通过超声心动图（或多门控采集）评估的左心室射血分数 (LVEF) 低于 50%
  • 任何需要完整的伤口愈合能力并且如果伤口愈合能力在研究药物给药期间会严重降低预计会危及参与者安全的医疗状况
  • 参与者未从先前抗癌治疗的可逆毒性中恢复（不具有临床意义的毒性除外，例如脱发、皮肤变色或 1 级神经病变）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第1部分
剂量递增，第 1 部分：参与者将被纳入连续队列以确定推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。
药品：JNJ-42756493：第 1 部分
参与者将在第 1 周期的第 1 天每天口服一次 0.5 mg（起始剂量）JNJ-42756493 胶囊。研究药物的剂量将按顺序增加，直到达到剂量限制毒性以确定推荐的第 2 部分剂量（RP2D）。
实验性的：第2部分
剂量确认，第 2 部分：肿瘤活检队列将确认 RP2D。
药品：JNJ-42756493：第 2 部分
参与者将在 RP2D 或低于 RP2D（第 1 部分的最大耐受剂量）时口服 JNJ-42756493，每天一次，周期为 21 天，以确认 RP2D（在第 2 部分中）。
实验性的：第 3 部分，队列 A
第一剂量扩展，第 3 部分：患有鳞状非小细胞肺癌的参与者。
药品：JNJ-42756493：第 3 部分
参与者将在第 3 部分中每天口服一次 9 mg 的第一个 RP2D 接受 JNJ-42756493，周期为 21 天。
实验性的：第 3 部分，队列 B
第一剂量扩展，第 3 部分：患有小细胞肺癌的参与者。
药品：JNJ-42756493：第 3 部分
参与者将在第 3 部分中每天口服一次 9 mg 的第一个 RP2D 接受 JNJ-42756493，周期为 21 天。
实验性的：第 3 部分，队列 C
第一剂量扩展，第 3 部分：患有乳腺癌的参与者。
药品：JNJ-42756493：第 3 部分
参与者将在第 3 部分中每天口服一次 9 mg 的第一个 RP2D 接受 JNJ-42756493，周期为 21 天。
实验性的：第 3 部分，群组 D
第一剂量扩展，第 3 部分：患有实体瘤（包括以下之一：胃癌、头颈癌、肺腺癌、尿路上皮癌、多形性胶质母细胞瘤 [GBM]、卵巢癌或前列腺癌）的参与者。
药品：JNJ-42756493：第 3 部分
参与者将在第 3 部分中每天口服一次 9 mg 的第一个 RP2D 接受 JNJ-42756493，周期为 21 天。
实验性的：第 4 部分，队列 E
第二剂量扩展，第 4 部分：非小细胞肺癌参与者。
药品：JNJ-42756493：第 4 部分
参与者将在第 4 部分中接受 JNJ-42756493 第二次 RP2D 10 mg 间歇给药（可选择根据磷酸盐水平增加至 12 mg 间歇给药），每天间歇给药 7 天，然后 7 天休息 28 -天周期。
实验性的：第 4 部分，队列 F
第二剂量扩展，第 4 部分：患有实体瘤（包括以下之一：乳腺、尿路上皮、GBM）的参与者。
药品：JNJ-42756493：第 4 部分
参与者将在第 4 部分中接受 JNJ-42756493 第二次 RP2D 10 mg 间歇给药（可选择根据磷酸盐水平增加至 12 mg 间歇给药），每天间歇给药 7 天，然后 7 天休息 28 -天周期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：JNJ-42756493 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：直到第 1 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
研究第 1 部分确定的最大耐受剂量将用作第 2、3 和 4 部分的推荐剂量。
直到第 1 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
JNJ-42756493 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
JNJ-42756493 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
Cmin 是观察到的最低血浆浓度。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
达到 JNJ-42756493 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
Tmax 定义为达到最大观察分析物浓度的实际采样时间。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
从时间零到给药间隔结束的曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
AUCtau 是从时间零到给药间隔结束（24 小时）的血浆药物浓度的量度。 它用于表征药物吸收。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
JNJ-42756493 的消除半衰期
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
消除半衰期 (t1/2) 是血浆浓度降低至其原始浓度的一半所测量的时间。 它与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率相关，计算为 0.693/lambda(z)。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
JNJ-42756493 的稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。 Vss 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中 D 是研究剂量药物，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从零时间到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
JNJ-42756493总清关
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 药物的总清除率计算为剂量除以稳态下的 AUCtau。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
JNJ-42756493的累积指数（AI）
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
蓄积指数按第 2 周期第 1 天的 Cmax/第 1 周期第 1 天的 Cmax 和/或第 2 周期第 1 天的 AUCtau/第 1 周期第 1 天的 AUCtau 计算，其中 tau 是给药间隔的长度（24小时）。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
具有客观肿瘤反应的参与者人数
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
客观反应基于根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST) 评估确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到小于 10 毫米 (mm)。 PR 定义为以基线总直径为参考的目标病灶直径总和减少至少 30% (%)。 确认的反应是那些在最初的反应记录后至少 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
无进展生存期是从研究药物开始到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间段。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
客观反应的持续时间
大体时间：直到第 4 部分第 84 天
客观反应的持续时间是从满足完全反应或部分反应标准的第一天到疾病进展的第一天的时间间隔。
直到第 4 部分第 84 天
发生不良事件的参与者人数
大体时间：直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）
不良事件是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医学事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
直到第 4 部分第 84 天（第 4 周期，第 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年6月15日

初级完成 (实际的)

2017年7月5日

研究完成 (实际的)

2017年7月5日

研究注册日期

首次提交

2012年3月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月8日

首次发布 (估计)

2012年10月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月24日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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赞助者和合作者

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药物干预

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