Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos JNJ-42756493 hos vuxna deltagare med avancerade eller refraktära solida tumörer eller lymfom

24 maj 2019 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos JNJ-42756493, en panfibroblasttillväxtfaktorreceptor (FGFR) tyrosinkinashämmare, hos patienter med avancerade eller refraktära fasta tumörer eller lymfom

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken (studie av vad kroppen gör med ett läkemedel) och farmakodynamiken (studie av vad ett läkemedel gör med kroppen) för JNJ-42756493, en pan-fibroblast tillväxtfaktorreceptor ( FGFR) tyrosinkinashämmare, hos vuxna deltagare med avancerade eller refraktära solida tumörer eller lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en först i människan, icke-randomiserad (individer kommer inte att tilldelas av en slump att studera behandlingar), öppen etikett (individer kommer att känna till identiteten på studiebehandlingar), multicenter (mer än 1 sjukhus arbetar med en studie) , Fas 1-studie. Studien består av 4 delar. Del 1 är dosökningsfasen, som kommer att styras av farmakokinetik, farmakodynamik och säkerhet. I del 1 kommer säkra och biologiskt aktiva fas 2-doser (rekommenderade fas 2-doser [RP2D]) för JNJ-42756493 i första hand att bedömas. Deltagarna kommer att registreras i sekventiella kohorter (första kohorten kommer att få startdosen och efterföljande kohorter kommer att få ökade doser av JNJ-42756493). Del 2 är Dosbekräftelsefasen, som består av en tumörbiopsikohorter före och efter behandling för att bekräfta RP2D baserat på den farmakodynamiska effekten av JNJ-42756493 på signalvägen för fibroblasttillväxtfaktorreceptor (FGFR) i tumör. Del 3 är den första dosexpansionsfasen, som är utformad för att utvärdera inklusionsbiomarkörer och preliminär klinisk aktivitet vid den första RP2D. Den består av 4 expansionskohorter, 1 vardera för skivepitelcellslungcancer, småcellig lungcancer, bröstcancer, andra solida tumörer (kohorter A, B, C och D). Del 4 är den andra dosexpansionsfasen, som är utformad för att utvärdera inklusionsbiomarkörer och preliminär klinisk aktivitet vid den andra RP2D. Biomarkörsbehörighet har också förfinats baserat på nya data. Den består av 2 expansionskohorter, kohort E för icke-småcellig lungcancer och kohort F för utvalda solida tumörer inklusive bröst-, urotelial-, GBM-, äggstocks-, huvud- och hals-, matstrups-, mag- och kolangiokarcinom (kohorter E och F). Registrering av vissa kohorter kan avbrytas på grund av bristande registrering eller på grund av meningslöshet. Studien beräknas ta cirka 48 månader att genomföra. Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

188

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Caen Cedex 05, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Saint Herblain Cedex, Frankrike
      • Villejuif, Frankrike
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • Sacramento, California, Förenta staterna
      • Santa Monica, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
      • Houston, Texas, Förenta staterna
      • Tyler, Texas, Förenta staterna
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Málaga, Spanien
      • Pamplona, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad: solid malignitet eller lymfom som är metastaserande eller icke-opererbart, och för vilka standardkurativ behandling inte längre är effektiv (del 1); alla typer av avancerad eller refraktär solid malignitet (exklusive lymfom) som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardkurativ behandling inte längre är effektiv (del 2); avancerad eller refraktär skivepitelcancer icke-småcellig lungcancer (kohort A, del 3), avancerad eller refraktär småcellig lungcancer (kohort B, del 3), avancerad eller refraktär bröstcancer (kohort C, del 3), alla typer av avancerad eller refraktär solid malignitet (exklusive lymfom) ([bestående av något av följande: gastriskt, huvud och hals, lungadenokarcinom, urotelialt, glioblastoma multiforme (GBM), äggstockar eller prostata]) (Kohort D, del 3), avancerad eller refraktär icke-småcellig lungcancer (kohort E, del 4), någon typ av avancerad eller refraktär solid malignitet (bestående av något av följande: bröst-, urothelial-, GBM-, äggstocks-, huvud- och nacke-, matstrups-, mag- och kolangiokarcinom) (kohort) F, del 4)
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatuspoäng 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion inom de 14 dagarna före dag 1 i cykel 1 av studieläkemedlet fram till fördos av cykel 1
  • Magnesium inom 0,85 till 1,25 * institutionella normala gränser, natrium större än eller lika med 130 milliekvivalenter per liter, kalium inom institutionella normala gränser (inom 14 dagar före dag 1 i cykel 1 fram till fördos av cykel 1)

Exklusions kriterier:

  • Kemoterapi, riktade terapier, strålbehandling, immunterapi eller behandling med ett prövningsläkemedel mot cancer inom 2 veckor eller minst 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre och upp till högst 4 veckor (när det gäller nitrosoureas och mitomycin C inom 6 veckor) före den första administreringen av studieläkemedlet. Lokaliserad strålbehandling och pågående luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister, bisfosfonater och denosumab, är tillåtna
  • Deltagare med GBM kan skrivas in 2 veckor efter sista behandlingen
  • Historik eller nuvarande tillstånd av okontrollerad hjärt-kärlsjukdom
  • Deltagare med ihållande fosfat som är högre än den övre normalgränsen under screening (inom 14 dagar före dag 1 i cykel 1 fram till före dos av cykel 1) och trots medicinsk behandling av fosfatnivåer
  • Deltagare som tar mediciner som är kända för att ha en betydande risk att orsaka QTc-förlängning och Torsades de Pointes
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 50 procent, bedömd med ekokardiografi (eller multi-gated förvärv) utförd vid screening
  • Alla medicinska tillstånd som kräver intakt sårläkningsförmåga och förväntas äventyra deltagarnas säkerhet om sårläkningskapaciteten skulle minska kraftigt under administrering av undersökningsmedlet
  • Deltagare som inte återhämtade sig från reversibel toxicitet från tidigare anticancerterapi (förutom toxiciteter som inte är kliniskt signifikanta såsom alopeci, missfärgning av huden eller grad 1 neuropati)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1
Doseskalering, del 1: Deltagarna kommer att registreras i sekventiella kohorter för att fastställa rekommenderade fas 2-doser (RP2D).
Läkemedel: JNJ-42756493: Del 1
Deltagarna kommer att få 0,5 mg (startdos) kapsel av JNJ-42756493 oralt (genom munnen) en gång dagligen på dag 1 av cykel 1. Dosen av studieläkemedlet kommer att eskaleras sekventiellt tills den dosbegränsande toxiciteten uppnås för att fastställa den rekommenderade del 2 doser (RP2D).
Experimentell: Del 2
Dosbekräftelse, del 2: Tumörbiopsikohorter kommer att bekräfta RP2D.
Läkemedel: JNJ-42756493: Del 2
Deltagarna kommer att få JNJ-42756493 vid RP2D eller under RP2D (maximal tolererad dos från del 1) oralt en gång dagligen på en 21 dagars cykel för att bekräfta RP2D (i del 2).
Experimentell: Del 3, Kohort A
Första dosexpansion, del 3: Deltagare med skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer.
Läkemedel: JNJ-42756493: Del 3
Deltagarna kommer att få JNJ-42756493 vid första RP2D på 9 mg dagligen i del 3 oralt en gång dagligen på en 21 dagars cykel.
Experimentell: Del 3, Kohort B
Första dosexpansion, del 3: Deltagare med småcellig lungcancer.
Läkemedel: JNJ-42756493: Del 3
Deltagarna kommer att få JNJ-42756493 vid första RP2D på 9 mg dagligen i del 3 oralt en gång dagligen på en 21 dagars cykel.
Experimentell: Del 3, Kohort C
Första dosexpansion, del 3: Deltagare med bröstcancer.
Läkemedel: JNJ-42756493: Del 3
Deltagarna kommer att få JNJ-42756493 vid första RP2D på 9 mg dagligen i del 3 oralt en gång dagligen på en 21 dagars cykel.
Experimentell: Del 3, Kohort D
Första dosexpansion, del 3: Deltagare med solida tumörer (bestående av något av följande: mag-, huvud- och hals, lungadenokarcinom, urothelial, glioblastoma multiforme [GBM], äggstockar eller prostata).
Läkemedel: JNJ-42756493: Del 3
Deltagarna kommer att få JNJ-42756493 vid första RP2D på 9 mg dagligen i del 3 oralt en gång dagligen på en 21 dagars cykel.
Experimentell: Del 4, Kohort E
Andra dosexpansion, del 4: Deltagare med icke-småcellig lungcancer.
Läkemedel: JNJ-42756493: Del 4
Deltagarna kommer att få JNJ-42756493 andra RP2D med 10 mg intermittent dosering i del 4 (med möjlighet att öka till 12 mg intermittent dosering baserat på fosfatnivå), oralt enligt ett intermittent schema dagligen i 7 dagar följt av 7 dagars ledighet med 28 -dagscykel.
Experimentell: Del 4, Kohort F
Andra dosexpansion, del 4: Deltagare med solida tumörer (bestående av något av följande: bröst, urotel, GBM).
Läkemedel: JNJ-42756493: Del 4
Deltagarna kommer att få JNJ-42756493 andra RP2D med 10 mg intermittent dosering i del 4 (med möjlighet att öka till 12 mg intermittent dosering baserat på fosfatnivå), oralt enligt ett intermittent schema dagligen i 7 dagar följt av 7 dagars ledighet med 28 -dagscykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: maximal tolererad dos (MTD) av JNJ-42756493
Tidsram: Upp till del 1 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Den maximala tolererade dosen som fastställts i del 1 av studien kommer att användas som rekommenderad dos för del 2, 3 och del 4.
Upp till del 1 dag 84 (cykel 4, dag 21)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av JNJ-42756493
Tidsram: Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) av JNJ-42756493
Tidsram: Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Cmin är den minsta observerade plasmakoncentrationen.
Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av JNJ-42756493
Tidsram: Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad analytkoncentration.
Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsram: Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
AUCtau är måttet på plasmakoncentrationen av läkemedel från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet (24 timmar). Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Eliminering av halveringstid för JNJ-42756493
Tidsram: Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Eliminationshalveringstiden (t1/2) är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen att minska med 1 halva till sin ursprungliga koncentration. Den är associerad med den terminala lutningen av den semilogaritmiska läkemedelskoncentration-tid-kurvan och beräknas som 0,693/lambda(z).
Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Skenbar distributionsvolym vid steady-state (Vss) för JNJ-42756493
Tidsram: Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel. Vss är den skenbara distributionsvolymen vid steady-state, som uppskattas av (D/AUC[0-oändlighet])*(AUMC[0-oändlighet])/AUC[0-oändlighet]) där D är studiens dos läkemedel, AUMC(0-oändlighet) är arean under den första ögonblickskurvan extrapolerad till oändlighet och AUC(0-oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid.
Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Total clearance av JNJ-42756493
Tidsram: Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Totalt clearance av läkemedlet beräknas som dos dividerat med AUCtau vid steady-state.
Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Ackumuleringsindex (AI) för JNJ-42756493
Tidsram: Upp till del 4, dag 84 (cykel 4, dag 21)
Ackumuleringsindex beräknas av Cmax på dag 1 av cykel 2/Cmax på dag 1 av cykel 1 och/eller AUCtau på dag 1 av cykel 2/AUCtau på dag 1 av cykel 1, där tau är längden på doseringsintervallet (24 timme).
Upp till del 4, dag 84 (cykel 4, dag 21)
Antal deltagare med objektiv tumörrespons
Tidsram: Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Objektivt svar baserat på bedömning av bekräftad komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST). CR definieras som försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en minskning i kortaxel till mindre än 10 millimeter (mm). PR definieras som en minskning på minst 30 procent (%) av summan av diametrarna för målskadorna med baslinjesummadiametrarna som referens. Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad avbildningsstudie i minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar.
Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Progressionsfri överlevnad är tidsperioden från start av studiemedicinering till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
Varaktighet för objektiv respons
Tidsram: Upp till del 4 Dag 84
Varaktigheten av objektivt svar är tidsintervallet från det första datumet då kriterierna för fullständigt svar eller partiellt svar uppfylls till det första datumet för sjukdomsprogression.
Upp till del 4 Dag 84
Antal deltagare med en negativ händelse
Tidsram: Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
Upp till del 4 dag 84 (cykel 4, dag 21)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

5 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

5 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

10 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tumör eller lymfom

Kliniska prövningar på JNJ-42756493: Del 1

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera