En sikkerhetsstudie av NNZ-2566 hos pasienter med Rett syndrom
En fase II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, dose-eskaleringsstudie av NNZ-2566 i Rett syndrom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rett syndrom er en utviklingsforstyrrelse som primært om ikke utelukkende rammer kvinner. Lidelsen er karakterisert ved tilsynelatende normal utvikling tidlig i spedbarnsalderen (6-18 måneder), etterfulgt av en periode med regresjon med utbrudd av systemiske og nevrologiske tegn. CNS-symptomene på Rett syndrom inkluderer lærevansker, autisme og epilepsi, og disse kan være alvorlige og svært ødeleggende. Berørte individer viser også tegn på autonom dysfunksjon, reflektert i kardiovaskulære og respiratoriske abnormiteter. Det finnes ingen effektiv behandling for Rett syndrom.
Denne studien vil undersøke sikkerheten og toleransen ved behandling med oral administrering av NNZ-2566 ved 35 mg/kg eller 70 mg/kg to ganger daglig hos ungdom eller voksne kvinner med Rett syndrom. Studien vil også undersøke mål på effekt under behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0113
- University of Alabama
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av Rett syndrom med påvist mutasjon av MeCP2-genet
- Alder 16 til 45 år
- Alvorlighetsvurdering på mellom 10 og 36 (Rett Syndrome Natural History/Clinical Severity Scale)
- Samtidig medisinering må være stabil i >4 uker før innskrivning. Følgende samtidige medisiner er tillatt: krampestillende midler som ikke har leverinduserende effekter; betablokkere; medisiner for behandling av gastroøsofageal reflukssykdom (GERD); medisiner for behandling av kroniske luftveislidelser som astma; medisiner for behandling av angst, depresjon og psykose, hormonelle prevensjonsmidler. Melatonin for vansker med innsettende søvn.
- Evne til å svelge studiemedisin gitt som en flytende løsning, eller via gastrostomisonde
Ekskluderingskriterier:
- Ingen påvisbar abnormitet ved EEG under screeningsperioden
- Gjennomgår aktivt regresjon
- QTcF-ekskluderinger (enhver av følgende): baseline/screening QT/QTcF-intervall på 450 msek; historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi (serumkalium ved screening < 3,0 mmol/L) eller familiehistorie med langt QT-syndrom; QT/QTcF-forlengelse tidligere eller nå kontrollert med medisiner
- Nåværende behandling med insulin
- Hgb A1C-verdier utenfor det normale referanseområdet ved screening
- Nåværende eller tidligere behandling med IGF-1
- Nåværende eller tidligere behandling med veksthormon
- Nåværende behandling med N-metyl-D-aspartat (NMDA) antagonister
- Nåværende eller planlagt bruk av ikke-medisinbasert intervensjonsterapi i løpet av studieperioden (definert som 4-6 ukers screeningperiode etterfulgt av 4 ukers dosering og 2 ukers oppfølgingsperiode)
- Gjeldende klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever- eller luftveissykdom
- Gastrointestinal sykdom som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisinen
- Anamnese med eller nåværende cerebrovaskulær sykdom eller hjernetraume
- Anamnese med eller nåværende signifikant endokrin lidelse, f.eks. hypo eller hypertyreose eller diabetes mellitus
- Historie om eller nåværende malignitet
- Klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhetslaboratorietester, vitale tegn eller EKG, målt ved screening eller baseline
- Bekreftet graviditet
- Betydelig hørsels- og/eller synshemming som kan påvirke evnen til å gjennomføre testprosedyrene
- Påmelding til en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
- Tidligere randomisert i denne kliniske studien
- Allergi mot jordbær
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NNZ-2566
Glycyl-L-2-Methylpropyl-L-Glutaminsyre
|
Glycyl-L-2-Methylpropyl-L-Glutaminsyre (NNZ-2566) leveres som et lyofilisert pulver (2g i 50mL hetteglass) for rekonstituering med jordbærsmaksoppløsning 0,5 % v/v i vann til injeksjon.
|
|
Placebo komparator: Placebo (løsning med jordbærsmak)
Oppløsning med jordbærsmak og vann til injeksjon
|
Oppløsning med jordbærsmak og vann til injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Til dag 40
|
Forekomst av bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE), vil bli evaluert mellom de to NNZ-2566-dosene og placebo.
SAEs vil bli undersøkt fra randomisering til dag 40.
Bivirkninger vil bli undersøkt fra dosering til dag 40.
|
Til dag 40
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i EEG-aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje til dag 40
|
Absolutt endring i antall pigger i EEG per time under våken tilstand vil bli beregnet for hvert individ mellom baseline (forbehandling), under behandling (dag 1 til 4, 14 og 26) og etter behandling (dag 40). Absolutt endring i kraften til frekvensbånd i EEG over en time i våken tilstand som bestemt av Fast Fourier-metoden vil bli beregnet for hvert individ mellom baseline (forbehandling), under behandling (dag 1 til 4, 14 og 26 ) og etter behandling (dag 40). Endringer i frekvensen av de karakteristiske repeterende stereotype håndbevegelsene under våkenhet vil bli beregnet for hvert individ mellom baseline (forbehandling), under behandling (dag 1 til 4, 14 og 26) og etter behandling (dag 40). |
Grunnlinje til dag 40
|
|
Oppførsel
Tidsramme: Grunnlinje til dag 40
|
Følgende mål vil bli vurdert ved baseline og dag 26 og endringene sammenlignet mellom aktive grupper og placebogrupper: Symptomets alvorlighetsgrad i henhold til Rett Syndrome Natural History Motor Behavior Assessment (MBA), Clinical Severity Scale (CSS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) og Clinical Global Impression of Severity (CGI-S). Følgende vurderinger vil bli utført på de ekstra tidspunktene som er spesifisert: CGI-S (screening, baseline, dag 5, 14, 26 og 40), CGI-I (dager 5, 14, 26 og 40), MBA (grunnlinje , Dag 26 og 40), CSS (screening, baseline, Dag 26 og 40). |
Grunnlinje til dag 40
|
|
Fysiologiske endringer
Tidsramme: Grunnlinje til dag 40
|
Endringer i autonom funksjon, dvs. respirasjonsrytme, hyperventilering, apnéer, oksygendesaturasjon og hjertefrekvensvariasjon vil bli beregnet mellom baseline (forbehandling), under behandling (dag 1 til 4, 14 og 26) og etter behandling (dag 40) .
|
Grunnlinje til dag 40
|
|
Globale og funksjonelle resultatmål
Tidsramme: Grunnlinje til dag 40
|
Globalt utfall målt ved endring i skåre på Rett Syndrome Clinical Severity Score (CSS), The Rett Syndrome Motor-Behavior Assessment Scale (MBA) og Clinical Global Impression - Severity and Improvement-skalaene (CGI-S og -I) fra baseline, under behandling og etter behandling. Endringer i omsorgspersonens vurdering av de tre viktigste årsakene til bekymring, vurdert via en visuell analog skala (VAS) vil bli evaluert for hvert individ mellom baseline (forbehandling), under behandling (dag 26) og etter behandling (dag 40). Endringer i avvikende atferdssjekkliste (ABC) og Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) vil bli beregnet for hvert individ mellom baseline (forbehandling) og under behandling (dag 26). |
Grunnlinje til dag 40
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: Grunnlinje til dag 40
|
Følgende farmakokinetiske mål vil bli beregnet fra NNZ-2566-konsentrasjoner i fullblod: Tmax, Cmax (peak), Cmin (trough), CAV ved steady state, T1/2 og AUC.
|
Grunnlinje til dag 40
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel G Glaze, M.D., Baylor College of Medicine
- Hovedetterforsker: Jeffrey L Neul, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Hovedetterforsker: Alan Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- Hovedetterforsker: Timothy Feyma, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare
- Hovedetterforsker: Arthur Beisang, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Neu-2566-RETT-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .